L'efficacia e la sicurezza della temozolomide nei GIST carenti di SDH (GIST)

Criterio di inclusione:

1. Età 20 anni o più, al momento dell'acquisizione del consenso informato
2. GIST istologicamente confermato con CD117(+), DOG-1(+)
3. GIST di tipo selvaggio senza mutazioni del gene KIT o PDGFRα determinate mediante sequenziamento di Sanger e sequenziamento del pannello
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 2
5. Risoluzione di tutti gli eventi avversi con trattamenti precedenti al grado 0 o 1 secondo NCI-CTCAE versione 5.0
6. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1.

7. Adeguate funzioni midollari, epatiche, renali e di altri organi, prima del trattamento adiuvante con imatinib

   • Neutrofilo >1.500/mm3
   • Piastrine > 100.000/mm3
   • Emoglobina >8,0 g/dL
   • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   • AST/ALT < 2,5 x ULN
   • Creatinina
8. Aspettativa di vita ≥12 settimane
9. Progressione della malattia o interruzione del trattamento a causa di tossicità intollerabile almeno con imatinib palliativo di prima linea.
10. Periodo di interruzione di precedenti TKI o chemioterapia per più di 4 volte l'emivita ((Imitinib e regorafenib necessitano di 1 settimana e sunitinib necessitano di 2 settimane.)
11. Fornitura di un consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

1. GIST confermato con mutazioni del gene KIT o PDGFRα determinate mediante sequenziamento di Sanger e sequenziamento del pannello
2. Donne in età fertile che sono incinte o che allattano
3. Donne o uomini che non sono disposti a utilizzare una contraccezione efficace che entrano nel periodo di studio o fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
4. Se una qualsiasi delle seguenti condizioni si verifica entro ≤ 6 mesi prima dell'inizio dell'arruolamento nello studio: infarto del miocardio, angina instabile grave, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, ictus o attacco ischemico transitorio, trattamento richiesto aritmia grave
5. Infezione incontrollata
6. Malattie epatiche acute e croniche e tutti i danni epatici cronici. (Ma Sono ammissibili i pazienti con epatite cronica B stabile
7. Condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio come un'infezione attiva incontrollata che rende difficile studiare la partecipazione al giudizio dello sperimentatore
8. Diagnosi nota di infezione da HIV (il test HIV non è obbligatorio).
9. Storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo.
10. Disturbo da abuso di alcol o sostanze
11. I pazienti con fusione NTRK

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