Disfunzione adiposa, imaging, fisiologia ed esiti con l'inibitore del cotrasportatore di glucosio di sodio 2 (SGLT2i) per l'apnea notturna: lo studio ADIPOSA (ADIPOSA)
25 agosto 2026 aggiornato da: Yale University
Disfunzione adiposa, imaging, fisiologia ed esiti con SGLT2i per l'apnea notturna: lo studio ADIPOSA
L'obiettivo di questo studio clinico è verificare se ertugliflozin riduca la gravità dell'apnea notturna negli adulti in sovrappeso o obesi con apnea ostruttiva notturna (OSA) da moderata a grave rispetto a un placebo (sostanza simile che non contiene alcun farmaco attivo).
La domanda principale a cui intende rispondere è:
- Se SGLT2i ridurrà i tratti anatomici e fisiologici, le misure cliniche di OSA e carenza di sonno nei partecipanti
- Se il miglioramento delle misure cliniche è dovuto al miglioramento dei tratti anatomici e fisiologici.
I partecipanti verranno sottoposti a farmaci o placebo e riceveranno cure normali di routine per 6 mesi. All'inizio e alla fine dello studio, i partecipanti saranno sottoposti a diverse misurazioni cliniche per vedere se il farmaco migliora l'apnea notturna.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale di questo studio è determinare se ertugliflozin 15 mg una volta al giorno rispetto al placebo riduca l'indice di apnea-ipopnea (AHI) negli adulti in sovrappeso o obesità con OSA da moderata a grave.
Gli obiettivi secondari di questo studio sono determinare se ertugliflozin 15 mg una volta al giorno rispetto al placebo (una sostanza simile che non contiene alcun farmaco attivo):
- riduce il grasso viscerale e del collo e i volumi della struttura dei tessuti molli delle vie aeree superiori e aumenta il calibro delle vie aeree
- riduce la pressione di chiusura critica
- riduce lo spostamento del fluido da rostrale a caudale (misurato dalla circonferenza del collo)
- migliora le misure cliniche della gravità dell'OSA e della mancanza di sonno
Si tratta di uno studio clinico condotto in 2 centri su adulti in sovrappeso o obesi (BMI 25-40 kg/m2) con diagnosi di OSA da moderata a grave, reclutati presso gli University Hospitals Cleveland Medical Center (UH) e Yale New Haven Health (YNHH). I partecipanti saranno randomizzati a ertugliflozin 15 mg una volta al giorno o al placebo corrispondente in aggiunta alle cure cliniche di routine standard per entrambi i gruppi per 6 mesi. Al basale e alla fine dello studio, i partecipanti saranno sottoposti a misurazioni dei tratti anatomici mediante risonanza magnetica, pressione di chiusura critica, biomarcatori ematici di adiposità disfunzionale, fenotipizzazione polisonnografica del tratto fisiologico non anatomico, circonferenza del collo mattutina, misure cliniche della gravità dell'apnea notturna (apnea indice di ipopnea (AHI), indice di desaturazione dell'ossigeno (ODI), % di tempo con O2sat < 90% (T90)), indice di eccitazione del sonno (AI)) e misure della carenza di sonno, per valutare gli effetti di SGLT2i sui fenotipi misurati.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
164
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Henry K Yaggi, M.D.
- Numero di telefono: 203-785-4163
- Email: henry.yaggi@yale.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ian J Neeland, M.D.
- Numero di telefono: 216-844-5965
- Email: Ian.Neeland@UHhospitals.org
Luoghi di studio
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-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
- Reclutamento
- Yale New Haven Health
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Reclutamento
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado di fornire il consenso informato e la disponibilità dichiarata a rispettare tutte le procedure dello studio e la disponibilità per la durata dello studio
- Sovrappeso o obeso (indice di massa corporea 25-40 kg/m2)
Diagnosi clinicamente confermata di apnea notturna ostruttiva mediante uno dei seguenti metodi:
un. Polisonnografia: AHI ≥15/ora di sonno o b. Test domiciliare dell'apnea notturna: indice di eventi respiratori (REI) ≥15/ora di sonno
- AHI: indice apnea-ipopnea (apnee + ipopnee/tempo di sonno totale in ore)
Criteri di esclusione:
- Condizioni note non correlate all'OSA associate a disturbi respiratori del sonno (per es., disturbo centrale dell'ipersonnolenza, disturbo neurologico, neuromuscolare o polmonare)
- Uso di farmaci che inducono il sonno (ad es. benzodiazepine, oppiacei, barbiturici)
- Diabete mellito di tipo 1
- Storia di chetoacidosi diabetica
- Reazione di ipersensibilità nota a ertugliflozin o a uno qualsiasi dei suoi componenti o qualsiasi controindicazione all'uso di ertugliflozin
- Infezioni micotiche gravi e ricorrenti del tratto urinario o genitale
- Pianificare di iniziare la terapia con agonisti del recettore del peptide 1 (GLP-1) simile al glucagone per la perdita di peso o il controllo glicemico nei prossimi 6 mesi
- Incapace di completare/tollerare la risonanza magnetica (MRI) a causa di grave claustrofobia o impianti metallici.
- Barriera linguistica, incapacità mentale, riluttanza o incapacità di comprendere.
- Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o che intendono iniziare una gravidanza.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo una volta al giorno per 6 mesi
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placebo corrispondente una volta al giorno
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Sperimentale: Bexagliflozin
Bexagliflozin una volta al giorno per 6 mesi
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15 mg una volta al giorno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'indice di apnea ipopnea (AHI) misurato mediante polisonnografia ambulatoriale completa (aPSG)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Tutti i partecipanti saranno sottoposti a un aPSG domiciliare completo con un sistema Nox-A1, che raccoglie l'EEG del sonno necessario per determinare i tratti fisiologici e le misure dell'apnea notturna.
Questo è un monitor del sonno incustodito.
L'AHI è il numero di apnee o ipopnee registrate durante lo studio del sonno per ora di sonno.
Un AHI più alto indica la gravità dell'apnea notturna.
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Basale e 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del grasso corporeo e del collo e del volume magro mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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I partecipanti saranno sottoposti a misurazioni standard tra cui altezza, peso, circonferenza della vita, circonferenza dell'anca e circonferenza del collo mediante risonanza magnetica per quantificare la composizione del tessuto adiposo e magro nel collo e nel corpo.
I set di dati di imaging volumetrico del corpo saranno derivati dalla risonanza magnetica utilizzando protocolli convalidati e prontamente disponibili con tempi di scansione rapidi per eseguire misurazioni precise della composizione corporea totale e regionale per quantificare la composizione del tessuto adiposo e magro nel collo e nel corpo.
Imaging MRI utilizzando un protocollo Dixon Vibe dual-echo di 6 minuti, che fornisce un set di dati volumetrici separati da acqua e grasso che coprono il collo alle ginocchia e un'acquisizione Dixon multi-echo a singola fetta per la valutazione della frazione di grasso della densità protonica (PDFF) nel fegato.
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Basale e 6 mesi
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Modifica del calibro delle vie aeree mediante risonanza magnetica
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Set di dati di imaging volumetrico del corpo derivati dalla risonanza magnetica utilizzando protocolli convalidati e prontamente disponibili con tempi di scansione rapidi per eseguire misurazioni precise della composizione corporea totale e regionale per quantificare la composizione del tessuto adiposo e magro nel collo e nel corpo, inclusa l'imaging MRI utilizzando una scansione di 6 minuti protocollo Dixon Vibe dual-echo, che fornisce set di dati volumetrici separati da acqua e grasso che coprono il collo alle ginocchia e un'acquisizione Dixon multi-echo a singola fetta per la valutazione della frazione di grasso di densità protonica (PDFF) nel fegato.
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Basale e 6 mesi
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Variazione della pressione di chiusura critica (Pcrit)/azionamento ventilatorio normale (Vpass) mediante aPSG
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Modellazione matematica per determinare il drive ventilatorio del paziente in risposta ai cambiamenti nella ventilazione indotti dall'ostruzione delle vie aeree superiori (cioè apnea/ipopnea).
La collassabilità faringea, calcolata come il livello di ventilazione durante il sonno a drive ventilatorio normale o eupneico (Vpassive) ed è un valido proxy per la pressione critica di chiusura (Pcrit) e un riflesso dell'impatto dei tratti anatomici dell'apnea notturna.
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Basale e 6 mesi
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Modifica della circonferenza del collo
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Variazione della circonferenza del collo misurata con un metro a nastro.
Misurare la variazione della circonferenza del collo dalla sera alla mattina, che è una misura convalidata dello spostamento del fluido da caudale a rostrale.
Una circonferenza del collo più alta indica un aumento della probabilità di apnea notturna.
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Basale e 6 mesi
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Variazione dell'indice di desaturazione dell'ossigeno (ODI) misurata da aPSG
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Percentuale di tempo con saturazione di O2 <90% (T90) registrata durante l'aPSG
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Basale e 6 mesi
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Variazione dell'indice di eccitazione del sonno (ArI) misurata da aPSG
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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L'indice di eccitazione totale (ArI) è stato definito come il numero totale di risvegli registrati durante l'aPSG per ora di sonno.
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Basale e 6 mesi
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Variazione dell'indice di gravità dell'insonnia (ISI)
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi e 6 mesi
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L'indice di gravità dell'insonnia ha sette domande. Le sette risposte vengono sommate per ottenere un punteggio totale. Scala dei punteggi totali: 0-7 = Nessuna insonnia clinicamente significativa 8-14 = Insonnia sottosoglia 15-21 = Insonnia clinica (gravità moderata) 22-28 = Insonnia clinica (grave) |
Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Variazione della qualità del sonno misurata dal modulo dell'indice di qualità del sonno di Pittsburgh
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Questo questionario contiene 19 domande autovalutate che vengono combinate per formare sette punteggi "componenti", ognuno dei quali ha un intervallo di 0-3 punti. In tutti i casi, un punteggio di 0 indica nessuna difficoltà in quell'area, mentre un punteggio di 3 indica una grave difficoltà. I sette punteggi dei componenti vengono quindi sommati per ottenere un punteggio globale, con un intervallo di 0-21 punti, dove 0 indica nessuna difficoltà e 21 indica gravi difficoltà in tutte le aree. I sette domini componenti sono: 1. Qualità soggettiva del sonno, 2. Latenza del sonno, 3. Durata del sonno, 4. Efficienza abituale del sonno, 5. Disturbi del passo, 6. Uso di sonniferi e 7. Disfunzione diurna. |
Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Cambiamento nel questionario sulla riduzione della mattutina e della sera (MEQ)
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Il MEQ ridotto a 5 domande è un questionario di autovalutazione.
Le risposte alle domande vengono combinate per formare un punteggio composito che indica il grado in cui l'intervistato preferisce la mattina rispetto alla sera.
Nel punteggio totale (0-25) i punteggi più alti indicano mattina, i punteggi più bassi indicano sera.
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Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Modifica della soddisfazione normativa Allerta tempistica Efficienza Durata (RU-SATED)
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Questionario Regulatory Satisfaction Alertness Timing Efficiency Duration (RU-SATED).
Questa è una metrica multidimensionale per la salute del sonno con 6 domande.
RU-SATED sta per: regolarità del sonno, soddisfazione per il sonno, vigilanza durante il giorno, tempistica del sonno, efficienza del sonno e durata del sonno.
A ogni domanda viene assegnato un punteggio di 0, 1 o 2 in base alle risposte raramente/mai, a volte, di solito sempre.
I punteggi vengono sommati e un punteggio più alto indica una migliore salute del sonno.
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Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Cambiamento nel questionario sulla privazione del sonno (SDQ)
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Il questionario è suddiviso in due sezioni.
La prima sezione valuta la durata del sonno in ore come media ponderata delle ore notturne di lavoro e delle ore notturne del fine settimana.
La privazione del sonno è determinata dalle ore di sonno riportate come segue: ≥7 ore = nessuna privazione del sonno;
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Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Modifica in STOP - Questionario Bang
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Il questionario su russamento, stanchezza, apnea osservata, pressione alta, indice di massa corporea, età, circonferenza del collo e sesso (STOP-Bang).
The Total Sore 0-8 con punteggi più alti che indicano rischi più elevati per l'apnea ostruttiva del sonno.
Le risposte affermative ottengono un "1" e la somma dei punteggi delle otto domande viene stratificata in basso rischio per OSA (0-2), rischio moderato (3-4) e rischio alto (5-8).
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Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Modifica della scala della sonnolenza di Epworth (ESS)
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Questa è una scala convalidata per valutare l'ipersonnia percepita.
Ai pazienti viene chiesto di valutare su una scala da 0 a 3 la probabilità che si "assopiscano" in diversi scenari che vanno dalle attività di passaggio alle situazioni attive.
Il punteggio basso è zero nel punteggio alto è 24.
Il punteggio maggiore di 10 è considerato ipersonnia clinicamente significativa.
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Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Cambio di altezza.
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Altezza misurata in cm.
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Basale e 6 mesi
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Cambio di peso.
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Il peso verrà registrato con l'approssimazione di 0,1 kg utilizzando bilance calibrate.
Il peso verrà misurato a digiuno con vescica vuota, senza scarpe e indossando solo indumenti leggeri.
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Basale e 6 mesi
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Variazione dell'indice di massa corporea (BMI)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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L'indice di massa corporea (BMI) è un valore derivato dalla massa (peso) e dall'altezza di una persona.
Il BMI è definito come la massa corporea divisa per il quadrato dell'altezza corporea, ed è espresso in unità di kg/m2, risultante dalla massa in chilogrammi e dall'altezza in metri.
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Basale e 6 mesi
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Modifica della circonferenza della vita
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Circonferenza vita misurata in cm.
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Basale e 6 mesi
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Modifica della circonferenza dell'anca
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Circonferenza fianchi misurata in cm.
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Basale e 6 mesi
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Variazione dei periodi di sonnambulismo misurati utilizzando l'actigrafia indossabile da polso
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi e 6 mesi
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La quantità di tempo trascorso durante il sonnambulismo in contesti naturalistici verrà misurata utilizzando l'ActiGraph che verrà indossato sul polso non dominante per 24 ore al giorno per sette giorni consecutivi.
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Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Variazione della pressione arteriosa sistolica media ambulatoriale nelle 24 ore
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa 24 ore su 24 utilizzando un dispositivo di monitoraggio della pressione arteriosa per misurare la pressione arteriosa sistolica media
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Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Variazione della pressione arteriosa diastolica media ambulatoriale nelle 24 ore
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa 24 ore su 24 utilizzando un dispositivo di monitoraggio della pressione arteriosa per misurare la pressione arteriosa diastolica media
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Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Variazione della variabilità della pressione arteriosa ambulatoriale nelle 24 ore
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa 24 ore su 24 utilizzando un dispositivo di monitoraggio della pressione arteriosa misura la variabilità della pressione arteriosa durante una sessione di monitoraggio di 24 ore.
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Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Variazione dell'abbassamento della pressione arteriosa notturna ambulatoriale nelle 24 ore
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Confronto della pressione arteriosa media durante la veglia con la pressione arteriosa media durante l'episodio di sonno maggiore in una sessione di monitoraggio di 24 ore
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Basale, 3 mesi e 6 mesi
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Modifica del guadagno Vdrive/Loop tramite aPSG
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Modellazione matematica per determinare il drive ventilatorio del paziente (o ventilazione desiderata, Vdrive) in risposta ai cambiamenti nella ventilazione indotti dall'ostruzione delle vie aeree superiori (cioè apnea/ipopnea).
Il segnale Vdrive è adatto ai segnali di ventilazione (VE) quando si prevede che le vie aeree siano pervie (VE = Vdrive).
Registrato durante lo studio del sonno.
Le misure di Vdrive consentono di determinare il Loop gain (LG), misurato dall'aumento del drive ventilatorio che si verifica a seguito di una riduzione unitaria della ventilazione dovuta ad apnee/ipopnea.
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Basale e 6 mesi
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Soglia Vdrive/Arousal (ArTH) mediante aPSG
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Modellazione matematica per determinare il drive ventilatorio del paziente (o ventilazione desiderata, Vdrive) in risposta ai cambiamenti nella ventilazione indotti dall'ostruzione delle vie aeree superiori (cioè apnea/ipopnea).
Il segnale Vdrive è adatto ai segnali di ventilazione (VE) quando si prevede che le vie aeree siano pervie (VE = Vdrive).
Registrato durante lo studio del sonno.
Le misure di Vdrive consentono di determinare la soglia di eccitazione (ArTH), quantificata come il livello di "pulsione ventilatoria" appena prima del risveglio dal sonno.
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Basale e 6 mesi
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Vdrive/Compensazione muscolare faringea (Mresp) mediante aPSG
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Modellazione matematica per determinare il drive ventilatorio del paziente (o ventilazione desiderata, Vdrive) in risposta ai cambiamenti nella ventilazione indotti dall'ostruzione delle vie aeree superiori (cioè apnea/ipopnea).
Il segnale Vdrive è adatto ai segnali di ventilazione (VE) quando si prevede che le vie aeree siano pervie (VE = Vdrive).
Registrato durante lo studio del sonno.
Le misure di Vdrive consentono di determinare la compensazione muscolare faringea (Mresp), valutata dall'aumento della ventilazione raggiunto durante il sonno per unità di aumento del drive ventilatorio.
L'analisi è automatizzata utilizzando il software MATLAB personalizzato.
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Basale e 6 mesi
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Variazione dell'indice della qualità della vita dell'apnea notturna (SAQLI).
Lasso di tempo: Baseline, 3 mesi e 6 mesi
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Questo è un indice di qualità della vita specifico per la malattia per l’OSA negli adulti.
Categorie e domini includono il funzionamento quotidiano, le interazioni sociali, il funzionamento emotivo e i sintomi.
Il ridimensionamento degli elementi varia da "per niente" a "sempre", una scala a sette punti.
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Baseline, 3 mesi e 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Henry K Yaggi, M.D., Yale University
- Investigatore principale: Ian J Neeland, M.D., Case Western Reserve University School of Medicine
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 marzo 2024
Completamento primario (Stimato)
1 settembre 2027
Completamento dello studio (Stimato)
1 settembre 2027
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 novembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 novembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
10 novembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 agosto 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 agosto 2026
Ultimo verificato
1 agosto 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2000033371
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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