Adipózní dysfunkce, zobrazování, fyziologie a výsledky s inhibitorem sodné soli glukózy Cotransporter 2 (SGLT2i) pro spánkovou apnoe: Studie ADIPOSA (ADIPOSA)
25. srpna 2026 aktualizováno: Yale University
Tuková dysfunkce, zobrazování, fyziologie a výsledky s SGLT2i pro spánkovou apnoe: Studie ADIPOSA
Cílem této klinické studie je otestovat, zda ertugliflozin snižuje závažnost spánkové apnoe u dospělých s nadváhou nebo obezitou se středně těžkou až těžkou obstrukční spánkovou apnoe (OSA) ve srovnání s placebem (vypadající látka, která neobsahuje žádnou účinnou látku).
Hlavní otázka, na kterou chce odpovědět, je:
- Pokud SGLT2i sníží anatomické a fyziologické rysy, klinická měření OSA a nedostatku spánku u účastníků
- Pokud je zlepšení klinických opatření způsobeno zlepšením anatomických a fyziologických vlastností.
Účastníkům bude nasazen buď lék, nebo placebo a bude jim poskytnuta běžná běžná péče po dobu 6 měsíců. Na začátku a na konci studie podstoupí účastníci různá klinická měření, aby zjistili, zda lék zlepšuje spánkovou apnoe.
Přehled studie
Detailní popis
Primárním cílem této studie je zjistit, zda ertugliflozin 15 mg jednou denně ve srovnání s placebem snižuje index apnoe hypopnoe (AHI) u dospělých s nadváhou nebo obezitou se středně těžkou až těžkou OSA.
Sekundárními cíli této studie je zjistit, zda ertugliflozin 15 mg jednou denně ve srovnání s placebem (podobně podobná látka, která neobsahuje žádnou účinnou látku):
- snižuje viscerální a krční tuk a objem struktury měkkých tkání horních dýchacích cest a zvyšuje kalibr dýchacích cest
- snižuje kritický uzavírací tlak
- snižuje rostrální až kaudální přesuny tekutiny (měřeno podle obvodu krku)
- zlepšuje klinická měření závažnosti OSA a nedostatku spánku
Toto je 2-centrická klinická studie dospělých s nadváhou nebo obezitou (BMI 25-40 kg/m2) s diagnostikovanou středně těžkou až těžkou OSA, rekrutovaná z University Hospitals Cleveland Medical Center (UH) a Yale New Haven Health (YNHH). Účastníci budou randomizováni k ertugliflozinu 15 mg jednou denně nebo odpovídajícímu placebu navíc ke standardní rutinní klinické péči pro obě skupiny po dobu 6 měsíců. Na začátku a na konci studie účastníci podstoupí měření anatomických znaků pomocí zobrazení MRI, kritického uzavíracího tlaku, krevních biomarkerů dysfunkční adipozity, polysomnografického fenotypování neanatomických fyziologických znaků, ranního obvodu krku, klinických měření závažnosti spánkové apnoe (apnoe index hypopnoe (AHI), index desaturace kyslíkem (ODI), % času s O2sat < 90 % (T90)), index spánkového vzrušení (AI)) a měření nedostatku spánku, aby se vyhodnotily účinky SGLT2i na měřené fenotypy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
164
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Henry K Yaggi, M.D.
- Telefonní číslo: 203-785-4163
- E-mail: henry.yaggi@yale.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ian J Neeland, M.D.
- Telefonní číslo: 216-844-5965
- E-mail: Ian.Neeland@UHhospitals.org
Studijní místa
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Nábor
- Yale New Haven Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Nábor
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas a projevenou ochotu dodržovat všechny postupy studie a dostupnost po dobu trvání studie
- Nadváha nebo obezita (index tělesné hmotnosti 25-40 kg/m2)
Klinicky potvrzená diagnóza obstrukční spánkové apnoe jednou z následujících metod:
A. Polysomnografie: AHI ≥15/hodina spánku nebo b. Domácí testování spánkové apnoe: Index respiračních příhod (REI) ≥15/hodinu spánku
- AHI: index apnoe-hypopnoe (apnoe + hypopnoe / celková doba spánku v hodinách)
Kritéria vyloučení:
- Známé stavy nesouvisející s OSA spojené s poruchou dýchání ve spánku (např. centrální porucha hypersomnolence, neurologická, neuromuskulární nebo plicní porucha)
- Užívání léků navozujících spánek (např. benzodiazepiny, opiáty, barbituráty)
- Diabetes mellitus 1. typu
- Diabetická ketoacidóza v anamnéze
- Známá hypersenzitivní reakce na ertugliflozin nebo na kteroukoli jeho složku nebo jakákoli kontraindikace užívání ertugliflozinu
- Závažné, opakující se mykotické infekce močových cest nebo genitálií
- Naplánujte zahájení terapie agonistou receptoru glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1) pro snížení hmotnosti nebo kontrolu glykémie v příštích 6 měsících
- Nelze dokončit/tolerovat zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) kvůli těžké klaustrofobii nebo kovovým implantátům.
- Jazyková bariéra, mentální neschopnost, neochota či neschopnost rozumět.
- Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo jednou denně po dobu 6 měsíců
|
odpovídající placebo jednou denně
|
|
Experimentální: Bexagliflozin
Bexagliflozin jednou denně po dobu 6 měsíců
|
15 mg jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna indexu apnoe hypopnoe (AHI) měřená plnou ambulantní polysomnografií (aPSG)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Všichni účastníci podstoupí úplné domácí aPSG se systémem Nox-A1, který shromažďuje spánkové EEG potřebné k určení fyziologických rysů a měření spánkové apnoe.
Jedná se o bezobslužný monitor spánku.
AHI je počet apnoe nebo hypopnoe zaznamenaný během studie spánku za hodinu spánku.
Vyšší AHI ukazuje na závažnost spánkové apnoe.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v krku a tělesném tuku a objemu svalové hmoty pomocí MRI
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Účastníci podstoupí standardní měření včetně výšky, hmotnosti, obvodu pasu, obvodu boků a obvodu krku pomocí MRI, aby bylo možné kvantifikovat složení tukové a netukové tkáně na krku a těle.
Objemové zobrazovací datové soubory těla budou odvozeny pomocí MRI pomocí ověřených a snadno dostupných protokolů s rychlým skenovacím časem pro provedení přesných měření celkového a regionálního složení těla pro kvantifikaci složení tukové a netukové tkáně v krku a těle.
Zobrazování magnetickou rezonancí s použitím 6minutového protokolu Dixon Vibe s duálním echem, poskytující objemový soubor dat oddělených vodou a tukem pokrývající krk až kolena, a multi-echo Dixonovu akvizici s jedním řezem pro vyhodnocení tukové frakce protonové hustoty (PDFF) v játrech.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změna kalibru dýchacích cest pomocí MRI
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Objemové zobrazovací datové soubory těla odvozené pomocí MRI pomocí ověřených a snadno dostupných protokolů s rychlým skenovacím časem pro provedení přesných měření celkového a regionálního složení těla pro kvantifikaci složení tukové a netukové tkáně v krku a těle, včetně zobrazení MRI pomocí 6minutového Duální echo protokol Dixon Vibe, poskytující objemový soubor objemových dat oddělených vodou a tukem pokrývající krk až kolena, a multi-echo Dixonovu akvizici s jedním řezem pro hodnocení frakce protonové hustoty tuku (PDFF) v játrech.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změna kritického uzavíracího tlaku (Pcrit)/normálního ventilačního pohonu (Vpass) pomocí aPSG
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Matematické modelování pro určení ventilačního pohonu pacienta v reakci na změny ventilace vyvolané obstrukcí horních dýchacích cest (tj. apnoe/hypopnoe).
Faryngeální kolapsabilita, vypočtená jako úroveň ventilace během spánku při normálním nebo eupneickém ventilačním pohonu (Vpassive) a je platnou proxy pro kritický uzavírací tlak (Pcrit) a odrazem vlivu anatomických rysů spánkové apnoe.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změna obvodu krku
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Změna obvodu krku měřená páskou.
Měření změny večerního až ranního obvodu krku, což je ověřená míra posunu tekutiny z kaudální do rostrální.
Vyšší obvod krku ukazuje na zvýšení pravděpodobnosti spánkové apnoe.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změna indexu desaturace kyslíkem (ODI) měřená pomocí aPSG
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Procento času se saturací O2 < 90 % (T90) zaznamenané během aPSG
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změna indexu probuzení spánku (ArI) měřená pomocí aPSG
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Celkový index vzrušení (ArI) byl definován jako celkový počet vzrušení zaznamenaných během aPSG za hodinu spánku.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změna indexu závažnosti insomnie (ISI)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
Index závažnosti insomnie má sedm otázek. Sedm odpovědí se sečte a získáte celkové skóre. Celková škála skóre: 0-7 = Žádná klinicky významná nespavost 8-14 = Podprahová nespavost 15-21 = Klinická nespavost (středně závažná) 22-28 = Klinická nespavost (těžká) |
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
|
Změna kvality spánku měřená formulářem indexu kvality spánku v Pittsburghu
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
Tento dotazník obsahuje 19 otázek s vlastním hodnocením, které jsou spojeny do sedmi „složkových“ skóre, z nichž každá má rozsah 0–3 body. Ve všech případech znamená skóre 0 žádné potíže v dané oblasti, zatímco skóre 3 znamená vážné potíže. Poté se sečte sedm dílčích skóre, aby se získalo jedno celkové skóre s rozsahem 0-21 bodů, přičemž 0 znamená žádné potíže a 21 znamená vážné potíže ve všech oblastech. Těmito sedmi složkovými doménami jsou: 1. Subjektivní kvalita spánku, 2. Latence spánku, 3. Délka spánku, 4. Obvyklá účinnost spánku, 5. Poruchy kroku, 6. Užívání léků na spaní a 7. Dysfunkce během dne. |
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
|
Změna v dotazníku o sníženém ranním večeru (MEQ)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
5 otázek snížený MEQ je sebehodnotící dotazník.
Odpovědi na otázky jsou kombinovány a tvoří složené skóre, které ukazuje, do jaké míry respondent preferuje ráno oproti večeru.
V celkovém skóre (0-25) vyšší skóre znamená ráno, nižší skóre znamená večer.
|
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
|
Doba trvání účinnosti načasování změny v regulaci spokojenosti (RU-SATED)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
Dotazník Regulatory Satisfaction Alertness Timeing Efficiency Duration (RU-SATED).
Toto je vícerozměrná metrika pro zdraví spánku se 6 otázkami.
RU-SATED znamená: pravidelnost spánku, spokojenost se spánkem, bdělost během dne, načasování spánku, účinnost spánku a délku spánku.
Každá otázka je hodnocena 0, 1 nebo 2 na základě odpovědí zřídka/nikdy, někdy, obvykle vždy.
Skóre se sečtou a vyšší skóre znamená lepší zdraví spánku.
|
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
|
Změna v dotazníku nedostatku spánku (SDQ)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
Dotazník je rozdělen do dvou částí.
První část posuzuje trvání spánku v hodinách jako vážený průměr pracovních nočních hodin a víkendových nočních hodin.
Spánková deprivace je stanovena z uváděných hodin spánku následovně: ≥7 hodin = žádná spánková deprivace;
|
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
|
Změna v dotazníku STOP - Bang
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
Chrápání, únava, pozorovaná apnoe, vysoký TK, BMI, věk, obvod krku a pohlaví (STOP-Bang).
Celková bolest 0-8 s vyšším skóre indikujícím vyšší riziko obstrukční spánkové apnoe.
Kladné odpovědi dostanou "1" a součet skóre osmi otázek je stratifikován na nízké riziko pro OSA (0-2), střední riziko (3-4) a vysoké riziko (5-8).
|
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
|
Změna v Epworthské škále ospalosti (ESS)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
Toto je ověřená stupnice pro hodnocení vnímané hypersomnie.
Pacienti jsou požádáni, aby na stupnici od 0 do 3 skórovali pravděpodobnost, že by „zdřímli“ v různých scénářích od pohybových aktivit po aktivní situace.
Nízké skóre je nula a vysoké skóre je 24.
Skóre vyšší než 10 je považováno za klinicky významnou hypersomnii.
|
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
|
Změna výšky.
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Výška měřená v cm.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změna hmotnosti.
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Hmotnost bude zaznamenána s přesností na 0,1 kg pomocí kalibrovaných vah.
Hmotnost bude měřena nalačno s prázdným močovým měchýřem, bez bot a pouze v lehkém oblečení.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změna indexu tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Index tělesné hmotnosti (BMI) je hodnota odvozená od hmotnosti (váhy) a výšky člověka.
BMI je definováno jako tělesná hmotnost dělená druhou mocninou tělesné výšky a je vyjádřena v jednotkách kg/m2 a je výsledkem hmotnosti v kilogramech a výšky v metrech.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změna obvodu pasu
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Obvod pasu měřeno v cm.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změna obvodu boků
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Obvod boků měřený v cm.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změna období chůze při spánku měřená pomocí aktigrafie nositelné na zápěstí
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
Množství času stráveného náměsíckou chůzí v naturalistickém prostředí bude měřeno pomocí ActiGraph, který se bude nosit na nedominantním zápěstí po dobu 24 hodin každý den po sedm po sobě jdoucích dnů.
|
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
|
Změna průměrného systolického krevního tlaku za 24 hodin
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku pomocí zařízení pro monitorování krevního tlaku k měření průměrného systolického krevního tlaku
|
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
|
Změna průměrného diastolického krevního tlaku za 24 hodin
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku pomocí zařízení pro monitorování krevního tlaku k měření průměrného diastolického krevního tlaku
|
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
|
Změna variability krevního tlaku během 24 hodin
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
24hodinové ambulantní monitorování krevního tlaku pomocí zařízení pro monitorování krevního tlaku měří variabilitu krevního tlaku během 24hodinového monitorování.
|
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
|
Změna 24hodinového ambulantního nočního poklesu krevního tlaku
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
Porovnání průměrného TK během bdělosti s průměrným TK během epizody velkého spánku ve 24hodinovém monitorovacím sezení
|
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
|
Změna zisku Vdrive/Loop pomocí aPSG
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Matematické modelování pro určení ventilačního pohonu pacienta (nebo požadované ventilace, Vdrive) v reakci na změny ventilace vyvolané obstrukcí horních cest dýchacích (tj. apnoe/hypopnoe).
Signál Vdrive se hodí k ventilačním (VE) signálům, když se očekává, že dýchací cesty budou průchodné (VE = Vdrive).
Zaznamenáno během studie spánku.
Měření Vdrive umožňují stanovení zesílení smyčky (LG), měřeného zvýšením ventilačního pohonu, ke kterému dochází po jednotkovém snížení ventilace v důsledku apnoe/hypopnoe.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Práh Vdrive/Arousal (ArTH) od aPSG
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Matematické modelování pro určení ventilačního pohonu pacienta (nebo požadované ventilace, Vdrive) v reakci na změny ventilace vyvolané obstrukcí horních cest dýchacích (tj. apnoe/hypopnoe).
Signál Vdrive se hodí k ventilačním (VE) signálům, když se očekává, že dýchací cesty budou průchodné (VE = Vdrive).
Zaznamenáno během studie spánku.
Měření Vdrive umožňují stanovení prahu vzrušení (ArTH), kvantifikovaného jako úroveň „ventilačního pohonu“ těsně před probuzením ze spánku.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Kompenzace Vdrive/faryngeálního svalu (Mresp) pomocí aPSG
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Matematické modelování pro určení ventilačního pohonu pacienta (nebo požadované ventilace, Vdrive) v reakci na změny ventilace vyvolané obstrukcí horních cest dýchacích (tj. apnoe/hypopnoe).
Signál Vdrive se hodí k ventilačním (VE) signálům, když se očekává, že dýchací cesty budou průchodné (VE = Vdrive).
Zaznamenáno během studie spánku.
Měření Vdrive umožňují stanovení kompenzace faryngeálního svalu (Mresp), hodnocené zvýšením ventilace dosaženým během spánku na jednotku zvýšení ventilačního pohonu.
Analýza je automatizovaná pomocí zakázkového softwaru MATLAB.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Změna indexu kvality života při spánkové apnoe (SAQLI).
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
Jedná se o specifický index kvality života pro OSA u dospělých.
Kategorie a domény zahrnují každodenní fungování, sociální interakce, emoční fungování a symptomy.
Škálování položek se pohybuje od „vůbec ne“ po „stále“, sedmibodová škála.
|
Výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Henry K Yaggi, M.D., Yale University
- Vrchní vyšetřovatel: Ian J Neeland, M.D., Case Western Reserve University School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. března 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. listopadu 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. listopadu 2022
První zveřejněno (Aktuální)
10. listopadu 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. srpna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. srpna 2026
Naposledy ověřeno
1. srpna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2000033371
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .