- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05624476
mNGS zur Therapie von Harnwegsinfektionskrankheiten (PGS-U-UTI&UC)
Pan-Genom-Sequenzierung von zellfreier Urin-DNA zur Therapie von Harnwegsinfektionskrankheiten: eine prospektive Single-Center-Studie, klinische Kontrollstudie
Harnwegsinfektionen sind eine häufige Infektionskrankheit in der Klinik. Obwohl eine Harnwegsinfektion anfänglich durch klinische Anzeichen und Symptome, Anzeichen und Urinroutine diagnostiziert werden kann, hängt die Anwendung einer geeigneten Antibiotikatherapie von der weiteren Identifizierung von Krankheitserregern ab.
Die metagenomische Sequenzierung ist in der klinischen Erregerdiagnostik, insbesondere bei schwierigen Infektionskrankheiten, weit verbreitet. Im Vergleich zu Gewebeproben, Liquor, bronchoalveolärer Lavageflüssigkeit, Vollblut und anderen Proben ist die Anwendung von mNGS in Urinproben relativ eingeschränkt, da falsche Probenahmemethoden vor und nach der Entnahme von Urinproben leicht zu einer Kontamination der Proben und der distalen Besiedelung führen Harnröhre, periurethrale Haut und Vagina beeinträchtigen die Interpretation der Berichte.
Frühere Studien mit kleinen Stichproben haben gezeigt, dass die Sensitivität von mNGS bei Harnwegsinfektionen hoch, aber die Spezifität relativ gering ist, und es gibt viele Probleme, wie z. B. eine schwierige Interpretation von Berichten und eine geringe klinische Konformität. Dies hängt eng mit dem Algorithmus der mNGS-Technologie zusammen, wie z. B. die Unfähigkeit, den Einfluss von Hintergrundbakterien im Harnsystem zu eliminieren, und die Mehrdeutigkeit des kurzen Sequenzabgleichs, was die Unterscheidung homologer Pathogene erschwert.
In dieser Studie, basierend auf dem Standard-mNGS-Sequenzierungsprozess, wurde die verbesserte Z-Wert-Analysemethode verwendet, um strikt aufgenommene klinische Proben auszuwählen und sie mit der Pathogenkultur zu vergleichen, um den klinischen Wert von mNGS mit der Z-Wert-Analysemethode bei der Behandlung von Harnwegen zu beobachten Infektion.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Harnwegsinfektionen sind eine häufige Infektionskrankheit in der Klinik. Harnwegsinfektionen werden leicht durch abnormale Struktur und Funktion des Harnsystems, schwache Immunität, Schwangerschaft, Geschlecht und sexuelle Aktivität sowie iatrogene Faktoren verursacht. Harnwegsinfektionen weisen ein breites Spektrum pathogener Mikroorganismen auf, darunter gramnegative Bazillen, grampositive Kokken, Pilze, Mykoplasmen, Chlamydien, Viren und so weiter. Obwohl eine Harnwegsinfektion anfänglich durch klinische Anzeichen und Symptome, Anzeichen und Urinroutine diagnostiziert werden kann, hängt die Anwendung einer geeigneten Antibiotikatherapie von der weiteren Identifizierung von Krankheitserregern ab. Gegenwärtig wird es häufig verwendet, um Mittelstrahlurin für die Kultivierung von Krankheitserregern in der Klinik zu sammeln, es hat jedoch den Nachteil, dass es zeitaufwändig und eine geringe Nachweisrate hat und die Verwendung von Antibiotika die Ergebnisse der Kultivierung beeinträchtigen kann.
Die metagenomische Sequenzierung ist in der klinischen Erregerdiagnostik, insbesondere bei schwierigen Infektionskrankheiten, weit verbreitet. Sein Prinzip besteht darin, Proben zu sammeln, mNGS zu verwenden, um die Proben vor der Sequenzierung zu verarbeiten, die Nukleinsäure freizulegen, die Nukleinsäuresequenz von Krankheitserregern mit der ausgewiesenen riesigen biologischen Datenbank zu vergleichen und den umfassenden Nachweis von Viren, Bakterien, Pilzen, Parasiten und Atypischen zu realisieren Mikroorganismen. Im Vergleich zu Gewebeproben, Liquor, bronchoalveolärer Lavageflüssigkeit, Vollblut und anderen Proben ist die Anwendung von mNGS in Urinproben relativ eingeschränkt, da falsche Probenahmemethoden vor und nach der Entnahme von Urinproben leicht zu einer Kontamination der Proben und der distalen Besiedelung führen Harnröhre, periurethrale Haut und Vagina beeinträchtigen die Interpretation der Berichte. Allerdings hat mNGS offensichtliche Vorteile in der klinischen Diagnose, mit hoher Spezifität und Genauigkeit und kürzerer Nachweiszeit als herkömmliche Kultur. In Bezug auf Mischinfektionen ist die Nachweisrate mehrerer Pathogene aufgrund ihrer Unvoreingenommenheit höher als die von herkömmlichen Kultur-, Abstrich-, PCR- und anderen Tests, die andere Pathogene und sogar seltene Pathogene nachweisen können, die konventionell nicht nachgewiesen werden können .
Frühere Studien mit kleinen Stichproben haben gezeigt, dass die Sensitivität von mNGS bei Harnwegsinfektionen hoch, aber die Spezifität relativ gering ist, und es gibt viele Probleme, wie z. B. eine schwierige Interpretation von Berichten und eine geringe klinische Konformität. Beispielsweise gibt es viele Krankheitserreger mit hohem Messwert, und die Testergebnisse werden zu einer Liste von Krankheitserregern sortiert, aber es ist unmöglich festzustellen, welche oder welche Krankheitserreger pathogen sind. Dies hängt eng mit dem Algorithmus der mNGS-Technologie zusammen, wie z. B. die Unfähigkeit, den Einfluss von Hintergrundbakterien im Harnsystem zu eliminieren, und die Mehrdeutigkeit des kurzen Sequenzabgleichs, was die Unterscheidung homologer Pathogene erschwert.
In dieser Studie, basierend auf dem Standard-mNGS-Sequenzierungsprozess, wurde die verbesserte Z-Wert-Analysemethode verwendet, um strikt aufgenommene klinische Proben auszuwählen und sie mit der Pathogenkultur zu vergleichen, um den klinischen Wert von mNGS mit der Z-Wert-Analysemethode bei der Behandlung von Harnwegen zu beobachten Infektion.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Xiaofeng Hang, Prof.
- Telefonnummer: +8613516063666
- E-Mail: hangxfdoc@163.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter: 16-70 Jahre.
- Typische Symptome eines Harnwegsinfekts + Pyurie (WBC ≥ 10/HP im Urinsediment nach Zentrifugation).
- Klinische Diagnose: akute Zystitis, Urethritis, akute und chronische Prostatitis, Pyelonephritis, Epididymitis; oder komplexe Harnwegsinfektion, wie z. B. Harnwegsdeformität, Obstruktion, Doppel-J-Schlauch usw.
- Unterschreiben Sie freiwillig die Einwilligungserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Bösartige Tumore der Leber oder anderer Organe oder Tumore in der Vorgeschichte.
- Kompliziert mit gastrointestinalen Blutungen, spontaner bakterieller Peritonitis, hepatischer Enzephalopathie, hepatorenalem Syndrom und akuter Infektion.
- Patienten mit schweren Erkrankungen und Versagen des Herzens, der Lunge, der Nieren oder des Blutsystems.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Allergische Konstitution.
- Diejenigen, die eine Vorgeschichte von Alkoholismus und Drogenmissbrauch haben und es nicht schaffen, effektiv aufzugeben.
- Der Proband brach die Studie unter der Bedingung ab, dass er/sie nicht innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Studien teilgenommen hatte.
- Andere Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind.
- Im vergangenen Monat wurde wegen einer Harnwegsinfektion eine Antibiotikatherapie durchgeführt.
- Bei anderen unkontrollierbaren Infektionen oder anderen Infektionen wurde eine Breitbandantibiotikatherapie durchgeführt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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experimentelle Gruppe
Patienten mit Harnwegsinfektionen erhielten sowohl kultur- als auch mNGS-gestützte Behandlungen
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Metagenomische Sequenzierung von zellfreier Urin-DNA
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Kontrollgruppe
Patienten mit Harnwegsinfektionen erhielten zuerst kulturorientierte Behandlungen
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Metagenomische Sequenzierung von zellfreier Urin-DNA
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der von einer Harnwegsinfektion geheilten Teilnehmer
Zeitfenster: 17 Tage
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Die „Heilung“ ist definiert als „Das klinische Symptom einer Harnwegsinfektion verschwand und die Urintests normalisierten sich wieder“
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17 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Junxue Wang, Prof., Changzheng hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Flores-Mireles AL, Walker JN, Caparon M, Hultgren SJ. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. Nat Rev Microbiol. 2015 May;13(5):269-84. doi: 10.1038/nrmicro3432. Epub 2015 Apr 8.
- Frimodt-Moller N. The urine microbiome - Contamination or a novel paradigm? EBioMedicine. 2019 Jun;44:20-21. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.05.016. Epub 2019 May 14. No abstract available.
- Janes VA, Matamoros S, Munk P, Clausen PTLC, Koekkoek SM, Koster LAM, Jakobs ME, de Wever B, Visser CE, Aarestrup FM, Lund O, de Jong MD, Bossuyt PMM, Mende DR, Schultsz C. Metagenomic DNA sequencing for semi-quantitative pathogen detection from urine: a prospective, laboratory-based, proof-of-concept study. Lancet Microbe. 2022 Aug;3(8):e588-e597. doi: 10.1016/S2666-5247(22)00088-X. Epub 2022 Jun 7.
- Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am. 2014 Mar;28(1):1-13. doi: 10.1016/j.idc.2013.09.003. Epub 2013 Dec 8.
- Mitchell SL, Simner PJ. Next-Generation Sequencing in Clinical Microbiology: Are We There Yet? Clin Lab Med. 2019 Sep;39(3):405-418. doi: 10.1016/j.cll.2019.05.003.
- Zeng S, Ying Y, Xing N, Wang B, Qian Z, Zhou Z, Zhang Z, Xu W, Wang H, Dai L, Gao L, Zhou T, Ji J, Xu C. Noninvasive Detection of Urothelial Carcinoma by Cost-effective Low-coverage Whole-genome Sequencing from Urine-Exfoliated Cell DNA. Clin Cancer Res. 2020 Nov 1;26(21):5646-5654. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0401. Epub 2020 Oct 9.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CZGR2022002
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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