mNGS 用于治疗泌尿系统感染性疾病 (PGS-U-UTI&UC)
尿液游离DNA全基因组测序治疗泌尿系统传染病:单中心前瞻性研究临床对照研究
尿路感染是临床常见的感染性疾病。 尿路感染虽然可根据临床体征、体征和尿常规初步诊断,但是否应用适当的抗生素治疗还需对病原体进行进一步鉴定。
宏基因组测序已广泛应用于临床病原体诊断,尤其是疑难传染病。 与组织样本、脑脊液、支气管肺泡灌洗液、全血等样本相比,mNGS在尿液样本中的应用相对有限,因为尿液样本采集前后的采样方法不正确,容易污染样本,远端定植。尿道、尿道周围皮肤和阴道会干扰报告的解读。
以往的小样本研究表明,mNGS在尿路感染中的敏感性高,但特异性相对较低,存在报告解读困难、临床依从性低等诸多问题。 这与mNGS技术算法密切相关,如无法排除泌尿系统背景细菌的影响,短序列比对的模糊性,导致难以区分同源病原体。
本研究在标准mNGS测序流程的基础上,采用改进的Z值分析方法,选取严格入组的临床样本,并与病原体培养物进行比较,观察采用Z值分析方法的mNGS治疗泌尿系疾病的临床价值。感染。
研究概览
详细说明
尿路感染是临床常见的感染性疾病。 泌尿系感染易由泌尿系统结构和功能异常、免疫力低下、妊娠、性别和性活动以及医源性因素引起。 尿路感染的病原微生物范围很广,包括革兰氏阴性杆菌、革兰氏阳性球菌、真菌、支原体、衣原体、病毒等。 尿路感染虽然可根据临床体征、体征和尿常规初步诊断,但是否应用适当的抗生素治疗还需对病原体进行进一步鉴定。 目前临床常用收集中流尿液进行病原体培养,但存在耗时长、检出率低、使用抗生素会影响培养结果等缺点。
宏基因组测序已广泛应用于临床病原体诊断,尤其是疑难传染病。 其原理是采集样本,利用mNGS对样本进行测序前处理,暴露核酸,将病原体核酸序列与指定的庞大生物数据库进行比对,实现病毒、细菌、真菌、寄生虫和非典型的综合检测。微生物。 与组织样本、脑脊液、支气管肺泡灌洗液、全血等样本相比,mNGS在尿液样本中的应用相对有限,因为尿液样本采集前后的采样方法不正确,容易污染样本,远端定植。尿道、尿道周围皮肤和阴道会干扰报告的解读。 然而,mNGS在临床诊断中具有明显的优势,特异性和准确性高,检测时间比传统培养短。 在混合感染方面,由于其无偏倚性,对多种病原体的检出率高于常规培养、涂片、PCR等检测,可以检测出其他病原体,甚至是常规检测不到的罕见病原体.
以往的小样本研究表明,mNGS在尿路感染中的敏感性高,但特异性相对较低,存在报告解读困难、临床依从性低等诸多问题。 比如读数高的病原体很多,将检测结果排序形成病原体列表,但无法确定哪些或哪些病原体是致病的。 这与mNGS技术算法密切相关,如无法排除泌尿系统背景细菌的影响,短序列比对的模糊性,导致难以区分同源病原体。
本研究在标准mNGS测序流程的基础上,采用改进的Z值分析方法,选取严格入组的临床样本,并与病原体培养物进行比较,观察采用Z值分析方法的mNGS治疗泌尿系疾病的临床价值。感染。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Xiaofeng Hang, Prof.
- 电话号码:+8613516063666
- 邮箱:hangxfdoc@163.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 年龄:16-70岁。
- 尿路感染典型症状+脓尿(离心后尿沉渣WBC≥10/HP)。
- 临床诊断:急性膀胱炎、尿道炎、急慢性前列腺炎、肾盂肾炎、附睾炎;或复杂尿路感染,如尿路畸形、梗阻、双J管等。
- 自愿签署知情同意书。
排除标准:
- 肝脏或其他器官的恶性肿瘤或既往肿瘤史。
- 并发消化道出血、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病、肝肾综合征和急性感染。
- 患有严重的心、肺、肾或血液系统疾病和衰竭的患者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 过敏体质。
- 有酗酒和吸毒史且未能有效戒烟者。
- 受试者以4周内未参加其他临床试验为条件退出本研究。
- 研究者认为不适合参加研究的其他情况。
- 最近一个月因为尿路感染进行了抗生素治疗。
- 对其他无法控制的感染或其他感染进行了广谱抗生素治疗。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:病例对照
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
---|---|
实验组
尿路感染患者接受培养和 mNGS 指导下的治疗
|
尿液无细胞 DNA 的宏基因组测序
|
控制组
尿路感染患者首先接受以培养为指导的治疗
|
尿液无细胞 DNA 的宏基因组测序
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
尿路感染治愈的参与者人数
大体时间:17天
|
“治愈”定义为“尿路感染临床症状消失,尿检恢复正常”
|
17天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Junxue Wang, Prof.、Changzheng hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Flores-Mireles AL, Walker JN, Caparon M, Hultgren SJ. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. Nat Rev Microbiol. 2015 May;13(5):269-84. doi: 10.1038/nrmicro3432. Epub 2015 Apr 8.
- Frimodt-Moller N. The urine microbiome - Contamination or a novel paradigm? EBioMedicine. 2019 Jun;44:20-21. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.05.016. Epub 2019 May 14. No abstract available.
- Janes VA, Matamoros S, Munk P, Clausen PTLC, Koekkoek SM, Koster LAM, Jakobs ME, de Wever B, Visser CE, Aarestrup FM, Lund O, de Jong MD, Bossuyt PMM, Mende DR, Schultsz C. Metagenomic DNA sequencing for semi-quantitative pathogen detection from urine: a prospective, laboratory-based, proof-of-concept study. Lancet Microbe. 2022 Aug;3(8):e588-e597. doi: 10.1016/S2666-5247(22)00088-X. Epub 2022 Jun 7.
- Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am. 2014 Mar;28(1):1-13. doi: 10.1016/j.idc.2013.09.003. Epub 2013 Dec 8.
- Mitchell SL, Simner PJ. Next-Generation Sequencing in Clinical Microbiology: Are We There Yet? Clin Lab Med. 2019 Sep;39(3):405-418. doi: 10.1016/j.cll.2019.05.003.
- Zeng S, Ying Y, Xing N, Wang B, Qian Z, Zhou Z, Zhang Z, Xu W, Wang H, Dai L, Gao L, Zhou T, Ji J, Xu C. Noninvasive Detection of Urothelial Carcinoma by Cost-effective Low-coverage Whole-genome Sequencing from Urine-Exfoliated Cell DNA. Clin Cancer Res. 2020 Nov 1;26(21):5646-5654. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0401. Epub 2020 Oct 9.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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