Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fettdysfunktion, avbildning, fysiologi och resultat med natriumglukoskotransporter 2-hämmare (SGLT2i) för sömnapné: ADIPOSA-studien (ADIPOSA)

12 april 2024 uppdaterad av: Yale University

Fettdysfunktion, bildbehandling, fysiologi och resultat med SGLT2i för sömnapné: ADIPOSA-studien

Målet med denna kliniska prövning är att testa om ertugliflozin sänker svårighetsgraden av sömnapné hos vuxna som är överviktiga eller feta med måttlig till svår obstruktiv sömnapné (OSA) jämfört med en placebo (liknande substans som inte innehåller något aktivt läkemedel).

Huvudfrågan den syftar till att besvara är:

  • Om SGLT2i kommer att minska anatomiska och fysiologiska egenskaper, kliniska mätningar av OSA och sömnbrist hos deltagarna
  • Om förbättring av kliniska åtgärder beror på förbättring av de anatomiska och fysiologiska egenskaperna.

Deltagarna kommer att placeras på antingen läkemedel eller placebo och får rutinmässig normalvård i 6 månader. I början och slutet av studien kommer deltagarna att genomgå olika kliniska mätningar för att se om läkemedlet gör sömnapnéen bättre.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det primära syftet med denna studie är att avgöra om ertugliflozin 15 mg en gång dagligen jämfört med placebo minskar apnéhypopnéindexet (AHI) hos vuxna med övervikt eller fetma med måttlig till svår OSA.

De sekundära målen med denna studie är att fastställa om ertugliflozin 15 mg en gång dagligen jämfört med placebo (en liknande substans som inte innehåller något aktivt läkemedel):

  • minskar visceralt och nackfett och de övre luftvägarnas mjukvävnadsstrukturvolymer och ökar luftvägarnas kaliber
  • minskar det kritiska stängningstrycket
  • minskar rostrala till kaudala vätskeförskjutningar (mätt med halsomkrets)
  • förbättrar kliniska mått på OSA svårighetsgrad och sömnbrist

Detta är en 2-center klinisk prövning av överviktiga eller feta vuxna (BMI 25-40 kg/m2) diagnostiserade med måttlig till svår OSA, rekryterad från University Hospitals Cleveland Medical Center (UH) och Yale New Haven Health (YNHH). Deltagarna kommer att randomiseras till ertugliflozin 15 mg en gång dagligen eller matchande placebo utöver standard rutinmässig klinisk vård för båda grupperna under 6 månader. Vid baslinjen och i slutet av studien kommer deltagarna att genomgå mätningar av anatomiska egenskaper med hjälp av MRT-avbildning, kritiskt stängningstryck, blodbaserade biomarkörer för dysfunktionell fett, icke-anatomiska fysiologiska egenskaper polysomnografisk fenotypning, morgonhalsomkrets, kliniska mätningar av sömnapnés svårighetsgrad (apné). hypopnéindex (AHI), syrgasdesaturationsindex (ODI), % tid med O2sat < 90% (T90)), sömnupphetsningsindex (AI)) och mått på sömnbrist, för att utvärdera effekterna av SGLT2i på de uppmätta fenotyperna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

164

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Rekrytering
        • Yale New Haven Health
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Rekrytering
        • University Hospitals Cleveland Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kunna ge informerat samtycke och uttalad villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under studiens varaktighet
  • Överviktig eller fetma (kroppsmassaindex 25-40 kg/m2)

  • Kliniskt bekräftad diagnos av obstruktiv sömnapné med någon av följande metoder:

    a. Polysomnografi: AHI ≥15/timme sömn eller b. Sömnapnétest i hemmet: Respiratoriskt händelseindex (REI) ≥15/timme sömn

  • AHI: apné-hypopné-index (apnéer + hypopnéer / total sömntid i timmar)

Exklusions kriterier:

  • Kända icke-OSA-relaterade tillstånd associerade med sömnstörningar i andningen (t.ex. central störning av hypersomnolens, neurologisk, neuromuskulär eller pulmonell störning)
  • Användning av sömninducerande mediciner (t. bensodiazepiner, opiater, barbiturater)
  • Typ 1 diabetes mellitus
  • Historik av diabetisk ketoacidos
  • Känd överkänslighetsreaktion mot ertugliflozin eller någon av dess beståndsdelar eller någon kontraindikation för användning av ertugliflozin
  • Allvarliga, återkommande urinvägsinfektioner eller mykotiska genitalinfektioner
  • Planera att påbörja behandling med glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) receptoragonist för viktminskning eller glykemisk kontroll under de kommande 6 månaderna
  • Kan inte slutföra/tolerera magnetisk resonanstomografi (MRT) på grund av svår klaustrofobi eller metalliska implantat.
  • Språkbarriär, mental oförmåga, ovilja eller oförmåga att förstå.
  • Kvinnor i fertil ålder som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo en gång dagligen i 6 månader
Läkemedel: Placebo
matchande placebo en gång dagligen
Experimentell: Bexagliflozin
Bexagliflozin en gång dagligen i 6 månader
Läkemedel: Bexagliflozin 20 mg
15 mg en gång dagligen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Apnea hypopnea index (AHI) mätt med full ambulatorisk polysomnografi (aPSG)
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Alla deltagare kommer att genomgå en fullständig aPSG hemma med ett Nox-A1-system, som samlar in sömn-EEG som krävs för att bestämma de fysiologiska egenskaperna och mätningarna av sömnapné. Detta är en obevakad sömnmonitor. AHI är antalet apnéer eller hypopnéer som registrerats under sömnstudien per timmes sömn. Högre AHI indikerar svårighetsgraden av sömnapné.
Baslinje och 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i nack- och kroppsfett och mager volym genom MRT
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Deltagarna kommer att genomgå standardmått inklusive längd, vikt, midjeomkrets, höftomkrets och halsomkrets genom MRT för att kvantifiera fett och mager vävnadssammansättning i nacken och kroppen. Volumetriska avbildningsdatauppsättningar av kroppen kommer att härledas genom MRT med hjälp av validerade och lättillgängliga protokoll med snabb skanningstid för att utföra exakta mätningar av total och regional kroppssammansättning för att kvantifiera fett och mager vävnadssammansättning i nacken och kroppen. MRT-avbildning med ett 6-minuters dubbeleko Dixon Vibe-protokoll, som tillhandahåller vatten- och fettseparerad volymetrisk datauppsättning som täcker hals till knän, och en single-slice multi-echo Dixon-insamling för protondensitetsfettfraktion (PDFF) bedömning i levern.
Baslinje och 6 månader
Ändring av luftvägskaliber genom MRT
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Volumetriska avbildningsdatauppsättningar av kroppen härledda genom MRT med validerade och lättillgängliga protokoll med snabb skanningstid för att utföra exakta mätningar av total och regional kroppssammansättning för att kvantifiera fett och mager vävnadssammansättning i nacken och kroppen, inklusive MRT-avbildning med en 6-minuters Dual-echo Dixon Vibe-protokoll, som tillhandahåller vatten- och fettseparerad volymetrisk datauppsättning som täcker hals till knän, och en single-slice multi-echo Dixon acquisition för bedömning av protondensitetsfettfraktion (PDFF) i levern.
Baslinje och 6 månader
Ändring av kritiskt stängningstryck (Pcrit)/normalt ventilationsdrift (Vpass) av aPSG
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Matematisk modellering för att bestämma patientens andningsdrift som svar på förändringar i ventilationen inducerade av obstruktion i övre luftvägar (d.v.s. apné/hypopné). Faryngeal kollapsibilitet, beräknad som ventilationsnivån under sömn vid normal eller eupneisk ventilationsdrift (Vpassive) och är en giltig proxy för kritiskt stängningstryck (Pcrit) och en reflektion av inverkan av de anatomiska egenskaperna hos sömnapné.
Baslinje och 6 månader
Förändring i halsomkrets
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Förändring av halsomkrets mätt med måttband. Mätning av förändringen på kvällen till morgonhalsomkretsen, vilket är ett validerat mått på förskjutning av kaudal till rostral vätska. Högre halsomkrets indikerar en ökning av sannolikheten för sömnapné.
Baslinje och 6 månader
Förändring i syredesaturationsindex (ODI) mätt med aPSG
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Procent av tiden med O2-mättnad < 90 % (T90) registrerad under aPSG
Baslinje och 6 månader
Förändring i Sleep arousal index (ArI) mätt med aPSG
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Totalt upphetsningsindex (ArI) definierades som det totala antalet upphetsningar registrerade under aPSG per timmes sömn.
Baslinje och 6 månader
Förändring i Insomnia Severity Index (ISI)
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader

Insomnia Severity Index har sju frågor. De sju svaren läggs ihop för att få en totalpoäng. Totalpoängskala:

0-7 = Ingen kliniskt signifikant sömnlöshet 8-14 = Undertröskelsömnlöshet 15-21 = Klinisk sömnlöshet (måttlig svårighetsgrad) 22-28 = Klinisk sömnlöshet (svår)
Baslinje, 3 månader och 6 månader
Förändring i sömnkvalitet mätt med Pittsburgh Sleep Quality Index Form
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader

Detta frågeformulär innehåller 19 självskattade frågor som kombineras för att bilda sju "komponent"-poäng, som var och en har ett intervall på 0-3 poäng. I alla fall indikerar ett poäng på 0 ingen svårighet i det området, medan ett poäng på 3 indikerar allvarlig svårighet. De sju komponentpoängen läggs sedan till för att ge en global poäng, med ett intervall på 0-21 poäng, där 0 indikerar inga svårigheter och 21 indikerar allvarliga svårigheter inom alla områden.

De sju komponentdomänerna är: 1. Subjektiv sömnkvalitet, 2. Sömnlatens, 3. Sömnlängd, 4. Vanlig sömneffektivitet, 5. Stegstörningar, 6. Användning av sömnmedicin och 7. Dysfunktion under dagtid.
Baslinje, 3 månader och 6 månader
Förändring i minskad morgonkvällsfrågeformulär (MEQ)
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
De 5 frågorna reducerade MEQ är ett självutvärderingsformulär. Svaren på frågorna kombineras för att bilda en sammansatt poäng som anger i vilken grad respondenten föredrar morgon kontra kväll. I totalpoäng (0-25) indikerar högre poäng morgonkänsla, lägre poäng indikerar kvällskänsla.
Baslinje, 3 månader och 6 månader
Ändring i lagstadgad tillfredsställelse vakenhet Timing Effektivitet Varaktighet (RU-SATED)
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
Regulatory Satisfaction Alertness Timing Efficiency Duration (RU-SATED) frågeformulär. Detta är ett multidimensionellt mått för sömnhälsa med 6 frågor. RU-SATED står för: regelbunden sömn, tillfredsställelse med sömnen, vakenhet under dagen, tidpunkt för sömn, sömneffektivitet och sömnlängd. Varje fråga får poäng 0, 1 eller 2 baserat på sällan/aldrig, ibland, vanligtvis alltid svar. Poängen summeras och en högre poäng indikerar bättre sömnhälsa.
Baslinje, 3 månader och 6 månader
Change in Sleep Deprivation Questionnaire (SDQ)
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
Enkäten är uppdelad i två avsnitt. Det första avsnittet bedömer sömnlängden i timmar som ett viktat medelvärde av nattarbete och helgtimmar. Sömnbrist bestäms från de rapporterade timmarna av sömn enligt följande: ≥7 timmar = ingen sömnbrist;
Baslinje, 3 månader och 6 månader
Ändring i STOP - Bang frågeformulär
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
Frågeformuläret snarkning, trötthet, observerad apné, högt BP, BMI, ålder, halsomkrets och kön (STOP-Bang). Totalt ont 0-8 med högre poäng som indikerar högre risk för obstruktiv sömnapné. Jakande svar får en "1" och summan av de åtta frågepoängen är stratifierad i låg risk för OSA (0-2), måttlig risk (3-4) och hög risk (5-8).
Baslinje, 3 månader och 6 månader
Förändring i Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
Detta är en validerad skala för att bedöma upplevd hypersomni. Patienterna ombeds att göra poäng på en skala från 0 till 3 sannolikheten att de skulle "dissa" i olika scenarier, allt från passningsaktiviteter till aktiva situationer. Den låga poängen är noll i den höga poängen är 24. Poängen över 10 anses vara kliniskt signifikant hypersomni.
Baslinje, 3 månader och 6 månader
Förändring i höjd.
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Höjd mätt i cm.
Baslinje och 6 månader
Förändring i vikt.
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Vikt kommer att registreras till närmaste 0,1 kg med hjälp av kalibrerade vågar. Vikten kommer att mätas i fastande tillstånd med tom urinblåsa, utan skor och endast iförd lätta kläder.
Baslinje och 6 månader
Förändring i kroppsmassaindex (BMI)
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Body mass index (BMI) är ett värde som härleds från en persons massa (vikt) och längd. BMI definieras som kroppsmassan dividerad med kvadraten på kroppslängden, och uttrycks i enheter av kg/m2, resulterande från massa i kilogram och höjd i meter.
Baslinje och 6 månader
Förändring i midjemått
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Midjemått mätt i cm.
Baslinje och 6 månader
Förändring i höftomkretsen
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Höftomkrets mätt i cm.
Baslinje och 6 månader
Förändring i sömngångsperioder mätt med aktigrafi som kan bäras på handleden
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
Mängden tid som ägnas åt sömnpromenad i naturalistiska miljöer kommer att mätas med ActiGraph som kommer att bäras på den icke-dominanta handleden i 24 timmar varje dag i sju dagar i följd.
Baslinje, 3 månader och 6 månader
Förändring i 24-timmars ambulatoriskt genomsnittligt systoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
24-timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning med hjälp av en blodtrycksmätare för att mäta genomsnittligt systoliskt blodtryck
Baslinje, 3 månader och 6 månader
Förändring i 24-timmars ambulatoriskt genomsnittligt diastoliskt blodtryck
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
24-timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning med hjälp av en blodtrycksmätare för att mäta genomsnittligt diastoliskt blodtryck
Baslinje, 3 månader och 6 månader
Förändring i 24 timmars ambulatorisk blodtrycksvariation
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
24-timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning med hjälp av en blodtrycksmätare mäter blodtrycksvariationen under 24 timmars övervakningssession.
Baslinje, 3 månader och 6 månader
Förändring i 24-timmars ambulerande blodtryckssänkning nattetid
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
Jämförelse av genomsnittligt BP under vakenhet med genomsnittligt BP under större sömnepisod i 24 timmars övervakningssession
Baslinje, 3 månader och 6 månader
Ändring i Vdrive/Loop gain med aPSG
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Matematisk modellering för att bestämma patientens andningsdrift (eller önskad ventilation, Vdrive) som svar på förändringar i ventilationen inducerade av obstruktion i övre luftvägar (d.v.s. apné/hypopné). Vdrive-signalen är anpassad till ventilationssignalerna (VE) när luftvägen förväntas vara öppen (VE = Vdrive). Inspelad under sömnstudien. Mätningar på Vdrive tillåter bestämning av Loop gain (LG), mätt som ökningen av ventilationsdrift som inträffar efter en enhetsminskning av ventilationen på grund av apnéer/hypopnéer.
Baslinje och 6 månader
Vdrive/arousal tröskel (ArTH) av aPSG
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Matematisk modellering för att bestämma patientens andningsdrift (eller önskad ventilation, Vdrive) som svar på förändringar i ventilationen inducerade av obstruktion i övre luftvägar (d.v.s. apné/hypopné). Vdrive-signalen är anpassad till ventilationssignalerna (VE) när luftvägen förväntas vara öppen (VE = Vdrive). Inspelad under sömnstudien. Mätningar på Vdrive tillåter bestämning av Arousal-tröskeln (ArTH), kvantifierad som nivån för "ventilationsdrift" precis före upphetsning från sömn.
Baslinje och 6 månader
Vdrive/pharyngeal muskelkompensation (Mresp) av aPSG
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Matematisk modellering för att bestämma patientens andningsdrift (eller önskad ventilation, Vdrive) som svar på förändringar i ventilationen inducerade av obstruktion i övre luftvägar (d.v.s. apné/hypopné). Vdrive-signalen är anpassad till ventilationssignalerna (VE) när luftvägen förväntas vara öppen (VE = Vdrive). Inspelad under sömnstudien. Mätningar på Vdrive tillåter bestämning av svalgmuskelkompensation (Mresp), bedömd av ökningen av ventilationen som uppnås under sömn per enhetsökning i andningsdriften. Analysen automatiseras med hjälp av anpassad MATLAB-mjukvara.
Baslinje och 6 månader
Förändring i The Sleep Apnea Quality of Life Index (SAQLI).
Tidsram: Baslinje, 3 månader och 6 månader
Detta är ett sjukdomsspecifikt livskvalitetsindex för OSA hos vuxna. Kategorier och domäner inkluderar daglig funktion, social interaktion, emotionell funktion och symtom. Skalningen av objekt sträcker sig från "inte alls" till "hela tiden", en sjugradig skala.
Baslinje, 3 månader och 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Yale University

Samarbetspartners

Case Western Reserve University

Utredare

  • Huvudutredare: Henry K Yaggi, M.D., Yale University
  • Huvudutredare: Ian J Neeland, M.D., Case Western Reserve University School of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2022

Första postat (Faktisk)

10 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2000033371

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sömnapné

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera