Biomarkkerit / ctDNA paikallisesti edenneessä kolangiokarsinoomassa
Nab-paclitaxel Plus Gemcitabine-cisplatin -kemoterapian kliininen toteutettavuus potilailla, joilla on paikallisesti edennyt kolangiokarsinooma ja biomarkkerien löytäminen
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on tunnistaa potilaat, joilla on paikallisesti edennyt kolangiokarsinooma ja joita hoidetaan nab-paklitakseli- ja gemsitabiini-sisplatiinikemoterapialla.
Tässä kliinisessä tutkimuksessa perifeerinen veri ja kasvainkudokset analysoidaan lähtötilanteessa ja joka 3. sykli systeemisen lääkehoidon jälkeen potilailla, joilla on paikallisesti edennyt kolangiokarsinooma, ja korrelaatio hoidon kanssa analysoitiin. Tämä on tutkiva tutkimus, jonka tarkoituksena on löytää biomarkkereita, jotka korreloivat voimakkaasti hoitovasteen kanssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka kirurginen hoito on ainoa kolangiokarsinooman hoitomuoto, useimmat potilaat diagnosoidaan metastasoituneessa tai paikallisesti edenneessä vaiheessa, ja palliatiivinen kemoterapia on tämän potilasryhmän tärkein hoitomenetelmä.
Äskettäin gemsitabiinin, sisplatiinin ja nab-paklitakselin yhdistelmäkemoterapian käyttöönoton myötä paikallisesti edenneen kolangiokarsinooman hoitoon hoitovaste on paranemassa ja toimintakykyiseen tilaan siirtyneiden tapausten määrä lisääntyy.
Ei kuitenkaan ole olemassa prospektiivisia tutkimuksia, jotka vahvistaisivat muuntoleikkauksen nopeuden gemsitabiinin, sisplatiinin ja Nab-paklitakselin yhdistelmähoidon jälkeen paikallisesti edenneessä kolangiokarsinoomassa. Pitkäaikaisen seurannan seurauksena yli 30 % potilaista uusiutui, joten ennustavat biomarkkerit on kehitettävä kiireellisesti ennen leikkausta.
On raportoitu, että kasvain-DNA (ctDNA) ennustaa tarkasti uusiutumisen kirurgisen hoidon jälkeen. Käyttämällä verinäytteitä, jotka on suhteellisen helppo kerätä biopsiaan verrattuna, on mahdollista mitata kvantitatiivisesti kasvaintaakkaa ja arvioida systeemisten hoitojen, kuten kemoterapian, tehokkuutta. Se on erittäin suosittu työkalu pitkälle edenneen kiinteän syövän kirurgisen hoidon onnistumisen mittaamiseen ja ennustamiseen.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää havainnointitutkimuksen avulla konversioleikkauksen nopeus gemsitabiini-, sisplatiini- ja Nab-paklitakselihoidon jälkeen potilailla, joilla on ei-operaatiokykyinen paikallisesti edennyt kolangiokarsinooma. Lisäksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on varmistaa biomarkkerien suorituskyky uusiutumisen ja eloonjäämisen ennustamisessa ctDNA- ja RNA-konversioleikkauksen jälkeen tilanteessa, jossa ei ole kliinistä strategiaa valita potilasryhmä, joka voi kokeilla radikaalia resektiota.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hong Jae Chon, MD,PhD
- Puhelinnumero: 82-031-780-3928
- Sähköposti: minidoctor@cha.ac.kr
Opiskelupaikat
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 13496
- Rekrytointi
- Cha Bundang Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Hong Jae Chon, MD, PhD
- Puhelinnumero: 82-31-780-3928
- Sähköposti: minidoctor@cha.ac.kr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yli 19-vuotiaat, jotka ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja suostuvat osallistumaan näytteiden keräämiseen tutkimuksen aikana.
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu leikkauskelvoton paikallisesti edennyt kolangiokarsinooma (sappirakon syöpä, ekstrahepaattinen sappitiesyöpä, intrahepaattinen sappitiesyöpä)
- Potilaat, joille tehtiin NGS-testi edenneen kolangiokarsinooman kudoksilla
- Potilaat, jotka suunnittelevat nab-paklitakselin ja gemsitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmähoitoa
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1
Poissulkemiskriteerit:
- Systeeminen tila, johon liittyy elintoimintojen, kuten infektion tai elinten vajaatoiminnan, epävakautta
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet palliatiivista kemoterapiaa kolangiokarsinoomaan
- Ne, joilla on psyykkisiä/neurologisia sairauksia tai dementiaa ja joilla on vaikeuksia ymmärtää ja täyttää suostumuslomake
- Ne, jotka on arvioitu sopimattomiksi tähän tutkimukseen, tutkijan harkinnan mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
nab-paklitakseli ja gemsitabiini-sisplatiini
gemsitabiini, 800 mg/m2, sisplatiini, 25 mg/m2 ja nab-paklitakseli, 100 mg/m2, päivinä 1 ja 8 21 päivän jaksoissa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muunnosleikkausprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Konversioleikkauksen saaneiden potilaiden osuus
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OS
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika lasketaan ajanjaksona hoidon aloittamisesta kuolemaan. Seurantajakso on hoidon aloittamisesta kuolemaan saakka tai 1 vuosi viimeisen potilaan rekisteröinnin jälkeen sen mukaan, kumpi on aikaisempi. |
2 vuotta
|
|
ORR
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kokonaisvasteprosentin seuranta suoritetaan 6 viikon välein. Leesio arvioidaan RECIST 1.1:n mukaan (CR, täydellinen katoaminen tai LN:n lyhyen akselin halkaisija < 1,0 cm; PR, ≥30 %:n väheneminen; PD, ≥20 %:n kasvu; SD, ei CR, PR tai PD). Seurantajakso on hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka tai 1 vuosi viimeisen potilaan rekisteröinnin jälkeen sen mukaan, kumpi on aikaisempi. |
1 vuosi
|
|
PFS
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Progression vapaa eloonjääminen lasketaan ajanjaksona hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan ilman PD:tä. Seurantajakso kestää hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan ilman PD:tä tai 1 vuoden viimeisen potilaan rekisteröinnin jälkeen sen mukaan, kumpi on aikaisempi. Joka kerta kun ORR mitataan 2 kuukauden välein, etenemisvapaa eloonjääminen tarkistetaan. |
2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistumisprosentti
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Uusiutumisnopeus muuntoleikkauksen jälkeen
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
CtDNA:n muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 1 vuoden hoitoon
|
Verikierrossa olevan DNA:n (ctDNA) pitoisuus kolangiokarsinoomapotilaiden verinäytteissä.
|
Lähtötilanteesta 1 vuoden hoitoon
|
|
Konversiokirurgian mahdollisten biomarkkerien tunnistaminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 1 vuoden hoitoon
|
Immuuniin liittyvien proteiinien ilmentymismallien analyysi tässä tutkimuksessa kerätyissä kudos-/verinäytteissä konversioleikkaukseen liittyvien biomarkkerien tunnistamiseksi
|
Lähtötilanteesta 1 vuoden hoitoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Hong Jae Chon, MD,PhD, Cha Bundang Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. doi: 10.1056/NEJMoa0908721.
- Jarnagin WR, Fong Y, DeMatteo RP, Gonen M, Burke EC, Bodniewicz BS J, Youssef BA M, Klimstra D, Blumgart LH. Staging, resectability, and outcome in 225 patients with hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2001 Oct;234(4):507-17; discussion 517-9. doi: 10.1097/00000658-200110000-00010.
- Kim BJ, Hyung J, Yoo C, Kim KP, Park SJ, Lee SS, Park DH, Song TJ, Seo DW, Lee SK, Kim MH, Park JH, Cho H, Ryoo BY, Chang HM. Prognostic factors in patients with advanced biliary tract cancer treated with first-line gemcitabine plus cisplatin: retrospective analysis of 740 patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2017 Jul;80(1):209-215. doi: 10.1007/s00280-017-3353-2. Epub 2017 Jun 8.
- Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, Wong HL, Christie M, Kosmider S, Skinner I, Wong R, Steel M, Tran B, Desai J, Jones I, Haydon A, Hayes T, Price TJ, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.
- Shroff RT, Javle MM, Xiao L, Kaseb AO, Varadhachary GR, Wolff RA, Raghav KPS, Iwasaki M, Masci P, Ramanathan RK, Ahn DH, Bekaii-Saab TS, Borad MJ. Gemcitabine, Cisplatin, and nab-Paclitaxel for the Treatment of Advanced Biliary Tract Cancers: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jun 1;5(6):824-830. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0270.
- Tie J, Cohen JD, Lahouel K, Lo SN, Wang Y, Kosmider S, Wong R, Shapiro J, Lee M, Harris S, Khattak A, Burge M, Harris M, Lynam J, Nott L, Day F, Hayes T, McLachlan SA, Lee B, Ptak J, Silliman N, Dobbyn L, Popoli M, Hruban R, Lennon AM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Tomasetti C, Gibbs P; DYNAMIC Investigators. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. N Engl J Med. 2022 Jun 16;386(24):2261-2272. doi: 10.1056/NEJMoa2200075. Epub 2022 Jun 4.
- Cheon J, Lee CK, Sang YB, Choi HJ, Kim MH, Ji JH, Ko KH, Kwon CI, Kim DJ, Choi SH, Kim C, Kang B, Chon HJ. Real-world efficacy and safety of nab-paclitaxel plus gemcitabine-cisplatin in patients with advanced biliary tract cancers: a multicenter retrospective analysis. Ther Adv Med Oncol. 2021 Aug 7;13:17588359211035983. doi: 10.1177/17588359211035983. eCollection 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-11-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Paikallisesti edennyt kolangiokarsinooma
-
Gaziantep Islam Science and Technology UniversityEi vielä rekrytointia
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
Yale UniversityNational Institute of Nursing Research (NINR)Valmis
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Espanja, Italia, Bulgaria, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Tanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET Dysegulation Advanced Solid TumorsItävalta, Tanska, Ruotsi, Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja, Saksa, Alankomaat, Yhdysvallat
-
Providence Health & ServicesSaatavillaKRAS G12V Mutant Advanced Epithelial Cancers
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.PeruutettuMesoteliinipositiiviset Advanced Refractory Solid TumorsKiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmiscMET-dysregulated Advanced Solid TumorsYhdysvallat, Italia, Espanja, Yhdistynyt kuningaskunta, Kreikka, Belgia, Itävalta, Tšekki
-
Samsung Medical CenterValmisHER2-positiivinen Refractory Advanced CancerKorean tasavalta