Studie GFH312 u pacientů s onemocněním periferních tepen (PAD) a intermitentní klaudikací (IC)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 40-80 let.
2. Pacienti s diagnózou PAD a IC po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem a onemocnění hodnocené jako stadium II podle Fontaineovy klasifikace.
3. Pacienti na stabilní léčebné léčbě symptomů PAD a IC, která může zahrnovat úpravu životního stylu (např. odvykání kouření), komunitní nebo domácí cvičební rehabilitační program, protidestičkové léky a individuální intervenci rizikových faktorů (např. léčba, antihypertenzní léčba, kontrola glykémie), pokud to není individuálně kontraindikováno, alespoň 3 měsíce před screeningovou návštěvou.
4. U pacientek s reprodukčním potenciálem ochota používat metody antikoncepce, které zabrání otěhotnění pacientek nebo jejich partnerek během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Účast na jakékoli klinické studii během 4 týdnů před zařazením nebo užívání jiných hodnocených léků v době zařazení nebo během 5 poločasů v době zařazení, nebo dokud se očekávaný efekt PD nevrátí na výchozí hodnotu, podle toho, co je delší.

2. Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií souvisejících s PAD:

   1. Pacienti s vysokou variabilitou vzdálenosti, definovanou jako změna ≥25 % MWD mezi dvěma 6-MWT s časovým intervalem dva až tři týdny.
   2. Pacienti neschopní držet všechny narkotické léky proti bolesti po dobu 24 hodin před provedením testu chůze.
   3. Pacienti s jakýmkoli jiným onemocněním než PAD, které omezuje schopnost chůze (např. ortopedické onemocnění, respirační onemocnění, neurologické poruchy).
   4. Známé zánětlivé onemocnění tepen (jiné než ateroskleróza, např. tromboangiitis obliterans).
   5. Klinické známky kritické ischemie končetiny, včetně nových nebo nehojících se vředů (pociťovaných jako sekundární při kritické ischemii končetiny), nového nebo nedávného nástupu klidové bolesti v dolních končetinách zejména v noci (pociťované jako sekundární při kritické ischemii končetiny) a/nebo gangrény dolních končetin (Fontaine stadium III-IV).
   6. Pacienti aktivně navštěvující a účastnící se cvičebního rehabilitačního programu pod dohledem (mohou být zahrnuti pacienti, kteří již takový program absolvovali a zůstávají symptomatičtí).

3. Jakýkoli z následujících průvodních kardiovaskulárních nebo metabolických stavů nebo onemocnění:

   1. Infarkt myokardu nebo angina pectoris do 6 měsíců od screeningu.
   2. Cévní mozková příhoda do 3 měsíců od screeningu.
   3. Anamnéza klinicky významných komorových arytmií, podle uvážení zkoušejícího, do 6 měsíců od screeningu.
   4. Pacienti s elektronickým kardiostimulátorem.
   5. Významné abnormality EKG (např. WPW syndrom), podle uvážení zkoušejícího, při screeningu.
   6. Anamnéza setrvalých a klinicky významných supraventrikulárních arytmií (např. paroxysmální fibrilace/flutter síní) během 6 měsíců od screeningu.
   7. Chronické srdeční selhání New York Heart Association třídy III nebo IV.
   8. Známá přítomnost aneuryzmatu aorty > 5 cm.
   9. Nekontrolovaný diabetes definovaný náhodnou hladinou glukózy nalačno 13 mmol/l nebo 240 mg/dl nebo HbA1c vyšší než 9 %, jak bylo naměřeno při screeningu.
   10. Nekontrolovaná nebo rezistentní hypertenze, definovaná jako TK > 160/100 mm Hg po standardní antihypertenzní léčbě.
4. Anamnéza nestabilního nebo závažného onemocnění jater nebo ledvin nebo jiného lékařsky významného onemocnění

5. Anamnéza některého z následujících chronických stavů:

   1. Malignita jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
   2. Imunodeficitní onemocnění v anamnéze, včetně pozitivního výsledku testu HIV (ELISA a Western blot) a těžké nekontrolované ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby.
   3. Anamnéza jakýchkoli hyperkoagulačních nebo krvácivých poruch.
   4. Anamnéza významného a aktivního zneužívání drog nebo alkoholu, které by mohlo ovlivnit průběh studie během 12 měsíců před podáním dávky. Poznámka: Zkoušející může ověřit pravdivost anamnézy pacienta testem na drogy nebo alkohol, pokud to považuje za nutné.
6. Demence nebo jiné duševní poruchy (např. pokračující v užívání léků nebo psychologické intervence), které pacientům brání v dodržování výzkumného protokolu.
7. Velký chirurgický zákrok před screeningem nebo plánovaný k provedení během plánovaného časového rámce studie.
8. Anamnéza mnohočetných a klinicky významných opakujících se lékových alergií.
9. Použití silných inhibitorů nebo silných induktorů CYP3A4 během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší); nebo grapefruitový džus nebo produkty obsahující grapefruity do 7 dnů před první studijní léčbou.
10. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem HCG.
11. Jakýkoli zdravotní stav (např. s plánem podstoupit očkování během trvání studie), který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit vyššímu riziku jeho/její účasti ve studii.