Een studie van GFH312 bij patiënten met perifere arterieziekte (PAD) en claudicatio intermittens (IC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 40-80 jaar.
2. Patiënten gediagnosticeerd met PAD en IC gedurende ten minste 6 maanden vóór screening en ziekte beoordeeld als stadium II volgens de Fontaine-classificatie.
3. Patiënten die een stabiele medische behandeling krijgen voor PAD- en IC-symptomen, waaronder mogelijk een aanpassing van hun levensstijl (bijv. stoppen met roken), een gemeenschaps- of thuisprogramma voor oefenrehabilitatie, bloedplaatjesaggregatieremmers en individuele risicofactorinterventie (bijv. therapie, antihypertensiva, glykemische controle) tenzij individueel gecontra-indiceerd, gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
4. Voor patiënten met reproductief potentieel, de bereidheid om anticonceptiemethoden te gebruiken die voorkomen dat de patiënten of hun partners zwanger worden tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van inschrijving, of binnen 5 halfwaardetijden op het moment van inschrijving, of totdat het verwachte PD-effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van wat langer is.

2. Patiënten die voldoen aan een van de volgende PAD-gerelateerde criteria:

   1. Patiënten met een hoge variabiliteit in de loopafstand, gedefinieerd als de verandering ≥25% in MWD tussen twee 6-MWT met een tijdsinterval van twee tot drie weken.
   2. Patiënten die 24 uur voorafgaand aan het uitvoeren van de looptest niet in staat zijn om alle verdovende pijnstillers vast te houden.
   3. Patiënten met een andere aandoening dan PAV die het loopvermogen beperkt (bijv. orthopedische ziekte, ademhalingsziekte, neurologische aandoeningen).
   4. Bekende ontstekingsziekte van de slagaders (anders dan atherosclerose, bijv. Tromboangiitis obliterans).
   5. Klinisch bewijs van kritieke ischemie van de ledematen, waaronder nieuwe of niet-genezende zweren (gevoeld secundair aan kritieke ischemie van ledematen), nieuw of recent ontstaan ​​van pijn in rust in de onderste ledematen, met name 's nachts (gevoeld als secundair aan kritieke ischemie van ledematen) en/of gangreen van de onderste ledematen (Fontaine stadium III-IV).
   6. Patiënten die actief deelnemen aan en deelnemen aan een rehabilitatieprogramma onder toezicht (patiënten die een dergelijk programma al hebben voltooid en symptomen blijven vertonen, kunnen worden opgenomen).

3. Een van de volgende bijkomende cardiovasculaire of metabole aandoeningen of ziekten:

   1. Myocardinfarct of angina pectoris binnen 6 maanden na screening.
   2. Beroerte binnen 3 maanden na screening.
   3. Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën, volgens het oordeel van de onderzoeker, binnen 6 maanden na screening.
   4. Patiënten met een elektronische pacemaker.
   5. Significante ECG-afwijkingen (bijv. WPW-syndroom), volgens het oordeel van de onderzoeker, bij screening.
   6. Geschiedenis van aanhoudende en klinisch significante supraventriculaire aritmieën (bijv. paroxismaal atriumfibrilleren/flutter) binnen 6 maanden na screening.
   7. Chronisch hartfalen New York Heart Association Klasse III of IV.
   8. Bekende aanwezigheid van aorta-aneurysma > 5 cm.
   9. Ongecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door een willekeurige nuchtere glucosespiegel van 13 mmol/L of 240 mg/dL of een HbA1c groter dan 9% zoals gemeten bij screening.
   10. Ongecontroleerde of resistente hypertensie, gedefinieerd als BP> 160/100 mm Hg na standaard antihypertensiebehandeling.
4. Geschiedenis van onstabiele of ernstige lever- of nierziekte of een andere medisch significante ziekte

5. Geschiedenis van een van de volgende chronische aandoeningen:

   1. Maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
   2. Geschiedenis van immunodeficiëntieziekten, waaronder een positief HIV- (ELISA en Western blot) testresultaat, en ernstige ongecontroleerde colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn.
   3. Geschiedenis van hypercoaguleerbare of bloedingsstoornissen.
   4. Geschiedenis van aanzienlijk en actief drugs- of alcoholmisbruik dat de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren binnen de 12 maanden voorafgaand aan de dosering. Opmerking: de onderzoeker kan de waarheidsgetrouwheid van de geschiedenis van de patiënt vaststellen met drugs- of alcoholtesten als dit nodig wordt geacht.
6. Dementie of andere psychische stoornissen (b.v. blijven medicatie of psychologische interventie krijgen) waardoor patiënten een onderzoeksprotocol niet kunnen volgen.
7. Grote chirurgische ingreep vóór screening of gepland tijdens het geplande tijdsbestek van het onderzoek.
8. Geschiedenis van meerdere en klinisch significante terugkerende medicijnallergieën.
9. Gebruik van sterke remmers of sterke inductoren van CYP3A4 binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (wat langer is); of pompelmoessap of producten die grapefruit bevatten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
10. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve HCG-laboratoriumtest.
11. Elke medische aandoening (bijv. met een plan om binnen de duur van het onderzoek gevaccineerd te worden) die naar de mening van de onderzoeker de patiënt een hoger risico kan opleveren vanwege zijn/haar deelname aan het onderzoek.