Die Wirksamkeit und Sicherheit von Temozolomid bei GIST mit SDH-Mangel (GIST)

Einschlusskriterien:

1. Alter 20 Jahre oder älter zum Zeitpunkt des Erwerbs der Einverständniserklärung
2. Histologisch bestätigter GIST mit CD117(+), DOG-1(+)
3. Wildtyp-GIST ohne KIT- oder PDGFRα-Genmutationen, bestimmt durch Sanger-Sequenzierung und Panel-Sequenzierung
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 2
5. Auflösung aller unerwünschten Ereignisse mit vorherigen Behandlungen auf Grad 0 oder 1 gemäß NCI-CTCAE Version 5.0
6. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST Version 1.1.

7. Angemessene Knochenmark-, Leber-, Nieren- und andere Organfunktionen vor adjuvanter Behandlung mit Imatinib

   • Neutrophile >1.500/mm3
   • Blutplättchen > 100.000/mm3
   • Hämoglobin >8,0 g/dl
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • AST/ALT < 2,5 x ULN
   • Kreatinin
8. Lebenserwartung ≥12 Wochen
9. Krankheitsprogression oder Therapieabbruch wegen nicht tolerierbarer Toxizität zumindest bei palliativer Erstlinientherapie mit Imatinib.
10. Auswaschphase vorheriger TKI oder Chemotherapie für mehr als das Vierfache der Halbwertszeit ((Imitinib und Regorafenib benötigen 1 Woche und Sunitinib benötigen 2 Wochen.)
11. Bereitstellung einer unterschriebenen schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Bestätigter GIST mit KIT- oder PDGFRα-Genmutationen, bestimmt durch Sanger-Sequenzierung und Panel-Sequenzierung
2. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen
3. Frauen oder Männer, die zu Beginn des Studienzeitraums oder bis mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
4. Wenn einer der folgenden Punkte innerhalb von ≤ 6 Monaten vor Studienbeginn zutrifft: Myokardinfarkt, schwere instabile Angina pectoris, koronarer/peripherer Bypass, dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, behandlungsbedürftige schwere Arrhythmie
5. Unkontrollierte Infektion
6. Akute und chronische Lebererkrankungen und alle chronischen Leberfunktionsstörungen.(Aber Patienten mit stabiler chronischer Hepatitis B sind geeignet
7. Akuter oder chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Laboranomalie, wie z. B. eine aktive unkontrollierte Infektion, die nach Einschätzung des Prüfarztes schwer zu untersuchen ist
8. Bekannte Diagnose einer HIV-Infektion (HIV-Tests sind nicht obligatorisch).
9. Geschichte einer anderen primären Malignität, die derzeit klinisch signifikant ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert.
10. Alkohol- oder Drogenmissbrauchsstörung
11. Die Patienten mit NTRK-Fusion

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