- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05624476
mNGS pro terapii močových infekčních nemocí (PGS-U-UTI&UC)
Pan-genomové sekvenování DNA bez buněk moči pro léčbu močových infekčních onemocnění: prospektivní studie v jediném centru Klinická kontrolní studie
Infekce močových cest je běžné infekční onemocnění na klinice. Přestože infekce močových cest může být zpočátku diagnostikována podle klinických příznaků a symptomů, příznaků a moči, aplikace vhodné antibiotické terapie závisí na další identifikaci patogenů.
Metagenomické sekvenování je široce používáno v klinické diagnostice patogenů, zejména u obtížných infekčních onemocnění. Ve srovnání se vzorky tkáně, mozkomíšního moku, bronchoalveolární lavážní tekutiny, plné krve a dalších vzorků je aplikace mNGS ve vzorcích moči relativně omezená, protože nesprávné metody odběru vzorků před a po odběru vzorků moči snadno kontaminují vzorky a kolonizaci distálních uretra, periuretrální kůže a pochva budou rušit interpretaci zpráv.
Předchozí studie na malém vzorku ukázaly, že senzitivita mNGS u infekce močových cest je vysoká, ale specificita je relativně nízká a existuje mnoho problémů, jako je obtížná interpretace zpráv a nízká klinická konformita. To úzce souvisí s algoritmem technologie mNGS, jako je neschopnost eliminovat vliv bakterií na pozadí močového systému a nejednoznačnost zarovnání krátkých sekvencí, což ztěžuje rozlišení homologních patogenů.
V této studii, na základě standardního procesu sekvenování mNGS, byla vylepšená metoda analýzy hodnoty Z použita k výběru striktně zařazených klinických vzorků a jejich porovnání s kulturou patogenu, aby se zjistila klinická hodnota mNGS s metodou analýzy hodnoty Z při léčbě močových cest. infekce.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Infekce močových cest je běžné infekční onemocnění na klinice. Infekce močových cest je snadno způsobena abnormální stavbou a funkcí močového systému, nízkou imunitou, těhotenstvím, pohlavím a sexuální aktivitou a iatrogenními faktory. Infekce močových cest má široké spektrum patogenních mikroorganismů, včetně gramnegativních bacilů, grampozitivních koků, plísní, mykoplazmat, chlamydií, virů a tak dále. Přestože infekce močových cest může být zpočátku diagnostikována podle klinických příznaků a symptomů, příznaků a moči, aplikace vhodné antibiotické terapie závisí na další identifikaci patogenů. V současnosti se běžně používá k odběru středního proudu moči pro kultivaci patogenů na klinice, má však nevýhodu v časové náročnosti a nízké míře detekce a použití antibiotik může ovlivnit výsledky kultivace.
Metagenomické sekvenování je široce používáno v klinické diagnostice patogenů, zejména u obtížných infekčních onemocnění. Jejím principem je odebírat vzorky, pomocí mNGS zpracovat vzorky před sekvenováním, exponovat nukleovou kyselinu, porovnat sekvenci nukleové kyseliny patogenů s určenou obrovskou biologickou databází a realizovat komplexní detekci virů, bakterií, hub, parazitů a atypických mikroorganismy. Ve srovnání se vzorky tkáně, mozkomíšního moku, tekutin z bronchoalveolární laváže, plné krve a dalších vzorků je aplikace mNGS ve vzorcích moči relativně omezená, protože nesprávné metody odběru vzorků před a po odběru vzorků moči snadno kontaminují vzorky a kolonizují distální uretra, periuretrální kůže a pochva budou rušit interpretaci zpráv. Nicméně mNGS má zjevné výhody v klinické diagnostice, s vysokou specificitou a přesností a kratší dobou detekce než tradiční kultivace. Pokud jde o smíšenou infekci, je míra detekce více patogenů z důvodu její neobjektivnosti vyšší než u konvenčních kultivačních, stěrových, PCR a dalších testů, které mohou detekovat jiné patogeny a dokonce i vzácné patogeny, které nelze konvenčně detekovat. .
Předchozí studie na malém vzorku ukázaly, že senzitivita mNGS u infekce močových cest je vysoká, ale specificita je relativně nízká a existuje mnoho problémů, jako je obtížná interpretace zpráv a nízká klinická konformita. Například existuje mnoho patogenů s vysokou četností a výsledky testů jsou seřazeny do seznamu patogenů, ale není možné určit, které nebo které patogeny jsou patogenní. To úzce souvisí s algoritmem technologie mNGS, jako je neschopnost eliminovat vliv bakterií na pozadí močového systému a nejednoznačnost zarovnání krátkých sekvencí, což ztěžuje rozlišení homologních patogenů.
V této studii, na základě standardního procesu sekvenování mNGS, byla vylepšená metoda analýzy hodnoty Z použita k výběru striktně zařazených klinických vzorků a jejich porovnání s kulturou patogenu, aby se zjistila klinická hodnota mNGS s metodou analýzy hodnoty Z při léčbě močových cest. infekce.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xiaofeng Hang, Prof.
- Telefonní číslo: +8613516063666
- E-mail: hangxfdoc@163.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: 16-70 let.
- Typické příznaky infekce močových cest + pyurie (WBC ≥ 10/HP v močovém sedimentu po centrifugaci).
- Klinická diagnóza: akutní cystitida, uretritida, akutní a chronická prostatitida, pyelonefritida, epididymitida; nebo komplexní infekce močových cest, jako je deformace močových cest, obstrukce, dvojitá J trubice atd.
- Podepište formulář informovaného souhlasu dobrovolně.
Kritéria vyloučení:
- Zhoubné nádory jater nebo jiných orgánů nebo předchozí anamnéza nádorů.
- Komplikované gastrointestinálním krvácením, spontánní bakteriální peritonitidou, jaterní encefalopatií, hepatorenálním syndromem a akutní infekcí.
- Pacienti se závažným onemocněním srdce, plic, ledvin nebo krevního systému a se selháním.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Alergická konstituce.
- Ti, kteří mají v minulosti alkoholismus a zneužívání drog a nedokázali se účinně vzdát.
- Subjekt odstoupil ze studie pod podmínkou, že se během 4 týdnů nezúčastnil jiných klinických studií.
- Další podmínky, které podle názoru zkoušejícího nejsou vhodné pro účast ve studii.
- Antibiotická terapie byla provedena v posledním měsíci pro infekci močových cest.
- U jiných nekontrolovatelných infekcí nebo jiných infekcí byla provedena širokospektrá antibiotická terapie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
experimentální skupina
Pacienti s infekcí močových cest dostávali léčbu řízenou jak kultivací, tak mNGS
|
Metagenomické sekvenování DNA bez buněk moči
|
|
kontrolní skupina
Pacienti s infekcí močových cest dostávali nejprve léčbu řízenou kultivací
|
Metagenomické sekvenování DNA bez buněk moči
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků vyléčených z infekce močových cest
Časové okno: 17 dní
|
"Léčba" je definována jako "Klinický symptom infekce močových cest zmizel a testy moči se vrátily do normálu"
|
17 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Junxue Wang, Prof., Changzheng hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Flores-Mireles AL, Walker JN, Caparon M, Hultgren SJ. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. Nat Rev Microbiol. 2015 May;13(5):269-84. doi: 10.1038/nrmicro3432. Epub 2015 Apr 8.
- Frimodt-Moller N. The urine microbiome - Contamination or a novel paradigm? EBioMedicine. 2019 Jun;44:20-21. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.05.016. Epub 2019 May 14. No abstract available.
- Janes VA, Matamoros S, Munk P, Clausen PTLC, Koekkoek SM, Koster LAM, Jakobs ME, de Wever B, Visser CE, Aarestrup FM, Lund O, de Jong MD, Bossuyt PMM, Mende DR, Schultsz C. Metagenomic DNA sequencing for semi-quantitative pathogen detection from urine: a prospective, laboratory-based, proof-of-concept study. Lancet Microbe. 2022 Aug;3(8):e588-e597. doi: 10.1016/S2666-5247(22)00088-X. Epub 2022 Jun 7.
- Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am. 2014 Mar;28(1):1-13. doi: 10.1016/j.idc.2013.09.003. Epub 2013 Dec 8.
- Mitchell SL, Simner PJ. Next-Generation Sequencing in Clinical Microbiology: Are We There Yet? Clin Lab Med. 2019 Sep;39(3):405-418. doi: 10.1016/j.cll.2019.05.003.
- Zeng S, Ying Y, Xing N, Wang B, Qian Z, Zhou Z, Zhang Z, Xu W, Wang H, Dai L, Gao L, Zhou T, Ji J, Xu C. Noninvasive Detection of Urothelial Carcinoma by Cost-effective Low-coverage Whole-genome Sequencing from Urine-Exfoliated Cell DNA. Clin Cancer Res. 2020 Nov 1;26(21):5646-5654. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0401. Epub 2020 Oct 9.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CZGR2022002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .