Rivaroxaban versus Warfarin til tromboprofylakse hos børn med kæmpe koronare aneurismer efter Kawasakis sygdom (RIVA-KG)
2. juli 2026 opdateret af: Children's Hospital of Fudan University
Multicenter, randomiseret, non-inferioritetsundersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af Rivaroxaban sammenlignet med Warfarin til tromboprofylakse hos børn med kæmpe koronare aneurismer efter Kawasakis sygdom
At evaluere effektiviteten og sikkerheden af rivaroxaban sammenlignet med warfarin til tromboprofylakse hos børn med gigantiske koronare aneurismer efter Kawasakis sygdom
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er et multicenter, åbent, aktivt-kontrolleret, randomiseret, non-inferioritetsstudie for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af rivaroxaban til tromboprofylakse hos børn med gigantiske koronare aneurismer efter Kawasakis sygdom.
Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt kontrol- eller eksperimentgrupperne.
Randomiseringsforholdet vil være 1:1.
Kontrolgruppen vil modtage warfarin plus aspirin eller clopidogrel, og forsøgsgruppen vil modtage Rivaroxaban plus aspirin eller clopidogrel.
Denne undersøgelse vil vare i 6 måneder.
Baseline-karakterer, virkningsresultater, blødningshændelser, uønskede hændelser og overholdelse af intervention fra hver deltager vil blive indsamlet.
Todimensionel ekkokardiografi vil blive udført ved indlæggelsen og hvert planlagte besøg for at opdage, om der opstod ny trombogenese i de gigantiske koronare aneurismer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
100
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Fang Liu, MD
- Telefonnummer: 18017590880
- E-mail: liufang@fudan.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Guangan Dai
- Telefonnummer: 13580762996
- E-mail: gadai24@m.fudan.edu.cn
Studiesteder
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 201102
- Rekruttering
- Children's Hospital of Fudan University
-
Kontakt:
- Fang Liu, MD.
-
Ledende efterforsker:
- Fang Liu, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 måned til 18 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn i alderen 1 måned til <18 år med bekræftet gigantisk koronar aneurisme i en hvilken som helst kranspulsåre under den akutte eller hjerte-sekvelære fase af Kawasakis sygdom. Kæmpe koronar aneurisme(r) skal bekræftes ved billeddiagnostisk undersøgelse og opfylde de diagnostiske kriterier på Z-score ≥10 eller kranspulsårens indre lumendiameter ≥8mm.
- Nuværende antikoaguleringsbehandling er langvarig oral Warfarinbehandling med stabil INR. INR-overvågning har nået målområdet (1,5-2,5) to på hinanden følgende gange i den seneste måned, med hvert undersøgelsesinterval på mindst en uge
- Deltageren skal være i stand til at tolerere oral/nasogastrisk/mave-ernæring og kræve antitrombotisk lægemiddelbehandling i mindst 1 år.
Til børn med en historie med alvorlig okklusion af kranspulsåren og udført koronararterie-bypass-transplantation, perkutan koronar intervention eller trombolytisk behandling:
- Mindst 1 uge efter medicinsk indgreb
- Klinisk stabil
- Kropsvægt ≥ 2600g
- Informeret samtykke fra forældre eller værger gives. Hvis børn i alderen ≥ 10 år kræves informeret samtykke fra børn.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv blødning eller blødning risikerer at kontraindicere antikoagulantbehandling
- Med venøs tromboemboli eller risikofaktorer relateret til venøs tromboemboli, såsom medfødt hjertesygdom, karcinom, centralt venekateter eller langvarig immobilisering.
- Trombe i kæmpe koronar aneurisme blev bekræftet af tidligere billeddiagnostiske undersøgelser, inklusive ekkokardiografi, computertomografi angiografi i kranspulsåren eller koronar angiografi
- En estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30mL/min/1,73 m2 (hos børn under 1 år, serumkreatinin resultater over 97,5 percentil udelukker deltagelse)
- Blodpladeantal < 50 x 109/L
- Leversygdom, som er forbundet med enten: koagulopati, der fører til en klinisk relevant blødningsrisiko, eller alaninaminotransferase (ALT) > 5x øvre normalniveau (ULN) eller total bilirubin (TB) > 2x ULN med direkte bilirubin > 20 % af Total
- Vedvarende ukontrolleret hypertension defineret som systolisk og/eller diastolisk blodtryk >95. alderspercentil
- Samtidig brug af stærke hæmmere af både cytokrom P450 isoenzym 3A4 (CYP3A4) og P-glycoprotein (P-gp), inklusive men ikke begrænset til alle humane immundefektvirus proteasehæmmere og følgende azol-antimykotika: ketoconazol, voriconazol, posiconazol, itraconazol, , hvis det anvendes systemisk (fluconazol er tilladt)
- Samtidig brug af stærke induktorer af CYP3A4, herunder men ikke begrænset til rifampicin, rifabutin, phenobarbital, phenytoin og carbamazepin
- Fertilitet uden passende præventionsforanstaltninger, graviditet eller amning
- Forventet levetid <3 måneder
- Overfølsomhed eller enhver anden kontraindikation anført i den lokale mærkning for sammenligningsbehandlingen eller eksperimentel behandling
- Manglende evne til at samarbejde med undersøgelsesprocedurerne
- Deltagelse i en undersøgelse med et forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr inden for 30 dage før randomisering
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rivaroxaban+antiplatelet -lægemiddel
Rivaroxaban som antikoagulant vil blive administreret med antiplatelet -lægemiddel i 3 måneder.
Antiplatelet -lægemiddel kan vælge aspirin eller clopidogrel afhængigt af deltagerens medicinske historie og lægens anbefaling.
|
Indgivet i et alders- og kropsvægt-justeret, 15 mg-ækvivalent dosisregime foreslået af model- og klinisk evidens-informeret præcisionsdosering
Andre navne:
Aspirin [3 ~ 5 mg/(kg · d) en gang dagligt] eller clopidogrel [1,0 mg/kg; En gang dagligt]
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Standard antithrombotisk pleje
Warfarin som antikoagulant vil blive administreret med antiplatelet -lægemiddel i 3 måneder. Antiplatelet -lægemiddel kan vælge aspirin eller clopidogrel afhængigt af deltagerens medicinske historie og lægens anbefaling. International normaliseret forhold (INR) skal testes en gang om måneden og opretholdes i målområdet (1,5 ~ 2,5). 2.aspirin [3 ~ 5 mg/(kg · d), en gang dagligt] eller clopidogrel [1,0 mg/kg; en gang dagligt] ifølge erfaren klinikernes anbefaling og individuel tilstand. |
Warfarin 0,05~0,12
mg/(kg·d) én gang dagligt.
INR bør opretholdes inden for 1,5 til 2,5
Andre navne:
Aspirin [3 ~ 5 mg/(kg · d) en gang dagligt] eller clopidogrel [1,0 mg/kg; En gang dagligt]
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komposit af ny thrombose i koronararterier, større blødning, klinisk relevant ikke-større blødningsbegivenhed eller større bivirkninger
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
Det er en binær variabel.
Dette sammensatte resultat indikerer, om nogen af følgende begivenheder forekom inden for 3 måneder efter behandlingsinitiering: (a) nyudviklet koronararterie -trombose; (b) større blødningsbegivenhed; (c) klinisk relevant ikke-major blødningsbegivenhed; eller (d) større bivirkning af kardiovaskulær begivenhed (defineret som ustabil angina, akut myokardieinfarkt, hospitalisering for hjertesvigt, ikke -planlagt koronar revaskularisering, slagtilfælde eller kardiovaskulær død).
|
Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af ny trombose i koronararterier
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
Det er binære data.
Hver ekkokardiografi udført i undersøgelsesperioden vil blive vurderet af maskerede sonograf.
De maskerede sonografer vil vurdere, om ny trombose forekommer i koronararterier, og registrerede antallet af involverede koronararterier.
|
Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
|
Tid til første ny trombose i koronararterier
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
Det er tid til begivenhedsdata.
Hver ekkokardiografi udført i undersøgelsesperioden vil blive vurderet af maskerede sonograf.
De maskerede sonografer vil vurdere, om ny thrombose forekommer i koronararterier, og registrerede tiden til den første nye trombose i koronararterier.
|
Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
|
Sammensætning af større blødning eller klinisk relevant ikke-major blødningsbegivenhed
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
Det er en binær variabel. Større blødning defineres som 1. Fatal blødning; 2. Klinisk åbenlys blødning forbundet med et fald i HGB på ≥20 g/l (2 g/dL) i en 24-timers periode; 3. Kritisk blødning i stedet, såsom retroperitoneal, lunge, perikardial, intrakraniel eller på anden måde involverer centralnervesystemet; 4.Blødning, der kræver en intervention via en invasiv procedure; 5. Mød blødning, som en reverseringsmiddel administreres til. Klinisk relevant ikke-major blødningsbegivenhed defineres som 1.Blødning, der resulterer i en medicinsk eller proceduremæssig indgriben, der ikke opfylder større blødningskriterier, herunder en medicinændring (reducering, opbevaring eller ændring af antikoagulation eller tilsætning af ny medicin); 2.Blødning, der resulterer i hospitalisering eller øget plejeniveau; 3. Over blødning, som et blodprodukt administreres til, og opfylder ikke kriterierne for større blødning |
Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
|
Forekomst af større blødning
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
Det er en binær variabel.
Større blødning defineres som 1. Fatal blødning; 2. Klinisk åbenlys blødning forbundet med et fald i HGB på ≥20 g/l (2 g/dL) i en 24-timers periode; 3. Kritisk blødning i stedet, såsom retroperitoneal, lunge, perikardial, intrakraniel eller på anden måde involverer centralnervesystemet; 4.Blødning, der kræver en intervention via en invasiv procedure; 5. Mød blødning, som en reverseringsmiddel administreres til.
|
Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
|
Forekomst af klinisk relevant ikke-major blødning (CRNM)
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
Det er en binær variabel.
Klinisk relevant ikke-major blødningsbegivenhed defineres som 1.Blødning, der resulterer i en medicinsk eller proceduremæssig indgriben, der ikke opfylder større blødningskriterier, herunder en medicinændring (reducering, opbevaring eller ændring af antikoagulation eller tilsætning af ny medicin); 2.Blødning, der resulterer i hospitalisering eller øget plejeniveau; 3. Over blødning, som et blodprodukt administreres til, og opfylder ikke kriterierne for større blødning
|
Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
|
Forekomst af patientens vigtige blødninger, ingen intervention (pibni)
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
Det er en binær variabel.
Pibni er defineret som blødning, som der søges lægehjælp (telefonopkald, telehealth, klinik eller besøg på akuttafdelingen), men resulterer ikke i hospitalisering, øget niveau af ambulant pleje eller en intervention fra det medicinske team
|
Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
|
Forekomst af mindre blødning
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
Det er en binær variabel.
Mindre blødning defineres som ethvert åbenlyst eller makroskopisk bevis for blødning, der ikke fuldt ud ovennævnte kriterier for hverken fi-blødning, klinisk relevant, ikke-major blødning eller patientens vigtige blødninger uden indgriben
|
Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
|
Forekomst af større bivirkninger
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
Det er binær variabel.
Større bivirkninger af kardiovaskulær begivenhed (MACE) inkluderer ustabil angina, akut myokardieinfarkt, slagtilfælde, hospitalisering for hjertesvigt, ikke -planlagt revaskularisering, hjerte -kar -død.
Hvis nogen af macerne forekommer i undersøgelsesperioden, registreres det som 1; Ellers registreres det som 0. Definitionen af hver MACE henviser til følgende retningslinjer og konsensus: 2017 kardiovaskulære og slagtilfælde -endpoint -definitioner for kliniske forsøg, 2019 European Society of Cardiology (ESC) retningslinjer for diagnose og håndtering af kroniske koronarsyndromer, fjerde universel definition af myokardiel infarktion og 2023 ESC -retningslinjer for styring af ledende koronariske syndromer.
|
Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
|
Tid til større bivirkningskardiovaskulær begivenhed
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
Det er tid til begivenhedsdata.
Større bivirkninger af kardiovaskulær begivenhed (MACE) inkluderer ustabil angina, akut myokardieinfarkt, slagtilfælde, hospitalisering for hjertesvigt, ikke -planlagt revaskularisering, hjerte -kar -død.
Hvis nogen af macerne forekommer i undersøgelsesperioden, registreres tiden til Mace.
|
Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
|
Eventuelle bivirkninger
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
Det er en tekstvariabel.
Hvis nogen bivirkninger (inklusive Durg -allergi, alvorlig infektion, lever -dysfunktion, nyredysfunktion, hypertension, træthed, mavesmerter eller andre) forekommer, rapporteres til data- og sikkerhedsovervågningsbestyrelsen.
Detaljer om bivirkning vil blive registreret, herunder klassificering af bivirkninger, forekomststidspunkt, symptomer, behandling, opløsningstid og resultat.
|
Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
|
Plasmakoncentration af rivaroxaban ved specifikke tidspunkter
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
For eksperimentel gruppe måles plasmakoncentration af rivaroxabankoncentration ved højtydende væskekromatografitandem -massespektrometer.
Baseret på princippet om sparsom prøveudtagning inkluderer foruddefinerede tidspunkter til måling: 1. dag 1, 20 minutter -1 timer efter den første dosis; 2. dag 1, 7 ± 1 time efter den første dosis; 3.
Efter mindst tre kontinuerlige doser (≥ dag 4): før den planlagte dosis på den dag, som er defineret som truget koncentration; 4.
Efter mindst tre kontinuerlige doser (≥ dag 4): 3 ± 1 h den planlagte dosis på den dag, som er defineret som topkoncentrationen. 5. Spidskoncentrationer under planlagt opfølgning: 45 ± 10 dage og 90 ± 10 dage; 6. Trough-koncentrationer under planlagt opfølgning: 45 ± 10 dage og 90 ± 10 dage;
|
Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
|
Anti-faktor XA-aktivitet på specifikke timepunkter
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
For eksperimentel gruppe måles anti-faktor XA-aktivitet ved rivaroxaban-kalibreret kromogen anti-faktor XA-assay.
Baseret på princippet om sparsom prøveudtagning inkluderer foruddefinerede tidspunkter til måling: 1. topkoncentrationer i planlagt opfølgning (45 ± 10 dage og 90 ± 10 dage): 3 ± 1 h den planlagte dosis på den dag; 2. Trough-koncentrationer i planlagt opfølgning (45 ± 10 dage og 90 ± 10 dage): Før den planlagte dosis på den dag
|
Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
|
Seponering antikoagulant på grund af regression af koronararterie læsioner
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
Det er en binær variabel.
I undersøgelsesperioden vil forskere vurdere og anbefale at afbryde antikoagulant, hvis koronararterie læsioner regresserer, som vil blive bekræftet ved ekkokardiografi, koronar arterie computertomografi angiografi eller koronar arterie angiografi.
|
Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
|
Ændringer i z-score for hver koronararterie aneurismer
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
Dette er en gentagen måling.
På dag 0 udføres en indledende ekkokardiografi af maskerede sonograf for at vurdere koronararterielæsioner.
Den maksimale indre diameter af koronararterie -læsion måles og registreres.
Med data om højde, kropsvægt og intern diameter beregnes Z-score (Journal of the American Society of Echocardiography, 2011, 24 (1)).
Hvis der findes flere koronararterie-aneurismer, måles, beregnes og registreres den indre diameter og Z-score.
Gentagne ekkokardiografier vil blive gennemført ved hvert planlagt besøg (45 ± 10 dage 、 90 ± 10 dage).
|
Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
|
Antikoagulationsovervågningsrelaterede omkostninger
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til tredje måneder efter behandlingsinitiering
|
De samlede omkostninger til sundhedsydelser ressourceudnyttelse direkte relateret til overvågning af antikoagulation. Dette inkluderer:
|
Fra behandling dag 1 til tredje måneder efter behandlingsinitiering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genetisk polymorfisme
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
For eksperimentel gruppe indsamles hvileblodprøven fra rivaroxaban -plasmakoncentrationsmåling til genetiske polymorfismerundersøgelse.
Gener relateret til rivaroxaban -metabolisme og transport vil blive undersøgt, herunder CYP3A4, ABCB1, ABCG2 og ET.CL CYP3A4: Cytochrome P450 FAMILY 3 Subfamily A -medlem 4, ABCB1: ATP -bindingskassette Subfamilie B Member 1; ABCG2: ATP Binding Cassette Subfamily G Medlem 2
|
Fra behandling dag 1 til den tredje måned efter behandlingsinitiering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Fang Liu, MD, Children's Hospital of Fudan University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juni 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. september 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. november 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. december 2022
Først opslået (Faktiske)
9. december 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. juli 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hjertesygdomme
- Hudsygdomme
- Lymfesygdomme
- Hudsygdomme, vaskulære
- Koronar sygdom
- Myokardieiskæmi
- Vaskulitis
- Aneurisme
- Hud- og bindevævssygdomme
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Mukokutant lymfeknudesyndrom
- Koronar aneurisme
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Pyraner
- Kulbrinter
- Kulbrinter, cyklisk
- Kulbrinter, aromatisk
- Fenoler
- Benzenderivater
- Morpholiner
- Oxaziner
- Thiophener
- Coumarins
- Benzopyrans
- Salicylater
- Hydroxybenzoater
- Ticlopidin
- Thienopyridiner
- 4-hydroxycoumariner
- Clopidogrel
- Rivaroxaban
- Aspirin
- Warfarin
- acarboxyprotrombin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-399
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .