En undersøgelse af GFH312 hos patienter med perifer arteriesygdom (PAD) og intermitterende Claudication (IC)

Inklusionskriterier:

1. Alder 40-80 år.
2. Patienter diagnosticeret med PAD og IC i mindst 6 måneder før screening og sygdom vurderet som stadium II i henhold til Fontaine-klassifikationen.
3. Patienter i stabil medicinsk behandling for PAD- og IC-symptomer, som kan omfatte livsstilsændringer (f.eks. rygestop), et fællesskabs- eller hjemmebaseret træningsrehabiliteringsprogram, medicin mod blodplader og individuel risikofaktorintervention (f.eks. lipidsænkende behandling, antihypertensiv behandling, glykæmisk kontrol), medmindre individuelt kontraindiceret, i mindst 3 måneder før screeningsbesøget.
4. For patienter med reproduktionspotentiale, en vilje til at bruge præventionsmetoder, der forhindrer patienterne eller deres partnere i at blive gravide under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i enhver klinisk undersøgelse inden for 4 uger før indskrivning eller brug af andre forsøgslægemidler på indskrivningstidspunktet, eller inden for 5 halveringstider på tidspunktet for indskrivning, eller indtil den forventede PD-effekt er vendt tilbage til baseline, alt efter hvad der er længst.

2. Patienter, der opfylder et af følgende PAD-relaterede kriterier:

   1. Patienter med høj variabilitet i gangdistancen, defineret som ændringen ≥25 % i MWD mellem to 6-MWT med et tidsinterval på to til tre uger.
   2. Patienter, der ikke er i stand til at holde alle narkotiske smertestillende midler i 24 timer før udførelse af gangtesten.
   3. Patienter med enhver anden tilstand end PAD, der begrænser gangevnen (f.eks. ortopædisk sygdom, luftvejssygdom, neurologiske lidelser).
   4. Kendt inflammatorisk sygdom i arterierne (bortset fra åreforkalkning, f.eks. thromboangiitis obliterans).
   5. Klinisk tegn på kritisk iskæmi i ekstremiteterne, herunder nye eller ikke-helende sår (føles sekundært til kritisk ekstremitetiskæmi), ny eller nylig opstået hvilesmerter i underekstremiteterne, især om natten (føles sekundær til kritisk ekstremitetiskæmi) og/eller koldbrand i nedre ekstremiteter (Fontaine stadium III-IV).
   6. Patienter, der aktivt deltager i og deltager i et superviseret træningsrehabiliteringsprogram (patienter, der allerede har gennemført et sådant program og forbliver symptomatiske, kan inkluderes).

3. Enhver af følgende samtidige kardiovaskulære eller metaboliske tilstande eller sygdomme:

   1. Myokardieinfarkt eller angina pectoris inden for 6 måneder efter screening.
   2. Slagtilfælde inden for 3 måneder efter screening.
   3. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier, ifølge investigatorens skøn, inden for 6 måneder efter screening.
   4. Patienter med elektronisk pacemaker.
   5. Signifikante EKG-abnormiteter (f.eks. WPW-syndrom) efter investigatorens skøn ved screening.
   6. Anamnese med vedvarende og klinisk signifikante supraventrikulære arytmier (f.eks. paroxysmal atrieflimren/fladder) inden for 6 måneder efter screening.
   7. Kronisk hjertesvigt New York Heart Association klasse III eller IV.
   8. Kendt tilstedeværelse af aortaaneurisme > 5 cm.
   9. Ukontrolleret diabetes som defineret ved et tilfældigt fastende glukoseniveau på 13 mmol/L eller 240 mg/dL eller en HbA1c større end 9 % målt ved screening.
   10. Ukontrolleret eller resistent hypertension, defineret som BP>160/100 mm Hg efter standard antihypertensionsbehandling.
4. Anamnese med ustabil eller svær lever- eller nyresygdom eller en anden medicinsk signifikant sygdom

5. Historie om nogen af ​​følgende kroniske tilstande:

   1. Malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basal- eller pladecellecarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
   2. Anamnese med immundefektsygdomme, herunder et positivt HIV (ELISA og Western blot) testresultat og svær ukontrolleret colitis ulcerosa eller Crohns sygdom.
   3. Anamnese med hyperkoagulerbare eller blødende lidelser.
   4. Anamnese med betydeligt og aktivt stof- eller alkoholmisbrug, der kunne forstyrre afviklingen af ​​forsøget inden for de 12 måneder forud for dosering. Bemærk: Investigator kan fastslå rigtigheden af ​​patienthistorien med lægemiddel- eller alkoholtest efter behov.
6. Demens eller andre psykiske lidelser (f.eks. fortsætter med at modtage medicin eller psykologisk intervention), der forhindrer patienter i at følge en forskningsprotokol.
7. Større kirurgisk indgreb før screening eller planlagt at finde sted inden for den planlagte tidsramme for undersøgelsen.
8. Anamnese med flere og klinisk signifikante tilbagevendende lægemiddelallergier.
9. Brug af stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP3A4 inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere); eller grapefrugtjuice eller grapefrugtholdige produkter inden for 7 dage før første undersøgelsesbehandling.
10. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil ophør af graviditeten, bekræftet ved en positiv HCG-laboratorietest.
11. Enhver medicinsk tilstand (f.eks. med en plan om at modtage vaccination inden for undersøgelsens varighed), som efter investigatorens mening kan sætte patienten i højere risiko ved hans/hendes deltagelse i undersøgelsen.