Léčba klopidogrelem přizpůsobená tělesné hmotnosti u pacientů s onemocněním koronárních tepen (BW-ACCORD)
Extrémní tělesné hmotnosti (BW) nebo body mass index (BMI) ovlivňují farmakokinetiku antitrombotik a následně mohou ovlivnit kardiovaskulární riziko během léčby. Cílem této klinické studie je zjistit, zda lze optimalizovat léčbu klopidogrelem u pacientů s nízkou nebo vysokou tělesnou hmotností ve srovnání s pacienty s normální tělesnou hmotností úpravou dávkování klopidogrelu a vyhodnocením reaktivity krevních destiček.
Účastníci jsou rozděleni do tří skupin podle jejich tělesné hmotnosti (nízká tělesná hmotnost: 100 kg)
Dávka klopidogrelu bude poté upravena na BW následovně:
- Nízká BW: >10 dní klopidogrel 50 mg 1dd1, následovaný >10 dní klopidogrel 25 mg 1dd1.
- Normální tělesná hmotnost: Clopidogrel 75 mg 1dd1.
- Vysoká BW: >10 dní klopidogrel 150 mg 1dd1 následovaný >10 dny prasugrel 10 mg 1dd1.
Primárním koncovým bodem studie jsou reakční jednotky P2Y12 (PRU) a inhibice krevních destiček měřená pomocí VerifyNow měřená před zahájením nového léčebného režimu (na konci 10 dnů léčby).
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s vysokým BMI/BW mají vyšší kardiovaskulární riziko a pacienti s nízkým BMI/BW mají zřejmě vyšší riziko krvácení. Vysoký BMI/BW ovlivňuje účinnost klopidogrelu. Dosud není známo, zda je tato účinnost klopidogrelu změněna u pacientů s nízkým BMI/BW a zda léčba upravená na BW může tuto účinnost optimalizovat. Předpokládáme, že personalizovaná léčba nakonec povede k optimálnějšímu účinku klopidogrelu, optimalizaci rovnováhy mezi krvácením a rizikem trombózy. To by mohlo prospět v souladu s léčbou.
Primární cíl:
Zjistit, zda lze léčbu klopidogrelem optimalizovat u pacientů s nízkou nebo vysokou BW ve srovnání s pacienty s normální BW úpravou dávkování klopidogrelu a vyhodnocením reaktivity krevních destiček měřené pomocí VerifyNow.
Sekundární cíle:
Stanovit, zda má genotyp CYP2C19 další účinek na reaktivitu krevních destiček v různých léčebných skupinách.
Jedná se o nerandomizovanou jednocentrovou prospektivní experimentální studii u pacientů s CCS léčených klopidogrelem 75 mg (a aspirinem). Tato studie je navržena tak, aby byla pragmatická a měla by vytvářet hypotézy. Pacienti musí být léčeni klopidogrelem po dobu alespoň jednoho měsíce bez výskytu závažné krvácivé příhody, ischemické příhody (mrtvice, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizace) a musí být bez anginy.
Účastníci jsou rozděleni do tří skupin podle jejich tělesné hmotnosti (nízká tělesná hmotnost: 100 kg)
Dávka klopidogrelu bude poté upravena na BW následovně:
- Nízká BW: >10 dní klopidogrel 50 mg 1dd1, následovaný >10 dní klopidogrel 25 mg 1dd1.
- Normální tělesná hmotnost: Clopidogrel 75 mg 1dd1.
- Vysoká BW: >10 dní klopidogrel 150 mg 1dd1 následovaný >10 dny prasugrel 10 mg 1dd1.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Nieuwegein, Holandsko
- Nábor
- St. Antonius Hospital
-
Kontakt:
- Jurrien ten berg
- Telefonní číslo: 088 320 09 00
- E-mail: j.ten.berg@antoniusziekenhuis.nl
-
-
Utrecht
-
Nieuwegein, Utrecht, Holandsko, 3435CM
- Zatím nenabíráme
- StAntoniusH
-
Kontakt:
- Wout van den Broek, MD
- Telefonní číslo: 088 320 13 37
- E-mail: w.van.den.broek2@antoniusziekenhuis.nl
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jur ten Berg, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Wout van den Broek, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, muži nebo ženy, ve věku ≥18 let
- Pacienti léčení pro CCS klopidogrelem 75 mg QD (aspirin 100 mg QD).
- Pacienti musí být léčeni klopidogrelem 75 mg po dobu alespoň jednoho měsíce
- Pacienti musí dát souhlas prostřednictvím podepsaného informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace pro aspirin
- Kontraindikace pro klopidogrel nebo prasugrel
- Výskyt ischemické příhody po PCI nebo AKS (mrtvice, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizace)
- Přítomnost stížností na nestabilní anginu pectoris.
- Přítomnost dvou alel CYP2C19 Loss-of-function (LOF) (*2 nebo *3)
- Naplánováno na operaci srdeční chlopně
- Indikace pro chronická perorální antikoagulancia
- Předpokládaná životnost kratší než jeden rok
- Těhotenství
- Suboptimální umístění stentu podle určení kardiologa.
- Pacienti se zvýšeným rizikem krvácení se dvěma z následujících charakteristik: jaterní cirhóza s portální hypertenzí, zvýšený sklon ke krvácení, aktivní malignita v posledních 12 měsících, trombocytopenie, velký chirurgický výkon v posledním měsíci, spontánní intracerebrální krvácení, traumatické intracerebrální krvácení v minulosti 12 měsíců, velké krvácení vyžadující hospitalizaci nebo krevní transfuzi v posledním měsíci, ischemická CMP v posledních 5 měsících.
- Známý s prokázanou trombózou stentu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: tělesná hmotnost
Léčba klopidogrelem 50 mg jednou denně po dobu minimálně 10 dnů (max.
14 dnů), po nichž následuje minimálně 10denní léčba klopidogrelem 25 mg jednou denně (max. 14 dnů).
|
Dávkování klopidogrelu upravené podle tělesné hmotnosti
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Skupina 2: tělesná hmotnost 60-100 kg
Léčba klopidogrelem 75 mg jednou denně
|
|
|
Experimentální: Skupina 3: tělesná hmotnost >100 kg
Léčba klopidogrelem 150 mg jednou denně po dobu minimálně 10 dnů (max.
14 dnů), po nichž následuje minimálně 10denní léčba prasugrelem 10 mg jednou denně (max. 14 dnů).
|
Dávkování klopidogrelu upravené podle tělesné hmotnosti
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reaktivita krevních destiček
Časové okno: Výchozí stav a 10 dní po změně dávky
|
Změna v P2Y12 Reaction Units (PRU) měřená pomocí VerifyNow
|
Výchozí stav a 10 dní po změně dávky
|
|
Vysoká reaktivita krevních destiček při léčbě (HTPR)
Časové okno: Základní linie
|
Počet účastníků s vysokou reaktivitou krevních destiček při léčbě (HTPR) definovaný PRU >208
|
Základní linie
|
|
Vysoká reaktivita krevních destiček při léčbě (HTPR)
Časové okno: 10 dní
|
Počet účastníků s vysokou reaktivitou krevních destiček při léčbě (HTPR) definovaný PRU >208
|
10 dní
|
|
Vysoká reaktivita krevních destiček při léčbě (HTPR)
Časové okno: 20 dní
|
počet účastníků s vysokou reaktivitou krevních destiček při léčbě (HTPR) definovanou PRU >208
|
20 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Krvácavé komplikace
Časové okno: 30 dní
|
Počet účastníků s velkými nebo klinicky relevantními krvácivými komplikacemi podle Bleeding Academic Research Consortium Definition for Bleeding (BARC) klasifikace.
|
30 dní
|
|
Infarkt myokardu
Časové okno: 30 dní
|
Počet účastníků s infarktem myokardu podle definice 4. univerzální definice infarktu myokardu
|
30 dní
|
|
Mrtvice
Časové okno: 30 dní
|
Počet účastníků s mrtvicí podle definice VARC
|
30 dní
|
|
Trombóza stentu
Časové okno: 30 dní
|
Počet účastníků s trombózou stentu podle definice ARC
|
30 dní
|
|
Smrt ze všech příčin
Časové okno: 30 dní
|
Počet účastníků se smrtí ze všech příčin definovaný ARC
|
30 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Tělesná hmotnost
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Clopidogrel
- Prasugrel hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- NL81095.100.22
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .