Fedtdysfunktion, billeddannelse, fysiologi og resultater med natriumglucose cotransporter 2-hæmmer (SGLT2i) til søvnapnø: ADIPOSA-undersøgelsen (ADIPOSA)
25. august 2026 opdateret af: Yale University
Fedtdysfunktion, billeddannelse, fysiologi og resultater med SGLT2i til søvnapnø: ADIPOSA-undersøgelsen
Målet med dette kliniske forsøg er at teste, om ertugliflozin sænker sværhedsgraden af søvnapnøen hos voksne, der er overvægtige eller fede med moderat til svær obstruktiv søvnapnø (OSA) sammenlignet med et placebo (lignende stof, der ikke indeholder noget aktivt lægemiddel).
Hovedspørgsmålet det sigter mod at besvare er:
- Hvis SGLT2i vil reducere anatomiske og fysiologiske træk, kliniske mål for OSA og søvnmangel hos deltagere
- Hvis forbedring i kliniske mål skyldes forbedringer i de anatomiske og fysiologiske egenskaber.
Deltagerne vil blive sat på enten lægemiddel eller placebo og får rutinemæssig normal pleje i 6 måneder. Ved starten og slutningen af undersøgelsen vil deltagerne gennemgå forskellige kliniske målinger for at se, om stoffet gør søvnapnøen bedre.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om ertugliflozin 15 mg én gang dagligt sammenlignet med placebo reducerer apnø hypopnø-indekset (AHI) hos voksne med overvægt eller fedme med moderat til svær OSA.
De sekundære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om ertugliflozin 15 mg én gang dagligt sammenlignet med placebo (et look-a-like stof, der ikke indeholder noget aktivt lægemiddel):
- reducerer visceralt og nakkefedt og øvre luftvejs blødvævsstrukturvolumener og øger luftvejs kaliber
- reducerer det kritiske lukketryk
- reducerer rostrale til kaudale væskeforskydninger (målt ved halsomkreds)
- forbedrer kliniske mål for OSA sværhedsgrad og søvnmangel
Dette er et 2-center klinisk forsøg med overvægtige eller fede voksne (BMI 25-40 kg/m2) diagnosticeret med moderat til svær OSA, rekrutteret fra University Hospitals Cleveland Medical Center (UH) og Yale New Haven Health (YNHH). Deltagerne vil blive randomiseret til ertugliflozin 15 mg én gang dagligt eller matchende placebo ud over standard rutinemæssig klinisk behandling for begge grupper i 6 måneder. Ved baseline og ved undersøgelsens afslutning vil deltagerne gennemgå målinger af anatomiske træk ved hjælp af MRI-billeddannelse, kritisk lukketryk, blodbaserede biomarkører for dysfunktionel fedt, ikke-anatomisk fysiologisk træk polysomnografisk fænotypning, morgenhalsomkreds, kliniske mål for sværhedsgraden af søvnapnø (apnø) hypopnø-indeks (AHI), iltdesatureringsindeks (ODI), % tid med O2sat < 90% (T90)), sleep arousal index (AI)) og mål for søvnmangel, for at evaluere virkningerne af SGLT2i på de målte fænotyper.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
164
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Henry K Yaggi, M.D.
- Telefonnummer: 203-785-4163
- E-mail: henry.yaggi@yale.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ian J Neeland, M.D.
- Telefonnummer: 216-844-5965
- E-mail: Ian.Neeland@UHhospitals.org
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
- Rekruttering
- Yale New Haven Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Rekruttering
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I stand til at give informeret samtykke og erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
- Overvægtig eller fede (body mass index 25-40 kg/m2)
Klinisk bekræftet diagnose af obstruktiv søvnapnø ved en af følgende metoder:
en. Polysomnografi: AHI ≥15/time søvn eller b. Søvnapnøtest i hjemmet: Respiratorisk hændelsesindeks (REI) ≥15/time søvn
- AHI: apnø-hypopnø-indeks (apnøer + hypopnøer / total søvntid i timer)
Ekskluderingskriterier:
- Kendte ikke-OSA-relaterede tilstande forbundet med søvnforstyrret vejrtrækning (f.eks. central lidelse af hypersomnolens, neurologisk, neuromuskulær eller pulmonal lidelse)
- Brug af søvnfremkaldende medicin (f. benzodiazepiner, opiater, barbiturater)
- Type 1 diabetes mellitus
- Anamnese med diabetisk ketoacidose
- Kendt overfølsomhedsreaktion over for ertugliflozin eller nogen af dets bestanddele eller enhver kontraindikation for brug af ertugliflozin
- Alvorlige, tilbagevendende urinvejs- eller genitale mykotiske infektioner
- Planlæg at påbegynde behandling med glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1) receptoragonist for vægttab eller glykæmisk kontrol inden for de næste 6 måneder
- Ude af stand til at gennemføre/tolerere magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) på grund af svær klaustrofobi eller metalliske implantater.
- Sprogbarriere, mental manglende evne, manglende vilje eller manglende evne til at forstå.
- Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo én gang dagligt i 6 måneder
|
matchende placebo én gang dagligt
|
|
Eksperimentel: Bexagliflozin
Bexagliflozin én gang dagligt i 6 måneder
|
15 mg én gang dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Apnea Hypopnea Index (AHI) målt ved fuld ambulatorisk polysomnografi (aPSG)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Alle deltagere vil gennemgå en komplet aPSG i hjemmet med et Nox-A1-system, som indsamler søvn-EEG, der kræves for at bestemme de fysiologiske træk og mål for søvnapnø.
Dette er en søvnmonitor uden opsyn.
AHI er antallet af apnøer eller hypopnøer registreret under søvnundersøgelsen pr. time søvn.
Højere AHI indikerer sværhedsgraden af søvnapnø.
|
Baseline og 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i nakke- og kropsfedt og magert volumen ved MR
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Deltagerne vil gennemgå standardmålinger, herunder højde, vægt, taljeomkreds, hofteomkreds og nakkeomkreds ved MR for at kvantificere fedt og magert vævssammensætning i nakke og krop.
Volumetriske billeddatasæt af kroppen vil blive udledt ved MRI ved hjælp af validerede og let tilgængelige protokoller med hurtig scanningstid til at udføre præcise målinger af total og regional kropssammensætning for at kvantificere fedt og magert vævssammensætning i nakken og kroppen.
MR-billeddannelse ved hjælp af en 6-minutters dual-echo Dixon Vibe-protokol, der giver vand- og fedtsepareret volumetrisk datasæt, der dækker hals til knæ, og en enkelt-slice multi-ekko Dixon-opsamling til protondensitetsfedtfraktion (PDFF) vurdering i leveren.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i luftvejskaliber ved MR
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Volumetriske billeddannelsesdatasæt af kroppen afledt af MR ved hjælp af validerede og let tilgængelige protokoller med hurtig scanningstid til at udføre præcise målinger af total og regional kropssammensætning for at kvantificere fedt og magert vævssammensætning i nakken og kroppen, inklusive MR-billeddannelse ved hjælp af en 6-minutters dual-echo Dixon Vibe-protokol, der giver vand- og fedtsepareret volumetrisk datasæt, der dækker hals til knæ, og en single-slice multi-ekko Dixon-indsamling til protondensitetsfedtfraktion (PDFF) vurdering i leveren.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i kritisk lukketryk (Pcrit)/normalt ventilatordrev (Vpass) af aPSG
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Matematisk modellering til bestemmelse af patientens respiratoriske drift som reaktion på ændringer i ventilation induceret af obstruktion af øvre luftveje (dvs. apnø/hypopnø).
Pharyngeal kollapsibilitet, beregnet som niveauet af ventilation under søvn ved normal eller eupneisk ventilationsdrift (Vpassive) og er en gyldig proxy for kritisk lukketryk (Pcrit) og en afspejling af virkningen af de anatomiske træk ved søvnapnø.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i nakkeomkreds
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Ændring i halsomkreds målt med målebånd.
Måling af ændringen om aftenen til morgen halsomkreds, som er et valideret mål for kaudal til rostral væskeforskydning.
Højere halsomkreds indikerer en stigning i sandsynligheden for søvnapnø.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i Oxygen desaturation index (ODI) målt ved aPSG
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Procent af tid med O2-mætning < 90 % (T90) registreret under aPSG
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i Sleep arousal index (ArI) målt ved aPSG
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Total arousal index (ArI) blev defineret som det samlede antal ophidselser registreret under aPSG pr. time søvn.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i Insomnia Severity Index (ISI)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Insomnia Severity Index har syv spørgsmål. De syv svar lægges sammen for at få en samlet score. Samlet scoreskala: 0-7 = Ingen klinisk signifikant søvnløshed 8-14 = Undertærskelsøvnløshed 15-21 = Klinisk søvnløshed (moderat sværhedsgrad) 22-28 = Klinisk søvnløshed (alvorlig) |
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
|
Ændring i søvnkvalitet målt ved Pittsburgh Sleep Quality Index Form
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Dette spørgeskema indeholder 19 selvvurderede spørgsmål, der er kombineret for at danne syv "komponent"-score, som hver har et interval på 0-3 point. I alle tilfælde indikerer en score på 0 ingen vanskeligheder i det pågældende område, mens en score på 3 indikerer svær sværhedsgrad. De syv komponentscorer tilføjes derefter for at give én global score, med et interval på 0-21 point, hvor 0 indikerer ingen vanskeligheder og 21 indikerer alvorlige vanskeligheder på alle områder. De syv komponentdomæner er: 1. Subjektiv søvnkvalitet, 2. Søvnlatens, 3. Søvnvarighed, 4. Vanlig søvneffektivitet, 5. Trinforstyrrelser, 6. Brug af sovemedicin og 7. Dysfunktion i dagtimerne. |
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
|
Ændring i Reduced Morningness Eveningness Questionnaire (MEQ)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
De 5 spørgsmål reduceret MEQ er et selvevalueringsspørgeskema.
Svarene på spørgsmålene kombineres for at danne en sammensat score, der angiver, i hvilken grad respondenten foretrækker morgen versus aften.
I Total Score (0-25) indikerer højere scores morgen, lavere score angiver aften.
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
|
Ændring i regulatorisk tilfredshed Alertness Timing Effektivitet Varighed (RU-SATED)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Regulatory Satisfaction Alertness Timing Efficiency Duration (RU-SATED) spørgeskema.
Dette er et multidimensionelt mål for søvnsundhed med 6 spørgsmål.
RU-SATED står for: regelmæssighed af søvn, tilfredshed med søvn, årvågenhed i løbet af dagen, timing af søvn, effektivitet af søvn og varighed af søvn.
Hvert spørgsmål gives 0, 1 eller 2 baseret på sjældent/aldrig, nogle gange, normalt altid svar.
Scoren er summeret, og en højere score indikerer bedre søvnsundhed.
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
|
Ændring i søvndeprivationsspørgeskema (SDQ)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Spørgeskemaet er opdelt i to sektioner.
Det første afsnit vurderer søvnvarighed i timer som et vægtet gennemsnit af arbejdsnattetimer og weekendnattetimer.
Søvnmangel bestemmes ud fra de rapporterede timers søvn som følger: ≥7 timer = ingen søvnmangel;
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
|
Ændring i STOP - Bang spørgeskema
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Spørgeskemaet snorken, træthed, observeret apnø, højt BP, BMI, alder, nakkeomkreds og køn (STOP-Bang).
Det samlede ømme 0-8 med højere score, der indikerer højere risiko for obstruktiv søvnapnø.
Bekræftende svar får et "1", og summen af de otte spørgsmålsscore er stratificeret i lav risiko for OSA (0-2), moderat risiko (3-4) og høj risiko (5-8).
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
|
Ændring i Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Dette er en valideret skala til at vurdere opfattet hypersomni.
Patienterne bliver bedt om at score på en skala fra 0 til 3, sandsynligheden for, at de ville "døve-off" i forskellige scenarier lige fra afleveringsaktiviteter til aktive situationer.
Den lave score er nul i den høje score er 24.
Score på mere end 10 betragtes som klinisk signifikant hypersomni.
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
|
Ændring i højden.
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Højde målt i cm.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i vægt.
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Vægt vil blive registreret til nærmeste 0,1 kg ved hjælp af kalibrerede vægte.
Vægten vil blive målt i fastende tilstand med tom blære, uden sko og kun iført let tøj.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i kropsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Body mass index (BMI) er en værdi udledt af en persons masse (vægt) og højde.
BMI er defineret som kropsmassen divideret med kvadratet af kropshøjden og udtrykkes i enheder af kg/m2, som følge af masse i kilogram og højde i meter.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i taljeomkreds
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Taljeomkreds målt i cm.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i hofteomkreds
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Hofteomkreds målt i cm.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i søvnvandringsperioder målt ved hjælp af håndledsbærbar aktigrafi
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Mængden af tid brugt på at gå på søvn i naturalistiske omgivelser vil blive målt ved hjælp af ActiGraph, som vil blive båret på det ikke-dominante håndled i 24 timer hver dag i syv på hinanden følgende dage.
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
|
Ændring i 24 timers ambulatorisk gennemsnitligt systolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
24-timers ambulant blodtryksovervågning ved hjælp af en blodtryksmonitor til måling af det gennemsnitlige systoliske blodtryk
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
|
Ændring i 24 timers ambulatorisk gennemsnitligt diastolisk blodtryk
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
24-timers ambulatorisk blodtryksovervågning ved hjælp af en blodtryksmonitor til måling af gennemsnitligt diastolisk blodtryk
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
|
Ændring i 24 timers ambulatorisk blodtryksvariabilitet
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
24-timers ambulatorisk blodtryksmonitorering ved hjælp af en blodtryksovervågningsenhed måler blodtryksvariabiliteten over 24 timers monitoreringssession.
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
|
Ændring i 24 timers ambulatorisk natlig blodtryksdykning
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Sammenligning af gennemsnitlig BP under vågenhed med gennemsnitlig BP under større søvnepisode i 24 timers monitoreringssession
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
|
Ændring i Vdrive/Loop gain ved aPSG
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Matematisk modellering for at bestemme patientens respiratoriske drift (eller ønskede ventilation, Vdrive) som reaktion på ændringer i ventilation induceret af øvre luftvejsobstruktion (dvs. apnø/hypopnø).
Vdrive-signalet passer til ventilationssignalerne (VE), når luftvejen forventes at være åben (VE = Vdrive).
Optaget under søvnundersøgelsen.
Mål for Vdrive muliggør bestemmelse af Loop gain (LG), målt ved stigningen i ventilatorisk drift, der opstår efter en enhedsreduktion i ventilation på grund af apnøer/hypopnøer.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Vdrive/arousal-tærskel (ArTH) af aPSG
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Matematisk modellering for at bestemme patientens respiratoriske drift (eller ønskede ventilation, Vdrive) som reaktion på ændringer i ventilation induceret af øvre luftvejsobstruktion (dvs. apnø/hypopnø).
Vdrive-signalet passer til ventilationssignalerne (VE), når luftvejen forventes at være åben (VE = Vdrive).
Optaget under søvnundersøgelsen.
Mål for Vdrive tillader bestemmelse af Arousal-tærskel (ArTH), kvantificeret som niveauet af "ventilatorisk drev" lige før ophidselse fra søvn.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Vdrive/pharyngeal muskelkompensation (Mresp) af aPSG
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Matematisk modellering for at bestemme patientens respiratoriske drift (eller ønskede ventilation, Vdrive) som reaktion på ændringer i ventilation induceret af øvre luftvejsobstruktion (dvs. apnø/hypopnø).
Vdrive-signalet passer til ventilationssignalerne (VE), når luftvejen forventes at være åben (VE = Vdrive).
Optaget under søvnundersøgelsen.
Målinger af Vdrive muliggør bestemmelse af Pharyngeal muskelkompensation (Mresp), vurderet ved stigningen i ventilation opnået under søvn pr. enhedsstigning i den respiratoriske drift.
Analysen er automatiseret ved hjælp af tilpasset MATLAB-software.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Ændring i The Sleep Apnea Quality of Life Index (SAQLI).
Tidsramme: Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Dette er et sygdomsspecifikt livskvalitetsindeks for OSA hos voksne.
Kategorier og domæner omfatter daglig funktion, sociale interaktioner, følelsesmæssig funktion og symptomer.
Skaleringen af elementer spænder fra "slet ikke" til "hele tiden", en syvpunktsskala.
|
Baseline, 3 måneder og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Henry K Yaggi, M.D., Yale University
- Ledende efterforsker: Ian J Neeland, M.D., Case Western Reserve University School of Medicine
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. marts 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. september 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. november 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. november 2022
Først opslået (Faktiske)
10. november 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2000033371
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .