Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rivaroxaban versus warfarin pro tromboprofylaxi u dětí s obřími koronárními aneuryzmaty po Kawasakiho chorobě (RIVA-KG)

2. července 2026 aktualizováno: Children's Hospital of Fudan University

Multicentrická, randomizovaná, non-inferioritní studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti rivaroxabanu ve srovnání s warfarinem pro tromboprofylaxi u dětí s obřími koronárními aneuryzmaty po Kawasakiho chorobě

Zhodnotit účinnost a bezpečnost rivaroxabanu ve srovnání s warfarinem pro tromboprofylaxi u dětí s obrovským koronárním aneuryzmatem po Kawasakiho chorobě

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je multicentrická, otevřená, aktivně kontrolovaná, randomizovaná, non-inferiorita studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti rivaroxabanu pro tromboprofylaxi u dětí s obrovským koronárním aneuryzmatem po Kawasakiho chorobě. Účastníci budou náhodně rozděleni do kontrolních nebo experimentálních skupin. Poměr náhodnosti bude 1:1. Kontrolní skupina dostane warfarin plus aspirin nebo klopidogrel a experimentální skupina dostane Rivaroxaban plus aspirin nebo klopidogrel. Tato studie bude trvat 6 měsíců. Budou shromážděny základní znaky, výsledky účinnosti, krvácivé příhody, nežádoucí příhody a dodržování intervence každého účastníka. Při přijetí a každé plánované návštěvě bude provedena dvourozměrná echokardiografie, aby se zjistilo, zda u obřích koronárních aneuryzmat nenastala nová trombogeneze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Čína, 201102
        • Nábor
        • Children's Hospital of Fudan University
        • Kontakt:
          • Fang Liu, MD.
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Fang Liu, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Děti ve věku od 1 měsíce do <18 let s potvrzeným obřím koronárním aneuryzmatem (aneuryzmaty) v jakékoli koronární tepně během akutní fáze nebo fáze srdečních následků Kawasakiho choroby. Obří koronární aneuryzma by mělo být potvrzeno diagnostickým zobrazovacím vyšetřením a mělo by splňovat diagnostická kritéria Z-skóre ≥10 nebo vnitřní průměr lumenu koronární arterie ≥8 mm.
  • Současná antikoagulační léčba je dlouhodobá perorální léčba warfarinem se stabilním INR. Monitorování INR dosáhlo cílového rozmezí (1,5–2,5) dvakrát po sobě v posledním měsíci, přičemž interval každého vyšetření je alespoň jeden týden
  • Účastník by měl být schopen tolerovat orální/nazogastrické/žaludeční krmení a vyžadovat antitrombotické léky po dobu alespoň 1 roku.

  • U dětí s anamnézou těžkého uzávěru koronární tepny a provedeného bypassu koronární tepny, perkutánní koronární intervence nebo trombolytické terapie:

    • Nejméně 1 týden po lékařském zásahu
    • Klinicky stabilní
  • Tělesná hmotnost ≥ 2600 g
  • Poskytován informovaný souhlas rodičů nebo zákonných zástupců. Pokud jsou děti ve věku ≥ 10 let, je vyžadován informovaný souhlas dětí.

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní krvácení nebo riziko krvácení kontraindikující antikoagulační léčbu
  • S anamnézou žilního tromboembolismu nebo rizikovými faktory souvisejícími s žilním tromboembolismem, jako je vrozená srdeční choroba, karcinom, centrální žilní katétr nebo dlouhodobá imobilizace.
  • Trombus v obřím koronárním aneuryzmatu byl potvrzen předchozími zobrazovacími vyšetřeními, včetně echokardiografie, počítačové tomografie angiografie věnčitých tepen nebo koronární angiografie
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2 (u dětí mladších 1 roku jsou výsledky sérového kreatininu nad 97,5 percentil vylučuje účast)
  • Počet krevních destiček < 50 x 109/l
  • Onemocnění jater, které je spojeno buď s: koagulopatií vedoucí ke klinicky relevantnímu riziku krvácení, nebo s alaninaminotransferázou (ALT) > 5x horní hladina normálu (ULN) nebo celkovým bilirubinem (TB)> 2x ULN s přímým bilirubinem > 20 % celkový
  • Trvalá nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický a/nebo diastolický krevní tlak > 95. percentil věku
  • Současné užívání silných inhibitorů izoenzymu 3A4 (CYP3A4) cytochromu P450 a P-glykoproteinu (P-gp), včetně, ale bez omezení na všechny inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience a následujících azolových antimykotik: ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol při systémovém použití (flukonazol je povolen)
  • Současné užívání silných induktorů CYP3A4, včetně, ale bez omezení, rifampicinu, rifabutinu, fenobarbitalu, fenytoinu a karbamazepinu
  • Potenciál otěhotnět bez vhodných antikoncepčních opatření, těhotenství nebo kojení
  • Předpokládaná délka života < 3 měsíce
  • Hypersenzitivita nebo jakákoli jiná kontraindikace uvedená v místním označení pro srovnávací léčbu nebo experimentální léčbu
  • Neschopnost kooperovat se studijními postupy
  • Účast ve studii s hodnoceným lékem nebo zdravotnickým prostředkem během 30 dnů před randomizací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rivaroxaban+lék proti desportu
Rivaroxaban jako antikoagulant bude podáván s léčivem antiagregace po dobu 3 měsíců. Lék proti deslokám si může vybrat aspirin nebo klopidogrel v závislosti na lékařské anamnéze účastníka a doporučení lékaře.
Lék: Rivaroxaban perorální tableta [Xarelto]
Podáváno v dávkovém režimu 15 mg upraveném podle věku a tělesné hmotnosti navrženém přesným dávkováním na základě modelu a klinických důkazů
Ostatní jména:
  • Xarelto
Lék: Aspirin nebo klopidogrel
Aspirin [3 ~ 5 mg/(kg · d) jednou denně] nebo klopidogrel [1,0 mg/kg; jednou denně]
Ostatní jména:
  • Protidestičková terapie
Aktivní komparátor: Standardní antitrombotická péče

Warfarin jako antikoagulant bude podáván s léčivem antiagregace po dobu 3 měsíců. Lék proti deslokám si může vybrat aspirin nebo klopidogrel v závislosti na lékařské anamnéze účastníka a doporučení lékaře. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) by měl být testován jednou měsíčně a udržován v cílovém rozmezí (1,5 ~ 2,5).

2.aspirin [3 ~ 5 mg/(kg · d), jednou denně] nebo klopidogrel [1,0 mg/kg; jednou denně] Podle doporučení zkušeného lékaře a individuálního stavu.
Lék: Warfarin
Warfarin 0,05~0,12 mg/(kg·d) jednou denně. INR by se měl udržovat v rozmezí 1,5 až 2,5
Ostatní jména:
  • Antagonista vitaminu K
Lék: Aspirin nebo klopidogrel
Aspirin [3 ~ 5 mg/(kg · d) jednou denně] nebo klopidogrel [1,0 mg/kg; jednou denně]
Ostatní jména:
  • Protidestičková terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složení nové trombózy v koronárních tepnách, hlavním krvácení, klinicky relevantní událost, která neflevává nebo hlavní nežádoucí kardiovaskulární událost
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Je to binární proměnná. Tento kompozitní výsledek ukazuje, zda k některé z následujících událostí došlo do 3 měsíců po zahájení léčby: a) nově vyvinutá trombóza koronární tepny; b) hlavní krvácení; c) klinicky relevantní ne-majorská krvácení; nebo (d) hlavní nežádoucí kardiovaskulární událost (definovaná jako nestabilní angina, akutní infarkt myokardu, hospitalizace pro srdeční selhání, neplánovanou koronární revaskularizaci, mrtvici nebo kardiovaskulární smrt).
Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nové trombózy v koronárních tepnách
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Jsou to binární data. Každá echokardiografie prováděná během studijního období bude hodnocena maskovaným sonografem. Maskované sonografové posoudí, zda dochází k nové trombóze v koronárních tepnách, a zaznamenali počet zúčastněných koronárních tepen.
Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Čas do první nové trombózy v koronárních tepnách
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Je čas na data události. Každá echokardiografie prováděná během studijního období bude hodnocena maskovaným sonografem. Maskované sonografové posoudí, zda dochází k nové trombóze v koronárních tepnách, a zaznamenali čas na první novou trombózu v koronárních tepnách.
Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Souklad hlavního krvácení nebo klinicky relevantní události, která nereála
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby

Je to binární proměnná. Hlavní krvácení je definováno jako 1. Fatální krvácení; 2.Clinicky zjevné krvácení spojené se snížením HGB ≥ 20 g/l (2 g/dl) v období 24 hodin; 3.kritické krvácení z místa, jako je retroperitoneální, plicní, perikardiální, intrakraniální nebo jinak zahrnuje centrální nervový systém; 4. Bleeding, který vyžaduje zásah prostřednictvím invazivního postupu; 5. Překonávání krvácení, pro které se podává reverzní činidlo.

Klinicky relevantní událost Bleedingové ne-major je definována jako 1.bleeding, který má za následek lékařský nebo procedurální zásah, který nesplňuje hlavní krvácení, včetně změny léku (snížení, držení nebo měnící se antikoagulace nebo přidání nového léku); 2. Bleeding, který má za následek hospitalizaci nebo zvýšenou úroveň péče; 3. Překročení krvácení, pro které je podáván krevní produkt, a nesplňuje kritéria pro hlavní krvácení
Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Výskyt hlavního krvácení
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Je to binární proměnná. Hlavní krvácení je definováno jako 1. Fatální krvácení; 2.Clinicky zjevné krvácení spojené se snížením HGB ≥ 20 g/l (2 g/dl) v období 24 hodin; 3.kritické krvácení z místa, jako je retroperitoneální, plicní, perikardiální, intrakraniální nebo jinak zahrnuje centrální nervový systém; 4. Bleeding, který vyžaduje zásah prostřednictvím invazivního postupu; 5. Překonávání krvácení, pro které se podává reverzní činidlo.
Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Výskyt klinicky relevantního krvácení ne-major (CRNM)
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Je to binární proměnná. Klinicky relevantní událost Bleedingové ne-major je definována jako 1.bleeding, který má za následek lékařský nebo procedurální zásah, který nesplňuje hlavní krvácení, včetně změny léku (snížení, držení nebo měnící se antikoagulace nebo přidání nového léku); 2. Bleeding, který má za následek hospitalizaci nebo zvýšenou úroveň péče; 3. Překročení krvácení, pro které je podáván krevní produkt, a nesplňuje kritéria pro hlavní krvácení
Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Výskyt důležitého krvácení pacienta, žádný zásah (Pibni)
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Je to binární proměnná. Pibni je definována jako krvácení, pro které je hledána lékařská péče (telefonní hovor, telehealth, klinika nebo pohotovostní oddělení), ale nevedou k hospitalizaci, zvýšené úrovni lůžkové péče nebo zásahu lékařského týmu
Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Výskyt drobného krvácení
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Je to binární proměnná. Drobné krvácení je definováno jako jakékoli zjevné nebo makroskopické důkazy o krvácení, které nesplňuje výše uvedená kritéria pro FI hlavní krvácení, klinicky relevantní, ne-major krvácení nebo důležité krvácení bez zásahu bez zásahu
Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Výskyt hlavní nepříznivé kardiovaskulární události
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Je to binární proměnná. Hlavní nepříznivá kardiovaskulární událost (MACE) zahrnuje nestabilní anginu, akutní infarkt myokardu, mrtvici, hospitalizaci pro srdeční selhání, neplánovanou revaskularizaci, kardiovaskulární smrt. Pokud se během studijního období vyskytne některá z MACES, bude zaznamenána jako 1; Jinak bude zaznamenáno jako 0. Definice každého Mace se týká následujících pokynů a konsensu: kardiovaskulární a cévní koncový bod 2017, definice koncového bodu pro klinické studie, pokyny Evropské společnosti pro kardiologii (ESC) v roce 2019 a pokyny 2023 ESC pro správu akutních korunových syndromů.
Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Čas na hlavní nežádoucí kardiovaskulární událost
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Je čas na data události. Hlavní nepříznivá kardiovaskulární událost (MACE) zahrnuje nestabilní anginu, akutní infarkt myokardu, mrtvici, hospitalizaci pro srdeční selhání, neplánovanou revaskularizaci, kardiovaskulární smrt. Pokud se během studijního období objeví některá z Maces, bude zaznamenán čas na Mace.
Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Jakékoli nežádoucí účinky
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Je to textová proměnná. Pokud se objeví nějaké nežádoucí účinky (včetně alergie na Durg, těžká infekce, jaterní dysfunkce, renální dysfunkce, hypertenze, únava, bolest břicha nebo jiných). Bude zaznamenán detail nepříznivé události, včetně klasifikace nežádoucích událostí, času výskytu, symptomů, léčby, doby rozlišení a výsledku.
Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Plazmatická koncentrace rivaroxabanu ve specifických časových bodech
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Pro experimentální skupinu bude plazmatická koncentrace koncentrace rivaroxabanu měřena vysoce výkonným kapalinovým chromatografií tandemovým hmotnostním spektrometrem. Na základě principu řídkého vzorkování patří předdefinované časové body pro měření: 1. den 1, 20 minut -1 h po první dávce; 2. den 1, 7 ± 1 h po první dávce; 3. Po nejméně třech kontinuálních dávkách (≥ den 4): před plánovanou dávkou v ten den, která je definována jako koncentrace koryta; 4. Po nejméně třech kontinuálních dávkách (≥ den 4): 3 ± 1 h plánovaná dávka v ten den, která je definována jako maximální koncentrace. 5. Vrcholové koncentrace během plánovaného sledování: 45 ± 10 dní a 90 ± 10 dní; 6. Koncentrace koryta během plánovaného sledování: 45 ± 10 dní a 90 ± 10 dní;
Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Antifaktorová aktivita XA na specifických časových bodech
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Pro experimentální skupinu bude aktivita antifaktoru XA měřena pomocí rivaroxabanového kalibrovaného chromogenního antifaktorového xa testu. Na základě principu řídkého vzorkování patří předdefinované časové body pro měření: 1. vrcholové koncentrace v plánovaném sledování (45 ± 10 dnů a 90 ± 10 dní): 3 ± 1 h plánovaná dávka v daný den; 2. koncentrace koryta v plánovaném sledování (45 ± 10 dnů a 90 ± 10 dní): Před plánovanou dávkou v ten den
Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Ukončení antikoagulance v důsledku regrese lézí koronárních tepen
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Je to binární proměnná. Během studijního období vědci posoudí a doporučují přerušit antikoagulant, pokud regresí léze koronární tepny, což bude potvrzeno echokardiografií, koronárním tepnou počítačovou angiografií nebo koronární tepnou angiografií.
Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Změny v Z-skóre každé aneuryzmy koronární tepny
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Toto je opakované měření. V den 0 bude počáteční echokardiografie prováděna maskovaným sonografem pro posouzení lézí koronární tepny. Maximální vnitřní průměr léze koronární tepny bude měřen a zaznamenán. S údaji o výšce, tělesné hmotnosti a vnitřním průměru se vypočítá Z-skóre (Journal of American Society of Echocardiography, 2011, 24 (1)). Pokud existuje více aneuryzmy koronární tepny, bude měřeno, vypočteno a zaznamenáno samostatně, vypočteno a zaznamenáno vnitřní průměr a Z-skóre. Opakované echokardiografie budou provedeny při každé plánované návštěvě (45 ± 10 dní 、 90 ± 10 dní).
Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Náklady na monitorování antikoagulace
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetích měsíců po zahájení léčby

Celkové náklady na využití zdrojů zdravotní péče přímo související s monitorováním antikoagulace. To zahrnuje:

  1. Laboratorní testovací náklady (např. Náklady na testování INR v kontrolní skupině, vypočtené jako počet testů INR vynásobených jednotkovými náklady na test; náklady na testování aktivity anti-XA v intervenční skupině, vypočtené jako počet anti-XA testů násobených jednotkovými náklady na test);
  2. Náklady na lékařskou službu (např. Další ambulantní nebo nouzové návštěvy, úpravy léků, následné návštěvy, konzultace a sledování telefonů kvůli abnormálním hodnotám INR).
Od 1. dne léčby do třetích měsíců po zahájení léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genetický polymorfismus
Časové okno: Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby
Pro experimentální skupinu bude pro genetické polymorfismy odebrán vzorek krve z krve z měření koncentrace plazmy rivaroxabanu. Budou zkoumány geny související s metabolismem a transportem rivaroxabanu, včetně CYP3A4, ABCB1, ABCG2 a ET.Cl CYP3A4: Cytochrom P450 rodina 3 podrodiny A Člen, ABCB1: ATP vázající kazetu B člen B; ABCG2: ATP vázající kazetovou podrodinu G Člen 2
Od 1. dne léčby do třetího měsíce po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Children's Hospital of Fudan University

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Fang Liu, MD, Children's Hospital of Fudan University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. prosince 2022

První zveřejněno (Aktuální)

9. prosince 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. července 2026

Naposledy ověřeno

1. července 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022-399

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit