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Rivaroxaban versus warfarine pour la thromboprophylaxie chez les enfants atteints d'anévrismes coronaires géants après la maladie de Kawasaki

18 janvier 2024 mis à jour par: Children's Hospital of Fudan University

Essai multicentrique, randomisé et de non-infériorité pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du rivaroxaban par rapport à la warfarine pour la thromboprophylaxie chez les enfants atteints d'anévrismes coronaires géants après la maladie de Kawasaki

Évaluer l'efficacité et l'innocuité du rivaroxaban par rapport à la warfarine pour la thromboprophylaxie chez les enfants atteints d'anévrismes coronaires géants après la maladie de Kawasaki

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai de non-infériorité multicentrique, ouvert, contrôlé contre comparateur actif, randomisé, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du rivaroxaban pour la thromboprophylaxie chez les enfants atteints d'anévrismes coronaires géants après la maladie de Kawasaki. Les participants seront assignés au hasard aux groupes de contrôle ou d'expérimentation. Le rapport de randomisation sera de 1:1. Le groupe témoin recevra de la warfarine plus de l'aspirine ou du clopidogrel, et le groupe expérimental recevra du rivaroxaban plus de l'aspirine ou du clopidogrel. Cette étude durera 6 mois. Les caractères de base, les résultats d'efficacité, les événements hémorragiques, les événements indésirables et la conformité de l'intervention de chaque participant seront collectés. Une échocardiographie bidimensionnelle sera réalisée à l'admission et à chaque visite programmée pour détecter si une nouvelle thrombogenèse s'est produite dans les anévrismes coronaires géants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 201102
        • Children's Hospital of Fudan University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Enfants âgés de 1 mois à moins de 18 ans présentant un ou plusieurs anévrismes coronariens géants confirmés dans n'importe quelle artère coronaire au cours de la phase aiguë ou de séquelles cardiaques de la maladie de Kawasaki. Les anévrismes coronaires géants doivent être confirmés par un examen d'imagerie diagnostique et répondre aux critères diagnostiques d'un score Z ≥ 10 ou d'un diamètre de la lumière interne de l'artère coronaire ≥ 8 mm.
  • Le traitement anticoagulant actuel est un traitement à long terme par warfarine par voie orale avec un INR stable. La surveillance de l'INR a atteint la plage cible (1,5-2,5) deux fois consécutives au cours du mois dernier, avec chaque intervalle d'examen d'au moins une semaine
  • Le participant doit être capable de tolérer une alimentation orale/nasogastrique/gastrique et nécessiter un traitement médicamenteux antithrombotique pendant au moins 1 an.

  • Pour les enfants ayant des antécédents d'occlusion grave de l'artère coronaire et ayant effectué un pontage aortocoronarien, une intervention coronarienne percutanée ou un traitement thrombolytique :

    • Au moins 1 semaine après l'intervention médicale
    • Cliniquement stable
  • Poids corporel ≥ 2600g
  • Consentement éclairé des parents ou tuteurs légaux fourni. Si les enfants sont âgés de ≥ 10 ans, le consentement éclairé des enfants est requis.

Critère d'exclusion:

  • Saignement actif ou risque hémorragique contre-indiquant un traitement anticoagulant
  • Avec des antécédents de thromboembolie veineuse ou des facteurs de risque liés à la thromboembolie veineuse, comme une cardiopathie congénitale, un carcinome, un cathéter veineux central ou une immobilisation à long terme.
  • Le thrombus dans l'anévrisme coronaire géant a été confirmé par des examens d'imagerie antérieurs, y compris l'échocardiographie, l'angiographie par tomodensitométrie dans l'artère coronaire ou l'angiographie coronarienne
  • Un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/min/1,73 m2 (chez les enfants de moins de 1 an, la créatinine sérique est supérieure à 97,5 le centile exclut la participation)
  • Numération plaquettaire < 50 x 109/L
  • Maladie hépatique associée soit à : une coagulopathie entraînant un risque hémorragique cliniquement pertinent, soit à l'alanine aminotransférase (ALT) > 5 x niveau supérieur de la normale (LSN) ou à la bilirubine totale (TB) > 2 x LSN avec bilirubine directe > 20 % de la total
  • Hypertension artérielle persistante non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique et/ou diastolique > 95 e centile d'âge
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) et de la glycoprotéine P (P-gp), y compris, mais sans s'y limiter, tous les inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine et les agents azolés antimycotiques suivants : kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole , en cas d'utilisation systémique (le fluconazole est autorisé)
  • Utilisation concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4, y compris, mais sans s'y limiter, la rifampicine, la rifabutine, le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine
  • Potentiel de procréer sans mesures contraceptives appropriées, grossesse ou allaitement
  • Espérance de vie <3 mois
  • Hypersensibilité ou toute autre contre-indication mentionnée dans la notice locale du traitement comparateur ou du traitement expérimental
  • Incapacité à coopérer avec les procédures d'étude
  • Participation à une étude avec un médicament expérimental ou un dispositif médical dans les 30 jours précédant la randomisation

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rivaroxaban+Médicament antiplaquettaire
Le rivaroxaban comme anticoagulant sera administré avec un médicament antiplaquettaire pendant 6 mois. Le médicament antiplaquettaire peut choisir l'aspirine ou le clopidogrel en fonction des antécédents médicaux du participant et des recommandations du médecin.
Médicament: Aspirine ou Clopidogrel
Aspirine [3 ~5 mg/(kg·j) une fois par jour] ou Clopidogrel [0,2~1,0 mg/kg(
Autres noms:
  • Thérapie antiplaquettaire
Médicament: Rivaroxaban Comprimé Oral [Xarelto]
Administré selon un schéma posologique équivalent à 15 mg, ajusté en fonction de l'âge et du poids corporel, proposé par un dosage de précision fondé sur des modèles et des preuves cliniques.
Autres noms:
  • Xarelto
Comparateur actif: Soins antithrombotiques standards

La warfarine comme anticoagulant sera administrée avec un médicament antiplaquettaire pendant 6 mois. Le médicament antiplaquettaire peut choisir l'aspirine ou le clopidogrel en fonction des antécédents médicaux du participant et des recommandations du médecin. Le ratio international normalisé (INR) doit être testé une fois par mois et maintenu dans la plage cible (1,5 ~ 2,5).

2. Aspirine [3 ~ 5 mg/(kg·j), une fois par jour] ou Clopidogrel [ <2 ans : 0,2 ~ 1,0 mg/kg, ≥2 ans : 1 mg/kg ; une fois par jour] selon les recommandations d'un clinicien expérimenté et l'état individuel.
Médicament: Aspirine ou Clopidogrel
Aspirine [3 ~5 mg/(kg·j) une fois par jour] ou Clopidogrel [0,2~1,0 mg/kg(
Autres noms:
  • Thérapie antiplaquettaire
Médicament: Warfarine
Warfarine 0,05 ~ 0,12 mg/(kg·j) une fois par jour. L'INR doit se maintenir entre 1,5 et 2,5
Autres noms:
  • Antagoniste de la vitamine K

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre d'artères coronaires présentant une nouvelle thrombose
Délai: De l'inscription au 6ème mois après le traitement
Ce sont des données de comptage. Chaque échocardiographie réalisée pendant la période d'étude sera évaluée par un échographiste masqué. Les échographistes masqués évalueront si une nouvelle thrombose se produit dans les artères coronaires et enregistreront le nombre d'artères coronaires impliquées.
De l'inscription au 6ème mois après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Il est temps de découvrir de nouvelles thromboses dans les artères coronaires
Délai: De l'inscription au 6ème mois après le traitement
Il est temps de gérer les données événementielles. Chaque échocardiographie réalisée pendant la période d'étude sera évaluée par un échographiste masqué. Les échographistes masqués évalueront si une nouvelle thrombose se produit dans les artères coronaires et enregistreront le temps nécessaire à la découverte d'une nouvelle thrombose dans les artères coronaires.
De l'inscription au 6ème mois après le traitement
Survenance d’un événement cardiovasculaire indésirable majeur
Délai: De l'inscription au 6ème mois après le traitement
C'est une variable binaire. L'événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE) comprend l'angor instable, l'infarctus aigu du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, la revascularisation non planifiée et la mort cardiovasculaire. Si l'un des MACE se produit pendant la période d'étude, il sera enregistré comme 1 ; sinon, il sera enregistré comme 0. La définition de chaque MACE fait référence aux lignes directrices et au consensus suivants : 2017 Cardiovascular and Stroke Endpoint Definitions for Clinical Trials, 2019 ESC Lignes directrices pour le diagnostic et la prise en charge des syndromes coronariens chroniques, Quatrième définition universelle du syndrome myocardique. infarctus et les lignes directrices ESC 2023 pour la prise en charge des syndromes coronariens aigus.
De l'inscription au 6ème mois après le traitement
Délai avant un événement cardiovasculaire indésirable majeur
Délai: De l'inscription au 6ème moisDe l'inscription au 6ème mois après le traitement
Il est temps de gérer les données événementielles. L'événement cardiovasculaire indésirable majeur (MACE) comprend l'angor instable, l'infarctus aigu du myocarde, l'accident vasculaire cérébral, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, la revascularisation non planifiée et la mort cardiovasculaire. Si l'un des MACE se produit pendant la période d'étude, le temps nécessaire au MACE sera enregistré. La définition de chaque MACE fait référence aux lignes directrices et au consensus suivants : 2017 Définitions des critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et des accidents vasculaires cérébraux pour les essais cliniques, 2019 Lignes directrices ESC pour le diagnostic et la prise en charge des syndromes coronariens chroniques, Quatrième définition universelle de l'infarctus du myocarde et Lignes directrices ESC 2023 pour la prise en charge. des syndromes coronariens aigus.
De l'inscription au 6ème moisDe l'inscription au 6ème mois après le traitement
Composite d’hémorragie majeure ou d’événement hémorragique non majeur cliniquement pertinent
Délai: De l'inscription au 6ème mois après le traitement

C'est une variable binaire. Une hémorragie majeure est définie comme 1. Hémorragie mortelle ; 2.Saignement cliniquement manifeste associé à une diminution de l'Hgb de ≥20 g/L (2 g/dL) sur une période de 24 heures ; 3.Saignement au site critique, tel que rétropéritonéal, pulmonaire, péricardique, intracrânien ou impliquant autrement le système nerveux central ; 4. Saignement nécessitant une intervention via une procédure invasive ; 5.Saignement manifeste pour lequel un agent d'inversion est administré.

L'événement hémorragique non majeur cliniquement pertinent est défini comme 1. Un saignement qui entraîne une intervention médicale ou procédurale ne répondant pas aux critères d'hémorragie majeure, y compris un changement de médicament (réduction, suspension ou modification de l'anticoagulation ou ajout d'un nouveau médicament) ; 2. Saignement entraînant une hospitalisation ou un niveau de soins accru ; 3. Saignement manifeste pour lequel un produit sanguin est administré et ne répond pas aux critères d'un saignement majeur.
De l'inscription au 6ème mois après le traitement
Tout événement indésirable
Délai: De l'inscription au 6ème mois après le traitement
C'est une variable de texte. Si des événements indésirables (notamment une allergie au sucre, une infection grave, un dysfonctionnement hépatique, un dysfonctionnement rénal, une hypertension, une fatigue, des douleurs abdominales ou autres) surviennent seront signalés au comité de surveillance des données et de la sécurité. Les détails de l'événement indésirable seront enregistrés, y compris la classification de l'événement indésirable, l'heure de son apparition, les symptômes, le traitement, le temps de résolution et le résultat.
De l'inscription au 6ème mois après le traitement
Arrêt de l'anticoagulant pour régression des lésions des artères coronaires
Délai: De l'inscription au 6ème mois après le traitement
C'est une variable binaire. Pendant la période d'étude, les chercheurs évalueront et recommanderont d'arrêter l'anticoagulant si les lésions de l'artère coronaire régressent, ce qui sera confirmé par échocardiographie, angiographie par tomodensitométrie de l'artère coronaire ou angiographie de l'artère coronaire.
De l'inscription au 6ème mois après le traitement
Modifications du score Z de chaque anévrisme de l'artère coronaire
Délai: De l'inscription au 6ème mois après le traitement
Il s'agit d'une mesure répétée. Au jour 0, une première échocardiographie sera réalisée par un échographiste masqué pour évaluer les lésions des artères coronaires. Le diamètre interne maximum de la lésion de l'artère coronaire sera mesuré et enregistré. Avec les données de taille, de poids corporel et de diamètre interne, le score Z sera calculé selon Dallaire et. al (Journal de la Société américaine d'échocardiographie, 2011, 24(1).) S'il existe plusieurs anévrismes de l'artère coronaire, le diamètre interne et le score Z seront mesurés, calculés et enregistrés séparément. Des échocardiographies répétées seront effectuées à chaque visite programmée (30 ± 5 jours, 60 ± 5 jours, 90 ± 5 jours, 120 ± 5 jours, 150 ± 5 jours, 180 ± 5 jours).
De l'inscription au 6ème mois après le traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique de rivaroxaban à un moment précis
Délai: De l'inscription au 6ème mois après le traitement
Pour le groupe expérimental, la concentration plasmatique de rivaroxaban sera mesurée par spectromètre de masse tandem à chromatographie liquide haute performance si nécessaire.
De l'inscription au 6ème mois après le traitement
Activité anti-facteur Xa à un moment précis
Délai: De l'inscription au 6ème mois après le traitement
Pour le groupe expérimental, l'activité anti-facteur Xa sera mesurée par test anti-facteur Xa chromogène calibré au rivaroxaban si nécessaire.
De l'inscription au 6ème mois après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Children's Hospital of Fudan University

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Fang Liu, MD, Children's Hospital of Fudan University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2022

Première publication (Réel)

9 décembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

19 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KD-GCAA-RW

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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