Effekten og sikkerheden af ​​temozolomid i SDH-deficient GIST (GIST)

Inklusionskriterier:

1. Alder 20 år eller ældre, på tidspunktet for erhvervelse af informeret samtykke
2. Histologisk bekræftet GIST med CD117(+), DOG-1(+)
3. Vildtype GIST uden KIT- eller PDGFRα-genmutationer bestemt ved Sanger-sekventering og panel-sekventering
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 ~ 2
5. Løsning af alle bivirkninger med tidligere behandlinger til grad 0 eller 1 af NCI-CTCAE version 5.0
6. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST version 1.1.

7. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, nyre- og andre organfunktioner før adjuverende imatinibbehandling

   • Neutrofil >1.500/mm3
   • Blodplade > 100.000/mm3
   • Hæmoglobin >8,0 g/dL
   • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • AST/ALT < 2,5 x ULN
   • Kreatinin
8. Forventet levetid ≥12 uger
9. Sygdomsprogression eller seponering af behandling på grund af utålelig toksicitet i det mindste med palliativ 1. linje imatinib.
10. Udvaskningsperiode med tidligere TKI'er eller kemoterapi i mere end 4 gange halveringstiden ((Imitinib og regorafenib har brug for 1 uge og sunitinib har brug for 2 uger).
11. Udlevering af et underskrevet skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Bekræftet GIST med KIT- eller PDGFRα-genmutationer bestemt ved Sanger-sekventering og panel-sekventering
2. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer
3. Kvinder eller mænd, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention, når de går ind i undersøgelsesperioden eller indtil mindst 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet
4. Hvis noget af følgende gælder inden for ≤ 6 måneder før start af studieindskrivning: Myokardieinfarkt, svær ustabil angina, koronar/perifer bypass, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, behandling krævede alvorlig arytmi
5. Ukontrolleret infektion
6. Akut og kronisk leversygdom og al kronisk leverinsufficiens.(Men Patienter med stabil kronisk hepatitis B er berettigede
7. Akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet såsom aktiv ukontrolleret infektion, der er svær at studere, deltagelse i efterforskerens bedømmelse
8. Kendt diagnose af HIV-infektion (HIV-test er ikke obligatorisk).
9. Anamnese med en anden primær malignitet, der i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention.
10. Alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse
11. Patienterne med NTRK-fusion

5)