Účinnost a bezpečnost temozolomidu u GIST s deficitem SDH (GIST)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 20 let nebo starší v době získání informovaného souhlasu
2. Histologicky potvrzený GIST s CD117(+), DOG-1(+)
3. Divoký typ GIST bez genových mutací KIT nebo PDGFRα určený Sangerovým sekvenováním a panelovým sekvenováním
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 2
5. Řešení všech nežádoucích příhod s předchozí léčbou na stupeň 0 nebo 1 pomocí NCI-CTCAE verze 5.0
6. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST verze 1.1.

7. Adekvátní funkce kostní dřeně, jater, ledvin a dalších orgánových funkcí před adjuvantní léčbou imatinibem

   • Neutrofil >1500/mm3
   • Krevní destičky > 100 000/mm3
   • Hemoglobin >8,0 g/dl
   • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • AST/ALT < 2,5 x ULN
   • Kreatinin
8. Očekávaná délka života ≥12 týdnů
9. Progrese onemocnění nebo přerušení léčby z důvodu netolerovatelné toxicity alespoň u paliativního imatinibu 1. linie.
10. Období eliminace předchozích TKI nebo chemoterapie pro více než 4násobek poločasu ((imitinib a regorafenib potřebují 1 týden a sunitinib potřebují 2 týdny).
11. Poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. Potvrzený GIST s genovými mutacemi KIT nebo PDGFRα určený Sangerovým sekvenováním a panelovým sekvenováním
2. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící
3. Ženy nebo muži, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci, vstupují do období studie nebo do doby alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku
4. Pokud v období ≤ 6 měsíců před zahájením zařazení do studie platí cokoli z následujícího: Infarkt myokardu, těžká nestabilní angina pectoris, koronární/periferní bypass, městnavé srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat, léčba vyžadovala závažnou arytmii
5. Nekontrolovaná infekce
6. Akutní a chronické onemocnění jater a všechna chronická poškození jater. (Ale Vhodné jsou pacienti se stabilní chronickou hepatitidou B
7. Akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, jako je aktivní nekontrolovaná infekce, která se obtížně studuje účast na úsudku zkoušejícího
8. Známá diagnóza infekce HIV (testování na HIV není povinné).
9. Anamnéza jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současné době vyžaduje aktivní intervenci.
10. Alkohol nebo porucha návykových látek
11. Pacienti s fúzí NTRK

5)