- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05680662
Tutkimus kversetiinin, sinkin, metformiinin ja EGCG:n adjuvanttihoitona varhaisen, metastaattisen rintasyövän ja kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoitoon, uusi mekanismi
rintasyöpä on naisten yleisin syöpä. Yli 1 uudesta syöpädiagnoosista joka vuosi, se on toiseksi yleisin syöpään liittyvä naisten kuolemantapaus maailmanlaajuisesti. Rintasyöpä kehittyy hitaasti, ja suurin osa tapauksista todetaan rutiiniseulonnalla.
rintasyöpää aiheuttavat naisten kuolemat kaikkialla maailmassa ja lisääntyneet viime vuosina, vaikka hoito on kehittynyt immunoterapian kemoterapian tavoin, koska kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän sinkkihoitoa ei vielä ole hoidettu ja znt1:n ja zip6:n,10 kilpailu rintasyöpäsoluista . Onko sinkin ionofori kuin kversetiinillä ja EGCG:llä rooli, Uudessa kokeellisessa tutkimuksessa sinkki on hivenmetalli, jolla on monia rooleja soluissa, entsymaattisessa aktiivisuudessa ja geenisäätelyssä sekä myös DNA:n eheyden kannalta.
Sinkin kuljettajiin (sinkkiin liittyviin proteiineihin, kuten ZIP:iin ja ZnT:ihin, vaikuttavat laukaisevat tekijät, kuten sytokiinit ja kasvutekijät.
Sinkin kuljettajia on kaksi suurta perhettä, kuten ZIPs (14 jäsentä) ja ZnTs-perhe (10 jäsentä), ZIPS-perhe aiheuttaa sinkin virtauksen solunulkoisista soluista sytoplasmaan ja myös solunsisäisistä organelleista, kuten endoplasmisesta retikulumista tai Golgista tai mitokondrioista, toisin kuin ZnT:t, jotka aiheuttavat sinkin virtauksen sytoplasmasta solunsisäisiin organelleihin. (alempi sytoplasminen sinkki) (1) Rintasyöpäkuolemat tapahtuivat etäpesäkkeistä; Katalyyttiset entsyymit, joita kutsutaan proteaaseiksi, kuten katepsiini L, yli-ilmentyvät usein aggressiivisissa syövissä. Rintakasvaimen metastaattinen mahdollisuus korreloi makrofagien esiintymisen kanssa. Nämä kasvaimiin liittyvät makrofagit omaksuvat usein M2:n kaltaisen tuumorigeenisen fenotyypin, mikä johtaa kasvuhormonien ja proteaasien, erityisesti lysosomaalisen proteaasin katepsiini L:n, tuotantoon. Koska katepsiini L:tä vapauttavat yleisesti rintasyöpäsolut ja se auttaa kasvaimen invaasiossa, metastaasit ja angiogeneesi. Odotetaan, että sekä kasvaimeen liittyvien makrofagien että neoplastisten solujen katepsiini L:n eritys edistäisi metastaattista fenotyyppiä, koska rintasyöpäsolut tuottavat laajalti katepsiini L:tä ja auttaa tuumoriinvaasiossa, etäpesäkkeissä ja angiogeneesissä. (2) Tämä tutkimus kohdistuu uusiin mekanismeihin ja saavuttaa parhaan hallinnan, koska tietyt rintasyövän tyypit, kuten kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC), ei ole varmaa hoitoa, joten kohdistamme näiden adjuvanttiyhdisteiden seuraaviin reitteihin ja epigeneettisiin prosesseihin, joilla on lupaava rooli immuniteetti, kuten EGCG, kvertsetiini, sinkki, metformiini, joten tiimimme keskustelee uusista menetelmistä saavuttaakseen kemoterapian parhaan tehon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
rintasyöpä on naisten yleisin syöpä. Yli 1 uudesta syöpädiagnoosista joka vuosi, se on toiseksi yleisin syöpään liittyvä naisten kuolemantapaus maailmanlaajuisesti. Rintasyöpä kehittyy hitaasti, ja suurin osa tapauksista todetaan rutiiniseulonnalla.
rintasyöpää aiheuttavat naisten kuolemat kaikkialla maailmassa ja lisääntyneet viime vuosina, vaikka hoito on kehittynyt immunoterapian kemoterapian tavoin, koska kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän sinkkihoitoa ei vielä ole hoidettu ja znt1:n ja zip6:n,10 kilpailu rintasyöpäsoluista . Onko sinkin ionofori kuin kversetiinillä ja EGCG:llä rooli, Uudessa kokeellisessa tutkimuksessa sinkki on hivenmetalli, jolla on monia rooleja soluissa, entsymaattisessa aktiivisuudessa ja geenisäätelyssä sekä myös DNA:n eheyden kannalta.
Sinkin kuljettajiin (sinkkiin liittyviin proteiineihin, kuten ZIP:iin ja ZnT:ihin, vaikuttavat laukaisevat tekijät, kuten sytokiinit ja kasvutekijät.
Sinkin kuljettajia on kaksi suurta perhettä, kuten ZIPs (14 jäsentä) ja ZnTs-perhe (10 jäsentä), ZIPS-perhe aiheuttaa sinkin virtauksen solunulkoisista soluista sytoplasmaan ja myös solunsisäisistä organelleista, kuten endoplasmisesta retikulumista tai Golgista tai mitokondrioista, toisin kuin ZnT:t, jotka aiheuttavat sinkin virtauksen sytoplasmasta solunsisäisiin organelleihin. (alempi sytoplasminen sinkki) (1) Rintasyöpäkuolemat tapahtuivat etäpesäkkeistä; Katalyyttiset entsyymit, joita kutsutaan proteaaseiksi, kuten katepsiini L, yli-ilmentyvät usein aggressiivisissa syövissä. Rintakasvaimen metastaattinen mahdollisuus korreloi makrofagien esiintymisen kanssa. Nämä kasvaimiin liittyvät makrofagit omaksuvat usein M2:n kaltaisen tuumorigeenisen fenotyypin, mikä johtaa kasvuhormonien ja proteaasien, erityisesti lysosomaalisen proteaasin katepsiini L:n, tuotantoon. Koska katepsiini L:tä vapauttavat yleisesti rintasyöpäsolut ja se auttaa kasvaimen invaasiossa, metastaasit ja angiogeneesi. Odotetaan, että sekä kasvaimeen liittyvien makrofagien että neoplastisten solujen katepsiini L:n eritys edistäisi metastaattista fenotyyppiä, koska rintasyöpäsolut tuottavat laajalti katepsiini L:tä ja auttaa tuumoriinvaasiossa, etäpesäkkeissä ja angiogeneesissä. (2) Tämä tutkimus kohdistuu uusiin mekanismeihin ja saavuttaa parhaan hallinnan, koska tietyt rintasyövän tyypit, kuten kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC), ei ole varmaa hoitoa, joten kohdistamme näiden adjuvanttiyhdisteiden seuraaviin reitteihin ja epigeneettisiin prosesseihin, joilla on lupaava rooli immuniteetti, kuten EGCG, kversetiini, sinkki, metformiini, joten tiimimme keskustelee uusista menetelmistä parhaan tehon saavuttamiseksi kemoterapialla. Tutkimukseen sisältyy 100 tapausta, joissa on monenlaisia rintasyöpätyyppejä, kuten hormonaalisesti herkkä, kolminkertaisesti negatiivinen ja metastaattinen rintasyöpä ja toinen 100 potilaan ryhmä, jolle ei ole annettu tämäntyyppistä adjuvanttihoitoa, on satunnaistettu kliininen kontrollitutkimus, jossa on 4 yhdistettä (EGCG, ZINC, QUERCETIN, METFORMIN)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä yli 18
- Naispotilaat
- minkä tahansa tyyppisen rintasyövän kanssa Ductal carcinoma in situ (DCIS) ... Invasiivinen rintasyöpä (ILC tai IDC) ... Triple-negatiivinen rintasyöpä. ... Tulehduksellinen rintasyöpä. ... Pagetin rintatauti. ... Angiosarkooma. ... Phyllodes-kasvain.
- HER2-positiivinen ASCO CAP 2018 -ohjeiden mukaan, vahvistettu keskitetyllä testauksella
- Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
ANC ≥ 1000/mm3 hemoglobiini ≥ 8 g/dl verihiutaleet ≥ 75 000/mm3 AST ja ALAT molemmat < 5x laitoksen ULN Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl. Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla suoran bilirubiinin tulee olla <laitoksen ULN Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dL TAI laskettu GFR ≥ 30 ml/min 6- Paikallisesti edenneet kasvaimet diagnoosin yhteydessä, mukaan lukien kasvaimet, jotka ovat kiinnittyneet rintakehän seinämään, oranssiin, ihoon haavaumat/kyhmyt tai kliiniset tulehdukselliset muutokset (diffuusi, lihava ihokovettuma, jossa on erysipeloidinen reuna) Potilaat, joilla on aiemmin ollut invasiivinen rintasyöpä.
-
Poissulkemiskriteerit:
Neoadjuvantti tai adjuvantti kemoterapia tämän rintasyövän hoitoon ennen ilmoittautumista on kielletty.
Mikä tahansa seuraavista tutkimuslääkkeiden teratogeenisen potentiaalin vuoksi:
Raskaana olevat naiset Imettävät naiset Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kondomit, kalvot, kierukat, kirurginen sterilointi, raittius jne.). Hormonaaliset ehkäisymenetelmät eivät ole sallittuja.
Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita rintasyövän hoitoon, ellei sponsori-tutkijalta ole saatu erityistä lupaa.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: kversetiinin, sinkin, EGCG:n ja metformiinin nelinkertainen adjuvanttiterapia 100 rintasyöpätapaukseen
kokeellinen tutkimus kversetiinin, sinkin, EGCG:n ja metformiinin nelinkertaisesta adjuvanttihoidosta 100 eri rintasyövän tapaukselle naisille vuorokausiannos seuraavasti päivittäin 500 mg suun kautta kversetiiniä OD päivittäin 50 mg sinkkisulfaattia suun kautta OD päivittäin 300 mg EGCG:tä päivittäin suun kautta OD 850 mg suun kautta OD kemoterapiakurssien aikana ja hoidon viimeiseen vaiheeseen asti
|
Tämä interventio kohdistuu moniin mekanismeihin tuumorigeneesissä, etäpesäkkeiden autofagiassa, apoptoosissa, interleukiini 6:ssa, katepsiini L:ssä ja myös epigeneettisessä DNA-metylaatiossa
|
Kokeellinen: ei adjuvanttihoitoa 100 rintasyöpätapauksessa tässä ryhmässä (kontrolliryhmä)
tämä käsi (100 tapausta kontrolloidussa ryhmässä, joka ei saanut vain adjuvanttihoitoa, sai tavallista kemoterapiaa reseptillä
|
Tämä interventio kohdistuu moniin mekanismeihin tuumorigeneesissä, etäpesäkkeiden autofagiassa, apoptoosissa, interleukiini 6:ssa, katepsiini L:ssä ja myös epigeneettisessä DNA-metylaatiossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
invasiivinen taudista vapaa eloonjääminen 3 vuoden kuluttua satunnaistamisesta ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: invasiivinen paikallinen/alueellinen uusiutuminen, kontralateraalinen invasiivinen rintasyöpä, kaukainen uusiutuminen, kuolema mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: Aikakehys: 3 vuotta
|
iDFS:n Kaplan-Meier-estimaatit arvioidaan ja piirretään vastaavilla 95 %:n luottamusvälillä. satunnaistamisen hetkestä ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: invasiivinen paikallinen/alueellinen uusiutuminen, kontralateraalinen invasiivinen rintasyöpä, kaukainen uusiutuminen, kuolema mistä tahansa syystä |
Aikakehys: 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Invasiivisista sairauksista vapaa selviytyminen 10 vuoden iässä
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
iDFS:n Kaplan-Meier-estimaatit arvioidaan ja piirretään vastaavilla 95 %:n luottamusvälillä. satunnaistamisen hetkestä ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: invasiivinen paikallinen/alueellinen uusiutuminen, kontralateraalinen invasiivinen rintasyöpä, kaukainen uusiutuminen, kuolema mistä tahansa syystä |
10 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v5.0:n arvioiden mukaan [
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
AE-raportoinnissa käytetään NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 5.0
|
5 vuotta
|
Potilasistuimen kokonaisaika lääkkeen antamisesta
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Keskimääräinen ero arvioidaan HP FDC SC:n ja HP:n IV adminin välillä osatutkimuksessa
|
18 kuukautta
|
Rintasyöpäspesifinen eloonjääminen (BCSS) 10 vuoden iässä
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
satunnaistamisen ja rintasyövän aiheuttaman kuoleman välinen aika.
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Amr Ahmed
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä
-
Gangnam Severance HospitalRekrytointiHER2 Rikastettu alatyyppi Breast Cancer, Herzuma, PAM50 -tutkimusKorean tasavalta
-
Novartis PharmaceuticalsValmisMetastaattinen rintasyöpä (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeValmisRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Ruotsi, Saksa
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institute on Aging (NIA)RekrytointiAnatomisen vaiheen II rintasyöpä AJCC v8 | Anatomisen vaiheen III rintasyöpä AJCC v8 | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Yhdysvallat
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Ei vielä rekrytointiaAnatomisen vaiheen II rintasyöpä AJCC v8 | Anatomisen vaiheen III rintasyöpä AJCC v8 | Varhaisen vaiheen rintasyöpä | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Yhdysvallat
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)PeruutettuPrognostisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain aivoissa | Metastaattinen rintasyöpä | Anatominen vaihe IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Fudan UniversityRekrytointiRintasyöpä | Rintojen kasvain | Rintojen kasvaimet | HER2-positiivinen rintasyöpä | Paikallisesti edennyt rintasyöpä | HER2-negatiivinen rintasyöpä | Hormonireseptoripositiivinen kasvain | Hormonireseptorinegatiivinen kasvain | Varhaisvaiheen rintasyöpä | Triple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiAnatomisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Prognostisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain luussa | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain imusolmukkeissa | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain maksassa | Metastaattinen rintasyöpä | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain... ja muut ehdotYhdysvallat, Kanada, Saudi-Arabia, Korean tasavalta
-
National Cancer Institute (NCI)NCIC Clinical Trials Group; Cancer and Leukemia Group B; North Central Cancer... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiHormonireseptori positiivinen | Vaiheen IA rintasyöpä AJCC v7 | Vaiheen IB rintasyöpä AJCC v7 | Stage IIA Breast Cancer AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIB rintasyöpä AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIIB rintasyöpä AJCC v7 | Rintojen adenokarsinoomaYhdysvallat, Kanada, Australia, Puerto Rico, Uusi Seelanti, Irlanti, Peru, Yhdistynyt kuningaskunta
-
National Cancer Institute (NCI)Eastern Cooperative Oncology Group; Canadian Cancer Trials Group; Southwest... ja muut yhteistyökumppanitValmisHER2-positiivinen rintasyöpä | Vaiheen IA rintasyöpä AJCC v7 | Vaiheen IB rintasyöpä AJCC v7 | Stage IIA Breast Cancer AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIB rintasyöpä AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIIA rintasyöpä AJCC v7 | Rintojen adenokarsinoomaYhdysvallat, Kanada, Peru, Etelä-Afrikka