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mNGS zur Therapie von Harnwegsinfektionskrankheiten (PGS-U-UTI&UC)

20. November 2022 aktualisiert von: Shanghai Changzheng Hospital

Pan-Genom-Sequenzierung von zellfreier Urin-DNA zur Therapie von Harnwegsinfektionskrankheiten: eine prospektive Single-Center-Studie, klinische Kontrollstudie

Harnwegsinfektionen sind eine häufige Infektionskrankheit in der Klinik. Obwohl eine Harnwegsinfektion anfänglich durch klinische Anzeichen und Symptome, Anzeichen und Urinroutine diagnostiziert werden kann, hängt die Anwendung einer geeigneten Antibiotikatherapie von der weiteren Identifizierung von Krankheitserregern ab.

Die metagenomische Sequenzierung ist in der klinischen Erregerdiagnostik, insbesondere bei schwierigen Infektionskrankheiten, weit verbreitet. Im Vergleich zu Gewebeproben, Liquor, bronchoalveolärer Lavageflüssigkeit, Vollblut und anderen Proben ist die Anwendung von mNGS in Urinproben relativ eingeschränkt, da falsche Probenahmemethoden vor und nach der Entnahme von Urinproben leicht zu einer Kontamination der Proben und der distalen Besiedelung führen Harnröhre, periurethrale Haut und Vagina beeinträchtigen die Interpretation der Berichte.

Frühere Studien mit kleinen Stichproben haben gezeigt, dass die Sensitivität von mNGS bei Harnwegsinfektionen hoch, aber die Spezifität relativ gering ist, und es gibt viele Probleme, wie z. B. eine schwierige Interpretation von Berichten und eine geringe klinische Konformität. Dies hängt eng mit dem Algorithmus der mNGS-Technologie zusammen, wie z. B. die Unfähigkeit, den Einfluss von Hintergrundbakterien im Harnsystem zu eliminieren, und die Mehrdeutigkeit des kurzen Sequenzabgleichs, was die Unterscheidung homologer Pathogene erschwert.

In dieser Studie, basierend auf dem Standard-mNGS-Sequenzierungsprozess, wurde die verbesserte Z-Wert-Analysemethode verwendet, um strikt aufgenommene klinische Proben auszuwählen und sie mit der Pathogenkultur zu vergleichen, um den klinischen Wert von mNGS mit der Z-Wert-Analysemethode bei der Behandlung von Harnwegen zu beobachten Infektion.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Detaillierte Beschreibung

Harnwegsinfektionen sind eine häufige Infektionskrankheit in der Klinik. Harnwegsinfektionen werden leicht durch abnormale Struktur und Funktion des Harnsystems, schwache Immunität, Schwangerschaft, Geschlecht und sexuelle Aktivität sowie iatrogene Faktoren verursacht. Harnwegsinfektionen weisen ein breites Spektrum pathogener Mikroorganismen auf, darunter gramnegative Bazillen, grampositive Kokken, Pilze, Mykoplasmen, Chlamydien, Viren und so weiter. Obwohl eine Harnwegsinfektion anfänglich durch klinische Anzeichen und Symptome, Anzeichen und Urinroutine diagnostiziert werden kann, hängt die Anwendung einer geeigneten Antibiotikatherapie von der weiteren Identifizierung von Krankheitserregern ab. Gegenwärtig wird es häufig verwendet, um Mittelstrahlurin für die Kultivierung von Krankheitserregern in der Klinik zu sammeln, es hat jedoch den Nachteil, dass es zeitaufwändig und eine geringe Nachweisrate hat und die Verwendung von Antibiotika die Ergebnisse der Kultivierung beeinträchtigen kann.

Die metagenomische Sequenzierung ist in der klinischen Erregerdiagnostik, insbesondere bei schwierigen Infektionskrankheiten, weit verbreitet. Sein Prinzip besteht darin, Proben zu sammeln, mNGS zu verwenden, um die Proben vor der Sequenzierung zu verarbeiten, die Nukleinsäure freizulegen, die Nukleinsäuresequenz von Krankheitserregern mit der ausgewiesenen riesigen biologischen Datenbank zu vergleichen und den umfassenden Nachweis von Viren, Bakterien, Pilzen, Parasiten und Atypischen zu realisieren Mikroorganismen. Im Vergleich zu Gewebeproben, Liquor, bronchoalveolärer Lavageflüssigkeit, Vollblut und anderen Proben ist die Anwendung von mNGS in Urinproben relativ eingeschränkt, da falsche Probenahmemethoden vor und nach der Entnahme von Urinproben leicht zu einer Kontamination der Proben und der distalen Besiedelung führen Harnröhre, periurethrale Haut und Vagina beeinträchtigen die Interpretation der Berichte. Allerdings hat mNGS offensichtliche Vorteile in der klinischen Diagnose, mit hoher Spezifität und Genauigkeit und kürzerer Nachweiszeit als herkömmliche Kultur. In Bezug auf Mischinfektionen ist die Nachweisrate mehrerer Pathogene aufgrund ihrer Unvoreingenommenheit höher als die von herkömmlichen Kultur-, Abstrich-, PCR- und anderen Tests, die andere Pathogene und sogar seltene Pathogene nachweisen können, die konventionell nicht nachgewiesen werden können .

Frühere Studien mit kleinen Stichproben haben gezeigt, dass die Sensitivität von mNGS bei Harnwegsinfektionen hoch, aber die Spezifität relativ gering ist, und es gibt viele Probleme, wie z. B. eine schwierige Interpretation von Berichten und eine geringe klinische Konformität. Beispielsweise gibt es viele Krankheitserreger mit hohem Messwert, und die Testergebnisse werden zu einer Liste von Krankheitserregern sortiert, aber es ist unmöglich festzustellen, welche oder welche Krankheitserreger pathogen sind. Dies hängt eng mit dem Algorithmus der mNGS-Technologie zusammen, wie z. B. die Unfähigkeit, den Einfluss von Hintergrundbakterien im Harnsystem zu eliminieren, und die Mehrdeutigkeit des kurzen Sequenzabgleichs, was die Unterscheidung homologer Pathogene erschwert.

In dieser Studie, basierend auf dem Standard-mNGS-Sequenzierungsprozess, wurde die verbesserte Z-Wert-Analysemethode verwendet, um strikt aufgenommene klinische Proben auszuwählen und sie mit der Pathogenkultur zu vergleichen, um den klinischen Wert von mNGS mit der Z-Wert-Analysemethode bei der Behandlung von Harnwegen zu beobachten Infektion.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

72

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 66 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten mit Harnwegsinfektionen, die durch abnorme Struktur und Funktion des Harnsystems, schwache Immunität, Schwangerschaft, Geschlecht und sexuelle Aktivität sowie iatrogene Faktoren verursacht werden, mit einem breiten Spektrum pathogener Mikroorganismen, einschließlich gramnegativer Bazillen, grampositiver Kokken , Pilze, Mykoplasmen, Chlamydien, Viren usw. und anhand klinischer Anzeichen und Symptome, Anzeichen und Urinroutine diagnostiziert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: 16-70 Jahre.
  • Typische Symptome eines Harnwegsinfekts + Pyurie (WBC ≥ 10/HP im Urinsediment nach Zentrifugation).
  • Klinische Diagnose: akute Zystitis, Urethritis, akute und chronische Prostatitis, Pyelonephritis, Epididymitis; oder komplexe Harnwegsinfektion, wie z. B. Harnwegsdeformität, Obstruktion, Doppel-J-Schlauch usw.
  • Unterschreiben Sie freiwillig die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Bösartige Tumore der Leber oder anderer Organe oder Tumore in der Vorgeschichte.
  • Kompliziert mit gastrointestinalen Blutungen, spontaner bakterieller Peritonitis, hepatischer Enzephalopathie, hepatorenalem Syndrom und akuter Infektion.
  • Patienten mit schweren Erkrankungen und Versagen des Herzens, der Lunge, der Nieren oder des Blutsystems.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Allergische Konstitution.
  • Diejenigen, die eine Vorgeschichte von Alkoholismus und Drogenmissbrauch haben und es nicht schaffen, effektiv aufzugeben.
  • Der Proband brach die Studie unter der Bedingung ab, dass er/sie nicht innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Studien teilgenommen hatte.
  • Andere Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sind.
  • Im vergangenen Monat wurde wegen einer Harnwegsinfektion eine Antibiotikatherapie durchgeführt.
  • Bei anderen unkontrollierbaren Infektionen oder anderen Infektionen wurde eine Breitbandantibiotikatherapie durchgeführt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
experimentelle Gruppe
Patienten mit Harnwegsinfektionen erhielten sowohl kultur- als auch mNGS-gestützte Behandlungen
Metagenomische Sequenzierung von zellfreier Urin-DNA
Kontrollgruppe
Patienten mit Harnwegsinfektionen erhielten zuerst kulturorientierte Behandlungen
Metagenomische Sequenzierung von zellfreier Urin-DNA

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der von einer Harnwegsinfektion geheilten Teilnehmer
Zeitfenster: 17 Tage
Die „Heilung“ ist definiert als „Das klinische Symptom einer Harnwegsinfektion verschwand und die Urintests normalisierten sich wieder“
17 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Junxue Wang, Prof., Changzheng hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. Januar 2023

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. September 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • CZGR2022002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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