Biomarkery/ctDNA u lokálně pokročilého cholangiokarcinomu
Klinická proveditelnost chemoterapie nab-paclitaxel plus gemcitabin-cisplatina u pacientů s lokálně pokročilým cholangiokarcinomem a objev biomarkerů
Cílem této observační studie je identifikovat pacienty s lokálně pokročilým cholangiokarcinomem léčené chemoterapií nab-paclitaxel a gemcitabin-cisplatina.
V této klinické studii bude u pacientů s lokálně pokročilým cholangiokarcinomem analyzována periferní krev a nádorové tkáně na začátku a každé 3 cykly po systémové medikamentózní léčbě a byla analyzována korelace s léčbou. Toto je průzkumná studie s cílem objevit biomarkery, které vysoce korelují s odpovědí na léčbu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Přestože je chirurgická léčba jedinou léčbou cholangiokarcinomu, většina pacientů je diagnostikována v metastatickém nebo lokálně pokročilém stadiu a u této skupiny pacientů je hlavní léčebnou metodou paliativní chemoterapie.
V poslední době se zavedením kombinované chemoterapie s gemcitabinem, cisplatinou a nab-paclitaxelem u lokálně pokročilého cholangiokarcinomu se míra léčebné odpovědi zlepšuje a zvyšuje se počet případů downgrade do operabilního stavu.
Neexistují však žádné prospektivní studie potvrzující míru konverze chirurgického výkonu po kombinované léčbě gemcitabinem, cisplatinou a Nab-paklitaxelem u lokálně pokročilého cholangiokarcinomu. V důsledku dlouhodobého sledování došlo u více než 30 % pacientů k relapsu, proto je naléhavé před operací vyvinout prediktivní biomarkery.
Existují zprávy, že nádorová DNA (ctDNA) přesně předpovídá recidivu po chirurgické léčbě. Pomocí krevních vzorků, které lze relativně snadno odebrat ve srovnání s biopsiemi, je možné kvantitativně měřit nádorovou zátěž a hodnotit účinnost systémové léčby, jako je chemoterapie. Jde o velmi oblíbený nástroj pro měření a predikci úspěšnosti chirurgické léčby u pokročilého solidního karcinomu.
Účelem této studie bylo pomocí observační studie určit míru konverze chirurgického zákroku po léčbě gemcitabinem, cisplatinou a Nab-paclitaxelem u pacientů s inoperabilním lokálně pokročilým cholangiokarcinomem. Účelem této studie je navíc ověřit výkonnost biomarkerů při predikci recidivy a přežití po operaci konverze ctDNA a RNA v situaci, kdy neexistuje klinická strategie pro výběr skupiny pacientů, kteří mohou zkusit radikální resekci.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Hong Jae Chon, MD,PhD
- Telefonní číslo: 82-031-780-3928
- E-mail: minidoctor@cha.ac.kr
Studijní místa
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 13496
- Nábor
- CHA Bundang Medical Center
-
Kontakt:
- Hong Jae Chon, MD, PhD
- Telefonní číslo: 82-31-780-3928
- E-mail: minidoctor@cha.ac.kr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Osoby starší 19 let, které rozumí účelu studie a souhlasí s účastí na odběru vzorků během studie.
- Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným inoperabilním lokálně pokročilým cholangiokarcinomem (karcinom žlučníku, karcinom extrahepatálních žlučových cest, intrahepatální karcinom žlučových cest)
- Pacienti, kteří podstoupili NGS test s pokročilými tkáněmi cholangiokarcinomu
- Pacienti plánující léčbu kombinací nab-paklitaxel plus gemcitabin-cisplatina
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
Kritéria vyloučení:
- Systémový stav doprovázený nestabilitou vitálních funkcí, jako je infekce nebo selhání orgánů
- Pacienti, kteří dříve dostávali paliativní chemoterapii pro cholangiokarcinom
- Osoby s mentálním/neurologickým onemocněním nebo demencí, které mají potíže s porozuměním a vyplněním formuláře souhlasu
- Ti, kteří jsou posouzeni jako nevhodní pro tuto studii, podle uvážení výzkumníka
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
nab-paclitaxel plus gemcitabin-cisplatina
gemcitabin, 800 mg/m2, cisplatina, 25 mg/m2, a nab-paclitaxel, 100 mg/m2, ve dnech 1 a 8 21denních cyklů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra konverze operace
Časové okno: 6 měsíců
|
Podíl pacientů, kteří podstoupili konverzní operaci
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
OS
Časové okno: 2 roky
|
Celkové přežití se vypočítá jako doba od zahájení léčby do smrti. Doba sledování je od zahájení léčby do data úmrtí nebo po dobu 1 roku od posledního zařazení pacienta, podle toho, co nastane dříve. |
2 roky
|
|
ORR
Časové okno: 1 rok
|
Sledování celkové míry odezvy bude prováděno každých 6 týdnů. Léze bude hodnocena podle RECIST 1.1 (CR, úplné vymizení nebo průměr krátké osy LN < 1,0 cm; PR, zmenšení ≥ 30 %; PD, zvýšení ≥ 20 %; SD, ani CR, PR ani PD). Doba sledování je od zahájení léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí nebo po dobu 1 roku od posledního zařazení pacienta, podle toho, co nastane dříve. |
1 rok
|
|
PFS
Časové okno: 2 roky
|
Přežití bez progrese se vypočítá jako doba od zahájení léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí bez PD. Doba sledování je od zahájení léčby do data progrese onemocnění nebo úmrtí bez PD nebo 1 rok po posledním zařazení pacienta, podle toho, co nastane dříve. Při každém měření ORR ve 2měsíčních intervalech bude kontrolováno přežití bez progrese. |
2 roky
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra opakování
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Míra recidivy po konverzní operaci
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
Změna ctDNA
Časové okno: Od výchozího stavu do 1 roku léčby
|
Koncentrace cirkulující DNA (ctDNA) ve vzorcích krve pacientů s cholangiokarcinomem.
|
Od výchozího stavu do 1 roku léčby
|
|
Identifikace potenciálních biomarkerů konverzní chirurgie
Časové okno: Od výchozího stavu do 1 roku léčby
|
Analýza vzorců exprese proteinů souvisejících s imunitou ve vzorcích tkáně/krve odebraných v této studii k identifikaci biomarkerů souvisejících s konverzní operací
|
Od výchozího stavu do 1 roku léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hong Jae Chon, MD,PhD, CHA Bundang Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. doi: 10.1056/NEJMoa0908721.
- Jarnagin WR, Fong Y, DeMatteo RP, Gonen M, Burke EC, Bodniewicz BS J, Youssef BA M, Klimstra D, Blumgart LH. Staging, resectability, and outcome in 225 patients with hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2001 Oct;234(4):507-17; discussion 517-9. doi: 10.1097/00000658-200110000-00010.
- Kim BJ, Hyung J, Yoo C, Kim KP, Park SJ, Lee SS, Park DH, Song TJ, Seo DW, Lee SK, Kim MH, Park JH, Cho H, Ryoo BY, Chang HM. Prognostic factors in patients with advanced biliary tract cancer treated with first-line gemcitabine plus cisplatin: retrospective analysis of 740 patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2017 Jul;80(1):209-215. doi: 10.1007/s00280-017-3353-2. Epub 2017 Jun 8.
- Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, Wong HL, Christie M, Kosmider S, Skinner I, Wong R, Steel M, Tran B, Desai J, Jones I, Haydon A, Hayes T, Price TJ, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.
- Shroff RT, Javle MM, Xiao L, Kaseb AO, Varadhachary GR, Wolff RA, Raghav KPS, Iwasaki M, Masci P, Ramanathan RK, Ahn DH, Bekaii-Saab TS, Borad MJ. Gemcitabine, Cisplatin, and nab-Paclitaxel for the Treatment of Advanced Biliary Tract Cancers: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jun 1;5(6):824-830. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0270.
- Tie J, Cohen JD, Lahouel K, Lo SN, Wang Y, Kosmider S, Wong R, Shapiro J, Lee M, Harris S, Khattak A, Burge M, Harris M, Lynam J, Nott L, Day F, Hayes T, McLachlan SA, Lee B, Ptak J, Silliman N, Dobbyn L, Popoli M, Hruban R, Lennon AM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Tomasetti C, Gibbs P; DYNAMIC Investigators. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. N Engl J Med. 2022 Jun 16;386(24):2261-2272. doi: 10.1056/NEJMoa2200075. Epub 2022 Jun 4.
- Cheon J, Lee CK, Sang YB, Choi HJ, Kim MH, Ji JH, Ko KH, Kwon CI, Kim DJ, Choi SH, Kim C, Kang B, Chon HJ. Real-world efficacy and safety of nab-paclitaxel plus gemcitabine-cisplatin in patients with advanced biliary tract cancers: a multicenter retrospective analysis. Ther Adv Med Oncol. 2021 Aug 7;13:17588359211035983. doi: 10.1177/17588359211035983. eCollection 2021.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-11-002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .