- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05680662
Studie čtyřnásobné terapie kvercetinem, zinkem, metforminem a EGCG jako adjuvantní terapie časného metastatického karcinomu prsu a trojnásobně negativního karcinomu prsu, nový mechanismus
rakovina prsu je nejčastější rakovinou u žen. S více než 1 z 10 nových diagnóz rakoviny každý rok je to celosvětově druhé nejčastější úmrtí žen na rakovinu. Rakovina prsu se vyvíjí pomalu a většina případů je zjištěna rutinním screeningem.
úmrtí na rakovinu prsu mezi ženami na celém světě a v posledních několika letech se zvýšily, i když je léčba pokročilá jako imunoterapie chemoterapie, ale zatím neexistuje žádná léčba zinku na třikrát negativní rakovinu prsu a konkurence mezi znt1 a zip6,10 v buňkách rakoviny prsu . Je zinkový ionofor jako quercetin a EGCG hraje roli, V nové experimentální studii zinek je stopový kov, který má mnoho rolí v buňkách, enzymatické aktivitě a genových regulacích a také pro integritu DNA.
Transportéry zinku (proteiny související se zinkem, jako jsou ZIP a ZnT, jsou ovlivněny spouštěcími faktory, jako jsou cytokiny a růstové faktory.
Existují dvě velké rodiny transportérů zinku, jako ZIPs (14 členů) a rodina ZnTs (10 členů), rodina ZIPS způsobuje příliv zinku z extracelulární do cytoplazmy a také z intracelulárních organel, jako je endoplazmatické retikulum nebo Golgiho nebo mitochondrie na rozdíl od ZnT, které způsobují příliv zinku z cytoplazmy do intracelulárních organel. (nižší cytoplazmatický zinek) (1) Došlo k úmrtí na rakovinu prsu v důsledku metastáz; Katalytické enzymy zvané proteázy jako katepsin L jsou často nadměrně exprimovány u agresivních rakovin. Metastatický potenciál nádoru prsu koreluje s přítomností makrofágů. Tyto makrofágy spojené s nádory často přijímají protumorogenní fenotyp podobný M2, což vede k produkci růstových hormonů a proteáz, zejména lysozomální proteázy katepsinu L. Protože katepsin L je běžně uvolňován buňkami rakoviny prsu a napomáhá invazi nádoru, metastázy a angiogeneze. Očekává se, že sekrece kathepsinu L jak makrofágy asociovanými s nádorem, tak neoplastickými buňkami by podpořila metastatický fenotyp, protože katepsin L je široce produkován buňkami rakoviny prsu a pomáhá s invazí nádorů, metastázami a angiogenezí. (2) tato studie se zaměřuje na nové mechanismy a dosahuje nejlepší léčby, protože některé typy rakoviny prsu, jako je triple-negativní rakovina prsu (TNBC), nemají definitivní léčbu, takže se zaměřujeme na následující dráhy a epigenetické procesy pomocí těchto adjuvantních sloučenin, které mají slibnou roli v imunitu jako EGCG, kvercetin, zinek, metformin, takže náš tým bude diskutovat o nových metodách k dosažení nejlepší účinnosti chemoterapie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
rakovina prsu je nejčastější rakovinou u žen. S více než 1 z 10 nových diagnóz rakoviny každý rok je to celosvětově druhé nejčastější úmrtí žen na rakovinu. Rakovina prsu se vyvíjí pomalu a většina případů je zjištěna rutinním screeningem.
úmrtí na rakovinu prsu mezi ženami na celém světě a v posledních několika letech se zvýšily, i když je léčba pokročilá jako imunoterapie chemoterapie, ale zatím neexistuje žádná léčba zinku na třikrát negativní rakovinu prsu a konkurence mezi znt1 a zip6,10 v buňkách rakoviny prsu . Je zinkový ionofor jako quercetin a EGCG hraje roli, V nové experimentální studii zinek je stopový kov, který má mnoho rolí v buňkách, enzymatické aktivitě a genových regulacích a také pro integritu DNA.
Transportéry zinku (proteiny související se zinkem, jako jsou ZIP a ZnT, jsou ovlivněny spouštěcími faktory, jako jsou cytokiny a růstové faktory.
Existují dvě velké rodiny transportérů zinku, jako ZIPs (14 členů) a rodina ZnTs (10 členů), rodina ZIPS způsobuje příliv zinku z extracelulární do cytoplazmy a také z intracelulárních organel, jako je endoplazmatické retikulum nebo Golgiho nebo mitochondrie na rozdíl od ZnT, které způsobují příliv zinku z cytoplazmy do intracelulárních organel. (nižší cytoplazmatický zinek) (1) Došlo k úmrtí na rakovinu prsu v důsledku metastáz; Katalytické enzymy zvané proteázy jako katepsin L jsou často nadměrně exprimovány u agresivních rakovin. Metastatický potenciál nádoru prsu koreluje s přítomností makrofágů. Tyto makrofágy spojené s nádory často přijímají protumorogenní fenotyp podobný M2, což vede k produkci růstových hormonů a proteáz, zejména lysozomální proteázy katepsinu L. Protože katepsin L je běžně uvolňován buňkami rakoviny prsu a napomáhá invazi nádoru, metastázy a angiogeneze. Očekává se, že sekrece kathepsinu L jak makrofágy asociovanými s nádorem, tak neoplastickými buňkami by podpořila metastatický fenotyp, protože katepsin L je široce produkován buňkami rakoviny prsu a pomáhá s invazí nádorů, metastázami a angiogenezí. (2) tato studie se zaměřuje na nové mechanismy a dosahuje nejlepší léčby, protože některé typy rakoviny prsu, jako je triple-negativní rakovina prsu (TNBC), nemají definitivní léčbu, takže se zaměřujeme na následující dráhy a epigenetické procesy pomocí těchto adjuvantních sloučenin, které mají slibnou roli v imunitu jako EGCG, kvercetin, zinek, metformin, takže náš tým bude diskutovat o nových metodách k dosažení nejlepší účinnosti chemoterapie, studie bude zahrnovat 100 případů s mnoha typy rakoviny prsu, jako je hormonálně senzitivní, trojnásobně negativní a metastatická rakovina prsu a další skupina 100 pacientů, kterým nebyl tento typ adjuvantní terapie podávána, je randomizovaná klinická kontrolní studie intervenční se 4 sloučeninami (EGCG, ZINC, QUERCETIN, METFORMIN)
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Raná fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk nad 18 let
- Pacientky
- s jakýmkoli typem rakoviny prsu Duktální karcinom in situ (DCIS) ... Invazivní rakovina prsu (ILC nebo IDC) ... Triple-negativní rakovina prsu. ... Zánětlivá rakovina prsu. ... Pagetova nemoc prsu. ... Angiosarkom. ... Nádor Phyllodes.
- HER2-pozitivní podle doporučení ASCO CAP 2018, potvrzená centrálním testováním
- Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
ANC ≥ 1000/mm3 hemoglobin ≥8 g/dl krevní destičky ≥ 75 000/mm3 AST a ALT obě <5x ústavní ULN Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl. U pacientů s Gilbertovým syndromem by přímý bilirubin měl být < ústavní ULN Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl NEBO vypočtená GFR ≥ 30 ml/min 6- Lokálně pokročilé nádory při diagnóze, včetně nádorů fixovaných na hrudní stěnu, pomerančový květ, kůži ulcerace/uzliny nebo klinické zánětlivé změny (difuzní svalnatá kožní indurace s erysipeloidním okrajem) Pacienti s předchozím invazivním karcinomem prsu v anamnéze.
-
Kritéria vyloučení:
Neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie u tohoto karcinomu prsu před zařazením do studie je zakázána.
Cokoli z následujícího kvůli teratogennímu potenciálu studovaných léků:
Těhotné ženy Kojící ženy Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci (kondomy, diafragmy, IUDS, chirurgická sterilizace, abstinence atd.). Hormonální antikoncepční metody nejsou povoleny.
Účastníci, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky pro léčbu rakoviny prsu, pokud nezíská zvláštní souhlas sponzora-zkoušejícího.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: adjuvantní čtyřnásobná terapie kvercetinem, zinkem, EGCG, metforminem pro 100 případů rakoviny prsu
experimentální studie adjuvantní čtyřnásobné terapie kvercetinem, zinkem, EGCG a metforminem pro 100 případů různých typů rakoviny prsu ženy denní dávka takto denně 500 mg perorálně kvercetin OD denně 50 mg síran zinečnatý orálně OD denně 300 mg EGCG orálně OD denně metformin 850 mg perorálně OD během chemoterapeutických cyklů a až do poslední fáze léčby
|
tato intervence se zaměřuje na mnoho mechanismů při tumorigenezi, autofagii metastáz, apoptóze, interleukinu 6, katepsinu L a také epigenetické metylaci DNA
|
Experimentální: žádná adjuvantní terapie pro 100 případů rakoviny prsu u této skupiny ( kontrolovaná skupina )
toto rameno (kontrolovaná skupina 100 případů, která neužívala pouze adjuvantní léčbu, byla předepsána běžnou chemoterapií
|
tato intervence se zaměřuje na mnoho mechanismů při tumorigenezi, autofagii metastáz, apoptóze, interleukinu 6, katepsinu L a také epigenetické metylaci DNA
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
přežití bez invazivních onemocnění 3 roky od doby randomizace do výskytu první z následujících příhod: invazivní lokální/regionální recidiva, kontralaterální invazivní karcinom prsu, vzdálená recidiva, smrt z jakékoli příčiny
Časové okno: Časový rámec: 3 roky
|
Kaplan-Meierovy odhady iDFS budou odhadnuty a vyneseny do grafu s odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti. od doby randomizace do výskytu první z následujících příhod: invazivní lokální/regionální recidiva, Kontralaterální invazivní karcinom prsu, Vzdálená recidiva, Smrt z jakékoli příčiny |
Časový rámec: 3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez invazivních onemocnění po 10 letech
Časové okno: 10 let
|
Kaplan-Meierovy odhady iDFS budou odhadnuty a vyneseny do grafu s odpovídajícími 95% intervaly spolehlivosti. od doby randomizace do výskytu první z následujících příhod: invazivní lokální/regionální recidiva, Kontralaterální invazivní karcinom prsu, Vzdálená recidiva, Smrt z jakékoli příčiny |
10 let
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0 [
Časové okno: 5 let
|
Pro hlášení AE bude použita NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
|
5 let
|
Celková doba křesla pacienta při podávání léku
Časové okno: 18 měsíců
|
Průměrný rozdíl bude odhadnut mezi HP FDC SC a IV admin HP v dílčí studii
|
18 měsíců
|
Přežití specifické pro rakovinu prsu (BCSS) po 10 letech
Časové okno: 10 let
|
časové období mezi randomizací a úmrtím v důsledku rakoviny prsu.
|
10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Amr Ahmed
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .