Disfunción adiposa, imágenes, fisiología y resultados con el inhibidor del cotransportador de glucosa sódica 2 (SGLT2i) para la apnea del sueño: el estudio ADIPOSA (ADIPOSA)
12 de abril de 2024 actualizado por: Yale University
Disfunción adiposa, imágenes, fisiología y resultados con SGLT2i para la apnea del sueño: el estudio ADIPOSA
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar si la ertugliflozina reduce la gravedad de la apnea del sueño en adultos con sobrepeso u obesos con apnea obstructiva del sueño (AOS) de moderada a grave en comparación con un placebo (sustancia similar que no contiene un fármaco activo).
La pregunta principal que pretende responder es:
- Si SGLT2i reducirá los rasgos anatómicos y fisiológicos, las medidas clínicas de AOS y la deficiencia del sueño en los participantes
- Si la mejora en las medidas clínicas se debe a la mejora en los rasgos anatómicos y fisiológicos.
Los participantes recibirán un medicamento o un placebo y recibirán atención normal de rutina durante 6 meses. Al comienzo y al final del estudio, los participantes se someterán a diferentes mediciones clínicas para ver si el medicamento mejora la apnea del sueño.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este estudio es determinar si ertugliflozina 15 mg una vez al día en comparación con un placebo reduce el índice de apnea hipopnea (IAH) en adultos con sobrepeso u obesidad con AOS de moderada a grave.
Los objetivos secundarios de este estudio son determinar si ertugliflozina 15 mg una vez al día en comparación con un placebo (una sustancia similar que no contiene un fármaco activo):
- reduce la grasa visceral y del cuello y los volúmenes de la estructura del tejido blando de las vías respiratorias superiores y aumenta el calibre de las vías respiratorias
- reduce la presión crítica de cierre
- reduce los cambios de líquido rostral a caudal (medido por la circunferencia del cuello)
- mejora las medidas clínicas de la gravedad de la AOS y la deficiencia del sueño
Este es un ensayo clínico de 2 centros de adultos obesos o con sobrepeso (IMC de 25 a 40 kg/m2) diagnosticados con AOS de moderada a grave, reclutados de los hospitales universitarios Cleveland Medical Center (UH) y Yale New Haven Health (YNHH). Los participantes serán aleatorizados para recibir ertugliflozina 15 mg una vez al día o un placebo equivalente además de la atención clínica de rutina estándar para ambos grupos durante 6 meses. Al inicio del estudio y al final del estudio, los participantes se someterán a mediciones de rasgos anatómicos utilizando imágenes de resonancia magnética, presión de cierre crítica, biomarcadores sanguíneos de adiposidad disfuncional, fenotipo polisomnográfico de rasgos fisiológicos no anatómicos, circunferencia del cuello por la mañana, medidas clínicas de la gravedad de la apnea del sueño (apnea índice de hipopnea (AHI), índice de desaturación de oxígeno (ODI), % de tiempo con O2sat < 90 % (T90)), índice de despertar del sueño (IA)) y medidas de deficiencia del sueño, para evaluar los efectos de SGLT2i en los fenotipos medidos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
164
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Henry K Yaggi, M.D.
- Número de teléfono: 203-785-4163
- Correo electrónico: henry.yaggi@yale.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ian J Neeland, M.D.
- Número de teléfono: 216-844-5965
- Correo electrónico: Ian.Neeland@UHhospitals.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Reclutamiento
- Yale New Haven Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Reclutamiento
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de proporcionar consentimiento informado y voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio
- Sobrepeso u obesidad (índice de masa corporal 25-40 kg/m2)
Diagnóstico clínicamente confirmado de apnea obstructiva del sueño mediante uno de los siguientes métodos:
una. Polisomnografía: IAH ≥15/hora de sueño o b. Prueba de apnea del sueño en el hogar: Índice de eventos respiratorios (REI) ≥15/hora de sueño
- IAH: índice de apneas-hipopneas (apneas + hipopneas / tiempo total de sueño en horas)
Criterio de exclusión:
- Afecciones conocidas no relacionadas con AOS asociadas con trastornos respiratorios del sueño (p. ej., trastorno central de hipersomnolencia, trastorno neurológico, neuromuscular o pulmonar)
- Uso de medicamentos que inducen el sueño (p. benzodiazepinas, opiáceos, barbitúricos)
- Diabetes mellitus tipo 1
- Antecedentes de cetoacidosis diabética
- Reacción de hipersensibilidad conocida a ertugliflozina o cualquiera de sus componentes o cualquier contraindicación para el uso de ertugliflozina
- Infecciones micóticas genitales o del tracto urinario graves y recurrentes
- Plan para iniciar la terapia con agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) para la pérdida de peso o el control de la glucemia en los próximos 6 meses
- Incapaz de completar/tolerar la resonancia magnética nuclear (RMN) debido a claustrofobia severa o implantes metálicos.
- Barrera del idioma, incapacidad mental, falta de voluntad o incapacidad para comprender.
- Mujeres en edad fértil que estén embarazadas, amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo una vez al día durante 6 meses
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placebo equivalente una vez al día
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Experimental: Bexagliflozina
Bexagliflozina una vez al día durante 6 meses
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15 mg una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el índice de apnea hipopnea (AHI) medido por polisomnografía ambulatoria completa (aPSG)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Todos los participantes se someterán a un aPSG completo en el hogar con un sistema Nox-A1, que recopila el EEG del sueño necesario para determinar los rasgos fisiológicos y las medidas de la apnea del sueño.
Este es un monitor de sueño desatendido.
El AHI es el número de apneas o hipopneas registradas durante el estudio del sueño por hora de sueño.
Un AHI más alto indica la gravedad de la apnea del sueño.
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Línea base y 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el cuello y la grasa corporal y el volumen magro por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Los participantes se someterán a mediciones estándar que incluyen altura, peso, circunferencia de la cintura, circunferencia de la cadera y circunferencia del cuello mediante resonancia magnética para cuantificar la composición del tejido graso y magro en el cuello y el cuerpo.
Los conjuntos de datos de imágenes volumétricas del cuerpo se obtendrán mediante resonancia magnética utilizando protocolos validados y fácilmente disponibles con un tiempo de escaneo rápido para realizar mediciones precisas de la composición corporal total y regional para cuantificar la composición de grasa y tejido magro en el cuello y el cuerpo.
Imágenes de resonancia magnética utilizando un protocolo Dixon Vibe de doble eco de 6 minutos, que proporciona un conjunto de datos volumétricos separados de agua y grasa que cubre el cuello hasta las rodillas, y una adquisición de Dixon de eco múltiple de un solo corte para la evaluación de la fracción de grasa de densidad de protones (PDFF) en el hígado.
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Línea base y 6 meses
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Cambio en el calibre de las vías respiratorias por resonancia magnética
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Conjuntos de datos de imágenes volumétricas del cuerpo derivados de IRM utilizando protocolos validados y fácilmente disponibles con un tiempo de exploración rápido para realizar mediciones precisas de la composición corporal total y regional para cuantificar la composición de grasa y tejido magro en el cuello y el cuerpo, incluidas las imágenes de IRM con un tiempo de 6 minutos. protocolo Dixon Vibe de doble eco, que proporciona un conjunto de datos volumétricos separados de agua y grasa que cubre el cuello hasta las rodillas, y una adquisición de Dixon de eco múltiple de un solo corte para la evaluación de la fracción de grasa de densidad de protones (PDFF) en el hígado.
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Línea base y 6 meses
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Cambio en la presión crítica de cierre (Pcrit)/impulso ventilatorio normal (Vpass) por aPSG
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Modelado matemático para determinar el impulso ventilatorio del paciente en respuesta a los cambios en la ventilación inducidos por la obstrucción de las vías respiratorias superiores (es decir, apnea/hipopnea).
La colapsabilidad faríngea, calculada como el nivel de ventilación durante el sueño con impulso ventilatorio normal o eupneico (Vpasiva), es un indicador válido de la presión de cierre crítica (Pcrit) y un reflejo del impacto de las características anatómicas de la apnea del sueño.
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Línea base y 6 meses
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Cambio en la circunferencia del cuello
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Cambio en la circunferencia del cuello medido con cinta métrica.
Medir el cambio de la circunferencia del cuello de la tarde a la mañana, que es una medida validada del cambio de fluido de caudal a rostral.
Una mayor circunferencia del cuello indica un aumento en la probabilidad de apnea del sueño.
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Línea base y 6 meses
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Cambio en el índice de desaturación de oxígeno (ODI) medido por aPSG
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Porcentaje de tiempo con saturación de O2 < 90% (T90) registrado durante el aPSG
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Línea base y 6 meses
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Cambio en el índice de despertar del sueño (ArI) medido por aPSG
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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El índice de despertar total (ArI) se definió como el número total de despertares registrados durante el aPSG por hora de sueño.
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Línea base y 6 meses
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Cambio en el índice de gravedad del insomnio (ISI)
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses
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El índice de gravedad del insomnio tiene siete preguntas. Las siete respuestas se suman para obtener una puntuación total. Escala de puntuaciones totales: 0-7 = Sin insomnio clínicamente significativo 8-14 = Insomnio por debajo del umbral 15-21 = Insomnio clínico (gravedad moderada) 22-28 = Insomnio clínico (grave) |
Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Cambio en la calidad del sueño medido por el formulario de índice de calidad del sueño de Pittsburgh
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Este cuestionario contiene 19 preguntas autoevaluadas que se combinan para formar siete puntajes de "componentes", cada uno de los cuales tiene un rango de 0 a 3 puntos. En todos los casos, una puntuación de 0 indica que no hay dificultad en esa área, mientras que una puntuación de 3 indica una dificultad grave. Los puntajes de los siete componentes luego se suman para producir un puntaje global, con un rango de 0 a 21 puntos, donde 0 indica ninguna dificultad y 21 indica dificultades graves en todas las áreas. Los siete dominios componentes son: 1. Calidad subjetiva del sueño, 2. Latencia del sueño, 3. Duración del sueño, 4. Eficiencia habitual del sueño, 5. Alteraciones de los pasos, 6. Uso de medicamentos para dormir y 7. Disfunción diurna. |
Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Cambio en el Cuestionario de Reducción de la Matutina y la Tarde (MEQ)
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses
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El MEQ reducido a 5 preguntas es un cuestionario de autoevaluación.
Las respuestas a las preguntas se combinan para formar una puntuación compuesta que indica el grado en que el encuestado prefiere la mañana frente a la tarde.
En Puntaje Total (0-25) los puntajes más altos indican mañana, los puntajes más bajos indican vespertino.
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Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Cambio en la duración de la eficiencia del tiempo de alerta de satisfacción regulatoria (RU-SATED)
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Cuestionario de Satisfacción Normativa Alerta Temporización Eficiencia Duración (RU-SATED).
Esta es una métrica multidimensional para la salud del sueño con 6 preguntas.
RU-SATED significa: regularidad del sueño, satisfacción con el sueño, estado de alerta durante el día, horario del sueño, eficiencia del sueño y duración del sueño.
Cada pregunta se califica con 0, 1 o 2 según las respuestas rara vez/nunca, a veces, generalmente siempre.
Las puntuaciones se suman y una puntuación más alta indica una mejor salud del sueño.
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Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Cambio en el Cuestionario de Privación del Sueño (SDQ)
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses
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El cuestionario se divide en dos secciones.
La primera sección evalúa la duración del sueño en horas como un promedio ponderado de las horas nocturnas de trabajo y las horas nocturnas de fin de semana.
La privación del sueño se determina a partir de las horas de sueño notificadas de la siguiente manera: ≥7 horas = sin privación del sueño;
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Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Cambio en el cuestionario STOP - Bang
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses
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El cuestionario de ronquidos, cansancio, apneas observadas, PA elevada, IMC, edad, circunferencia del cuello y sexo (STOP-Bang).
El dolor total 0-8 con puntajes más altos que indican un mayor riesgo de apnea obstructiva del sueño.
Las respuestas afirmativas obtienen un "1" y la suma de las puntuaciones de las ocho preguntas se estratifica en bajo riesgo de AOS (0-2), riesgo moderado (3-4) y alto riesgo (5-8).
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Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Cambio en la escala de somnolencia de Epworth (ESS)
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Esta es una escala validada para evaluar la hipersomnia percibida.
Se les pide a los pacientes que califiquen en una escala de 0 a 3 la probabilidad de que se "adormezcan" en diferentes escenarios que van desde actividades de pases hasta situaciones activas.
El puntaje bajo es cero en el puntaje alto es 24.
La puntuación superior a 10 se considera hipersomnia clínicamente significativa.
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Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Cambio de altura.
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Altura medida en cm.
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Línea base y 6 meses
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Cambio de peso.
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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El peso se registrará con una precisión de 0,1 kg utilizando balanzas calibradas.
El peso se medirá en ayunas, con la vejiga vacía, sin zapatos y con ropa ligera.
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Línea base y 6 meses
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Cambio en el índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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El índice de masa corporal (IMC) es un valor derivado de la masa (peso) y la altura de una persona.
El IMC se define como la masa corporal dividida por el cuadrado de la altura del cuerpo, y se expresa en unidades de kg/m2, resultante de la masa en kilogramos y la altura en metros.
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Línea base y 6 meses
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Cambio en la circunferencia de la cintura
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Circunferencia de la cintura medida en cm.
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Línea base y 6 meses
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Cambio en la circunferencia de la cadera
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Circunferencia de la cadera medida en cm.
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Línea base y 6 meses
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Cambio en los períodos de sonambulismo medidos mediante actigrafía de muñeca
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses
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La cantidad de tiempo que se pase sonámbulo en escenarios naturales se medirá con el ActiGraph, que se usará en la muñeca no dominante durante 24 horas todos los días durante siete días consecutivos.
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Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Cambio en la presión arterial sistólica promedio ambulatoria de 24 horas
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Monitoreo ambulatorio de la presión arterial las 24 horas mediante un dispositivo de monitoreo de la presión arterial para medir la presión arterial sistólica promedio
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Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Cambio en la presión arterial diastólica promedio ambulatoria de 24 horas
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Monitoreo ambulatorio de la presión arterial las 24 horas mediante un dispositivo de monitoreo de la presión arterial para medir la presión arterial diastólica promedio
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Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Cambio en la variabilidad de la presión arterial ambulatoria de 24 horas
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses
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La monitorización ambulatoria de la presión arterial de 24 horas mediante un dispositivo de monitorización de la presión arterial mide la variabilidad de la presión arterial durante una sesión de monitorización de 24 horas.
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Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Cambio en el descenso ambulatorio de la presión arterial durante la noche de 24 horas
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Comparación de la PA promedio durante la vigilia con la PA promedio durante un episodio importante de sueño en una sesión de monitoreo de 24 horas
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Línea de base, 3 meses y 6 meses
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Cambio en la ganancia de Vdrive/Loop por aPSG
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Modelado matemático para determinar el impulso ventilatorio del paciente (o la ventilación deseada, Vdrive) en respuesta a los cambios en la ventilación inducidos por la obstrucción de las vías respiratorias superiores (es decir, apnea/hipopnea).
La señal Vdrive se ajusta a las señales de ventilación (VE) cuando se espera que la vía aérea sea permeable (VE = Vdrive).
Registrado durante el estudio del sueño.
Las medidas de Vdrive permiten determinar la ganancia de bucle (LG), medida por el aumento del impulso ventilatorio que se produce después de una reducción unitaria de la ventilación debido a apneas/hipopneas.
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Línea base y 6 meses
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Vdrive/umbral de excitación (ArTH) por aPSG
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Modelado matemático para determinar el impulso ventilatorio del paciente (o la ventilación deseada, Vdrive) en respuesta a los cambios en la ventilación inducidos por la obstrucción de las vías respiratorias superiores (es decir, apnea/hipopnea).
La señal Vdrive se ajusta a las señales de ventilación (VE) cuando se espera que la vía aérea sea permeable (VE = Vdrive).
Registrado durante el estudio del sueño.
Las medidas de Vdrive permiten determinaciones del umbral de excitación (ArTH), cuantificado como el nivel de "impulso ventilatorio" justo antes de despertar del sueño.
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Línea base y 6 meses
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Vdrive/compensación del músculo faríngeo (Mresp) por aPSG
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Modelado matemático para determinar el impulso ventilatorio del paciente (o la ventilación deseada, Vdrive) en respuesta a los cambios en la ventilación inducidos por la obstrucción de las vías respiratorias superiores (es decir, apnea/hipopnea).
La señal Vdrive se ajusta a las señales de ventilación (VE) cuando se espera que la vía aérea sea permeable (VE = Vdrive).
Registrado durante el estudio del sueño.
Las medidas de Vdrive permiten determinar la compensación del músculo faríngeo (Mresp), evaluada por el aumento de la ventilación logrado durante el sueño por unidad de aumento en el impulso ventilatorio.
El análisis se automatiza utilizando el software MATLAB personalizado.
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Línea base y 6 meses
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Cambio en el índice de calidad de vida de la apnea del sueño (SAQLI).
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses y 6 meses.
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Este es un índice de calidad de vida específico de la enfermedad para la AOS en adultos.
Las categorías y dominios incluyen el funcionamiento diario, las interacciones sociales, el funcionamiento emocional y los síntomas.
La escala de los ítems va desde "nunca" hasta "todo el tiempo", una escala de siete puntos.
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Línea de base, 3 meses y 6 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Henry K Yaggi, M.D., Yale University
- Investigador principal: Ian J Neeland, M.D., Case Western Reserve University School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de marzo de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de noviembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de noviembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
10 de noviembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Síndromes de apnea del sueño
- Apnea
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Bexagliflozina
Otros números de identificación del estudio
- 2000033371
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .