Effekten och säkerheten av Temozolomide i SDH-brist GIST (GIST)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 20 år eller äldre, vid tidpunkten för förvärvet av informerat samtycke
2. Histologiskt bekräftad GIST med CD117(+), DOG-1(+)
3. Vildtyp GIST utan KIT- eller PDGFRα-genmutationer bestämt av Sanger-sekvensering och panelsekvensering
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 ~ 2
5. Lösning av alla biverkningar med tidigare behandlingar till grad 0 eller 1 av NCI-CTCAE version 5.0
6. Minst en mätbar lesion enligt RECIST version 1.1.

7. Adekvata benmärgs-, lever-, njur- och andra organfunktioner före adjuvant imatinibbehandling

   • Neutrofil >1 500/mm3
   • Blodplätt > 100 000/mm3
   • Hemoglobin >8,0 g/dL
   • Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
   • AST/ALT < 2,5 x ULN
   • Kreatinin
8. Förväntad livslängd ≥12 veckor
9. Sjukdomsprogression eller avbrytande av behandling på grund av oacceptabla toxicitet åtminstone med palliativ 1:a linjens imatinib.
10. Uttvättningsperiod av tidigare TKI eller kemoterapi under mer än 4 gånger halveringstiden ((Imitinib och regorafenib behöver 1 vecka och sunitinib behöver 2 veckor.)
11. Tillhandahållande av ett undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Bekräftad GIST med KIT- eller PDGFRα-genmutationer bestämda genom Sanger-sekvensering och panelsekvensering
2. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar
3. Kvinnor eller män som inte är villiga att använda effektiva preventivmedel under ingången av studieperioden eller förrän minst 6 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering
4. Om något av följande gäller inom ≤ 6 månader före start av studieregistrering: Hjärtinfarkt, svår instabil angina, koronar/perifer bypass, NYHA klass III eller IV hjärtsvikt, stroke eller övergående ischemisk attack, behandling krävde svår arytmi
5. Okontrollerad infektion
6. Akut och kronisk leversjukdom och all kronisk leverinsufficiens.(Men Patienter med stabil kronisk hepatit B är berättigade
7. Akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tillstånd eller laboratorieavvikelse såsom aktiv okontrollerad infektion som är svår att studera deltagande i utredarens bedömning
8. Känd diagnos av HIV-infektion (HIV-testning är inte obligatorisk).
9. Historik om en annan primär malignitet som för närvarande är kliniskt signifikant eller som för närvarande kräver aktiv intervention.
10. Alkohol- eller missbruksstörning
11. Patienterna med NTRK-fusion

5)