- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05624476
mNGS til behandling af urinvejsinfektionssygdomme (PGS-U-UTI&UC)
Pan-genom-sekventering af urincellefrit DNA til behandling af urinvejsinfektionssygdomme: et enkelt center prospektivt studie Klinisk kontrolundersøgelse
Urinvejsinfektion er en almindelig infektionssygdom i klinikken. Selvom urinvejsinfektion initialt kan diagnosticeres ved kliniske tegn og symptomer, tegn og urinrutine, afhænger anvendelsen af passende antibiotikabehandling af den yderligere identifikation af patogener.
Metagenomisk sekventering er blevet brugt i vid udstrækning til klinisk patogendiagnose, især ved vanskelige infektionssygdomme. ISammenlignet med vævsprøver, cerebrospinalvæske, bronchoalveolær skyllevæske, fuldblod og andre prøver er anvendelsen af mNGS i urinprøver relativt begrænset, fordi forkerte prøvetagningsmetoder før og efter indsamling af urinprøver er let at kontaminere prøverne og kolonisering af distale prøver. urethra, periurethral hud og vagina vil forstyrre tolkningen af rapporter.
Tidligere undersøgelser af små prøver har vist, at sensitiviteten af mNGS ved urinvejsinfektion er høj, men specificiteten er relativt lav, og der er mange problemer såsom vanskelig fortolkning af rapporter og lav klinisk overensstemmelse. Dette er tæt forbundet med mNGS-teknologialgoritmen, såsom manglende evne til at eliminere påvirkningen af baggrundsbakterier i urinsystemet og tvetydigheden af kortsekvensjustering, hvilket gør det vanskeligt at skelne homologe patogener.
I denne undersøgelse, baseret på standard mNGS-sekventeringsprocessen, blev den forbedrede Z-værdianalysemetode brugt til at udvælge strengt tilmeldte kliniske prøver og sammenligne dem med patogenkultur for at observere den kliniske værdi af mNGS med Z-værdianalysemetode i behandlingen af urinveje infektion.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Urinvejsinfektion er en almindelig infektionssygdom i klinikken. Urinvejsinfektion er let forårsaget af unormal struktur og funktion af urinsystemet, lav immunitet, graviditet, køn og seksuel aktivitet og iatrogene faktorer. Urinvejsinfektion har et bredt spektrum af patogene mikroorganismer, herunder Gram-negative baciller, Gram-positive kokker, svampe, mycoplasma, klamydia, vira og så videre. Selvom urinvejsinfektion initialt kan diagnosticeres ved kliniske tegn og symptomer, tegn og urinrutine, afhænger anvendelsen af passende antibiotikabehandling af den yderligere identifikation af patogener. På nuværende tidspunkt bruges det almindeligvis til at indsamle midstream-urin til patogenkultur i klinikken, men det har ulemperne ved tidskrævende og lav detektionshastighed, og brugen af antibiotika kan påvirke dyrkningsresultaterne.
Metagenomisk sekventering er blevet brugt i vid udstrækning til klinisk patogendiagnose, især ved vanskelige infektionssygdomme. Dens princip er at indsamle prøver, bruge mNGS til at behandle prøverne før sekventering, eksponere nukleinsyren, sammenligne nukleinsyresekvensen af patogener med den udpegede enorme biologiske database og realisere den omfattende påvisning af vira, bakterier, svampe, parasitter og atypiske mikroorganismer. Sammenlignet med vævsprøver, cerebrospinalvæske, bronkoalveolær skyllevæske, fuldblod og andre prøver er anvendelsen af mNGS i urinprøver relativt begrænset, fordi forkerte prøveudtagningsmetoder før og efter indsamling af urinprøver er nemme at kontaminere prøverne og kolonisering af distale. urethra, periurethral hud og vagina vil forstyrre tolkningen af rapporter. Men mNGS har åbenlyse fordele i klinisk diagnose, med høj specificitet og nøjagtighed og kortere detektionstid end traditionel kultur. I aspektet af blandet infektion, på grund af dens ikke-bias, er påvisningshastigheden for flere patogener højere end for konventionel kultur, smear, PCR og andre tests, som kan påvise andre patogener og endda sjældne patogener, der ikke kan påvises konventionelt .
Tidligere undersøgelser af små prøver har vist, at sensitiviteten af mNGS ved urinvejsinfektion er høj, men specificiteten er relativt lav, og der er mange problemer såsom vanskelig fortolkning af rapporter og lav klinisk overensstemmelse. For eksempel er der mange patogener med høj læsning, og testresultaterne er sorteret for at danne en liste over patogener, men det er umuligt at afgøre, hvilke eller hvilke patogener der er patogene. Dette er tæt forbundet med mNGS-teknologialgoritmen, såsom manglende evne til at eliminere påvirkningen af baggrundsbakterier i urinsystemet og tvetydigheden af kortsekvensjustering, hvilket gør det vanskeligt at skelne homologe patogener.
I denne undersøgelse, baseret på standard mNGS-sekventeringsprocessen, blev den forbedrede Z-værdianalysemetode brugt til at udvælge strengt tilmeldte kliniske prøver og sammenligne dem med patogenkultur for at observere den kliniske værdi af mNGS med Z-værdianalysemetode i behandlingen af urinveje infektion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Xiaofeng Hang, Prof.
- Telefonnummer: +8613516063666
- E-mail: hangxfdoc@163.com
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: 16-70 år.
- Typiske symptomer på urinvejsinfektion + pyuri (WBC ≥ 10/HP i urinsediment efter centrifugering).
- Klinisk diagnose: akut blærebetændelse, urethritis, akut og kronisk prostatitis, pyelonefritis, epididymitis; eller kompleks urinvejsinfektion, såsom urinvejsdeformitet, obstruktion, dobbelt J-rør osv.
- Underskriv frivilligt samtykkeerklæringen.
Ekskluderingskriterier:
- Ondartede svulster i lever eller andre organer eller tidligere svulster.
- Kompliceret med gastrointestinal blødning, spontan bakteriel peritonitis, hepatisk encefalopati, hepatorenalt syndrom og akut infektion.
- Patienter med alvorlige hjerte-, lunge-, nyre- eller blodsystemsygdomme og svigt.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Allergisk konstitution.
- Dem, der har en historie med alkoholisme og stofmisbrug og undlader at give op effektivt.
- Forsøgspersonen trak sig fra undersøgelsen på betingelse af, at han/hun ikke havde deltaget i andre kliniske forsøg inden for 4 uger.
- Andre forhold, som efter investigators vurdering ikke er egnede til deltagelse i undersøgelsen.
- Antibiotisk behandling blev udført i den seneste måned på grund af urinvejsinfektion.
- Bredspektret antibiotikabehandling er blevet udført for andre ukontrollerbare infektioner eller andre infektioner.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
forsøgsgruppe
Patienter med urinvejsinfektion modtog behandlinger styret af både kultur og mNGS
|
Metagenomisk sekventering af urincellefrit DNA
|
|
kontrolgruppe
Patienter med urinvejsinfektion modtog behandlinger styret af dyrkning først
|
Metagenomisk sekventering af urincellefrit DNA
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere helbredt fra urinvejsinfektion
Tidsramme: 17 dage
|
"Kuren" er defineret som "Det kliniske symptom på urinvejsinfektion forsvandt, og urinprøverne vendte tilbage til det normale"
|
17 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Junxue Wang, Prof., Changzheng hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Flores-Mireles AL, Walker JN, Caparon M, Hultgren SJ. Urinary tract infections: epidemiology, mechanisms of infection and treatment options. Nat Rev Microbiol. 2015 May;13(5):269-84. doi: 10.1038/nrmicro3432. Epub 2015 Apr 8.
- Frimodt-Moller N. The urine microbiome - Contamination or a novel paradigm? EBioMedicine. 2019 Jun;44:20-21. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.05.016. Epub 2019 May 14. No abstract available.
- Janes VA, Matamoros S, Munk P, Clausen PTLC, Koekkoek SM, Koster LAM, Jakobs ME, de Wever B, Visser CE, Aarestrup FM, Lund O, de Jong MD, Bossuyt PMM, Mende DR, Schultsz C. Metagenomic DNA sequencing for semi-quantitative pathogen detection from urine: a prospective, laboratory-based, proof-of-concept study. Lancet Microbe. 2022 Aug;3(8):e588-e597. doi: 10.1016/S2666-5247(22)00088-X. Epub 2022 Jun 7.
- Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am. 2014 Mar;28(1):1-13. doi: 10.1016/j.idc.2013.09.003. Epub 2013 Dec 8.
- Mitchell SL, Simner PJ. Next-Generation Sequencing in Clinical Microbiology: Are We There Yet? Clin Lab Med. 2019 Sep;39(3):405-418. doi: 10.1016/j.cll.2019.05.003.
- Zeng S, Ying Y, Xing N, Wang B, Qian Z, Zhou Z, Zhang Z, Xu W, Wang H, Dai L, Gao L, Zhou T, Ji J, Xu C. Noninvasive Detection of Urothelial Carcinoma by Cost-effective Low-coverage Whole-genome Sequencing from Urine-Exfoliated Cell DNA. Clin Cancer Res. 2020 Nov 1;26(21):5646-5654. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-0401. Epub 2020 Oct 9.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CZGR2022002
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .