Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus kversetiinin, sinkin, metformiinin ja EGCG:n adjuvanttihoitona varhaisen, metastaattisen rintasyövän ja kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoitoon, uusi mekanismi

perjantai 23. joulukuuta 2022 päivittänyt: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

rintasyöpä on naisten yleisin syöpä. Yli 1 uudesta syöpädiagnoosista joka vuosi, se on toiseksi yleisin syöpään liittyvä naisten kuolemantapaus maailmanlaajuisesti. Rintasyöpä kehittyy hitaasti, ja suurin osa tapauksista todetaan rutiiniseulonnalla.

rintasyöpää aiheuttavat naisten kuolemat kaikkialla maailmassa ja lisääntyneet viime vuosina, vaikka hoito on kehittynyt immunoterapian kemoterapian tavoin, koska kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän sinkkihoitoa ei vielä ole hoidettu ja znt1:n ja zip6:n,10 kilpailu rintasyöpäsoluista . Onko sinkin ionofori kuin kversetiinillä ja EGCG:llä rooli, Uudessa kokeellisessa tutkimuksessa sinkki on hivenmetalli, jolla on monia rooleja soluissa, entsymaattisessa aktiivisuudessa ja geenisäätelyssä sekä myös DNA:n eheyden kannalta.

Sinkin kuljettajiin (sinkkiin liittyviin proteiineihin, kuten ZIP:iin ja ZnT:ihin, vaikuttavat laukaisevat tekijät, kuten sytokiinit ja kasvutekijät.

Sinkin kuljettajia on kaksi suurta perhettä, kuten ZIPs (14 jäsentä) ja ZnTs-perhe (10 jäsentä), ZIPS-perhe aiheuttaa sinkin virtauksen solunulkoisista soluista sytoplasmaan ja myös solunsisäisistä organelleista, kuten endoplasmisesta retikulumista tai Golgista tai mitokondrioista, toisin kuin ZnT:t, jotka aiheuttavat sinkin virtauksen sytoplasmasta solunsisäisiin organelleihin. (alempi sytoplasminen sinkki) (1) Rintasyöpäkuolemat tapahtuivat etäpesäkkeistä; Katalyyttiset entsyymit, joita kutsutaan proteaaseiksi, kuten katepsiini L, yli-ilmentyvät usein aggressiivisissa syövissä. Rintakasvaimen metastaattinen mahdollisuus korreloi makrofagien esiintymisen kanssa. Nämä kasvaimiin liittyvät makrofagit omaksuvat usein M2:n kaltaisen tuumorigeenisen fenotyypin, mikä johtaa kasvuhormonien ja proteaasien, erityisesti lysosomaalisen proteaasin katepsiini L:n, tuotantoon. Koska katepsiini L:tä vapauttavat yleisesti rintasyöpäsolut ja se auttaa kasvaimen invaasiossa, metastaasit ja angiogeneesi. Odotetaan, että sekä kasvaimeen liittyvien makrofagien että neoplastisten solujen katepsiini L:n eritys edistäisi metastaattista fenotyyppiä, koska rintasyöpäsolut tuottavat laajalti katepsiini L:tä ja auttaa tuumoriinvaasiossa, etäpesäkkeissä ja angiogeneesissä. (2) Tämä tutkimus kohdistuu uusiin mekanismeihin ja saavuttaa parhaan hallinnan, koska tietyt rintasyövän tyypit, kuten kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC), ei ole varmaa hoitoa, joten kohdistamme näiden adjuvanttiyhdisteiden seuraaviin reitteihin ja epigeneettisiin prosesseihin, joilla on lupaava rooli immuniteetti, kuten EGCG, kvertsetiini, sinkki, metformiini, joten tiimimme keskustelee uusista menetelmistä saavuttaakseen kemoterapian parhaan tehon

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

rintasyöpä on naisten yleisin syöpä. Yli 1 uudesta syöpädiagnoosista joka vuosi, se on toiseksi yleisin syöpään liittyvä naisten kuolemantapaus maailmanlaajuisesti. Rintasyöpä kehittyy hitaasti, ja suurin osa tapauksista todetaan rutiiniseulonnalla.

rintasyöpää aiheuttavat naisten kuolemat kaikkialla maailmassa ja lisääntyneet viime vuosina, vaikka hoito on kehittynyt immunoterapian kemoterapian tavoin, koska kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän sinkkihoitoa ei vielä ole hoidettu ja znt1:n ja zip6:n,10 kilpailu rintasyöpäsoluista . Onko sinkin ionofori kuin kversetiinillä ja EGCG:llä rooli, Uudessa kokeellisessa tutkimuksessa sinkki on hivenmetalli, jolla on monia rooleja soluissa, entsymaattisessa aktiivisuudessa ja geenisäätelyssä sekä myös DNA:n eheyden kannalta.

Sinkin kuljettajiin (sinkkiin liittyviin proteiineihin, kuten ZIP:iin ja ZnT:ihin, vaikuttavat laukaisevat tekijät, kuten sytokiinit ja kasvutekijät.

Sinkin kuljettajia on kaksi suurta perhettä, kuten ZIPs (14 jäsentä) ja ZnTs-perhe (10 jäsentä), ZIPS-perhe aiheuttaa sinkin virtauksen solunulkoisista soluista sytoplasmaan ja myös solunsisäisistä organelleista, kuten endoplasmisesta retikulumista tai Golgista tai mitokondrioista, toisin kuin ZnT:t, jotka aiheuttavat sinkin virtauksen sytoplasmasta solunsisäisiin organelleihin. (alempi sytoplasminen sinkki) (1) Rintasyöpäkuolemat tapahtuivat etäpesäkkeistä; Katalyyttiset entsyymit, joita kutsutaan proteaaseiksi, kuten katepsiini L, yli-ilmentyvät usein aggressiivisissa syövissä. Rintakasvaimen metastaattinen mahdollisuus korreloi makrofagien esiintymisen kanssa. Nämä kasvaimiin liittyvät makrofagit omaksuvat usein M2:n kaltaisen tuumorigeenisen fenotyypin, mikä johtaa kasvuhormonien ja proteaasien, erityisesti lysosomaalisen proteaasin katepsiini L:n, tuotantoon. Koska katepsiini L:tä vapauttavat yleisesti rintasyöpäsolut ja se auttaa kasvaimen invaasiossa, metastaasit ja angiogeneesi. Odotetaan, että sekä kasvaimeen liittyvien makrofagien että neoplastisten solujen katepsiini L:n eritys edistäisi metastaattista fenotyyppiä, koska rintasyöpäsolut tuottavat laajalti katepsiini L:tä ja auttaa tuumoriinvaasiossa, etäpesäkkeissä ja angiogeneesissä. (2) Tämä tutkimus kohdistuu uusiin mekanismeihin ja saavuttaa parhaan hallinnan, koska tietyt rintasyövän tyypit, kuten kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC), ei ole varmaa hoitoa, joten kohdistamme näiden adjuvanttiyhdisteiden seuraaviin reitteihin ja epigeneettisiin prosesseihin, joilla on lupaava rooli immuniteetti, kuten EGCG, kversetiini, sinkki, metformiini, joten tiimimme keskustelee uusista menetelmistä parhaan tehon saavuttamiseksi kemoterapialla. Tutkimukseen sisältyy 100 tapausta, joissa on monenlaisia ​​rintasyöpätyyppejä, kuten hormonaalisesti herkkä, kolminkertaisesti negatiivinen ja metastaattinen rintasyöpä ja toinen 100 potilaan ryhmä, jolle ei ole annettu tämäntyyppistä adjuvanttihoitoa, on satunnaistettu kliininen kontrollitutkimus, jossa on 4 yhdistettä (EGCG, ZINC, QUERCETIN, METFORMIN)

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

200

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä yli 18
  2. Naispotilaat
  3. minkä tahansa tyyppisen rintasyövän kanssa Ductal carcinoma in situ (DCIS) ... Invasiivinen rintasyöpä (ILC tai IDC) ... Triple-negatiivinen rintasyöpä. ... Tulehduksellinen rintasyöpä. ... Pagetin rintatauti. ... Angiosarkooma. ... Phyllodes-kasvain.
  4. HER2-positiivinen ASCO CAP 2018 -ohjeiden mukaan, vahvistettu keskitetyllä testauksella
  5. Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

ANC ≥ 1000/mm3 hemoglobiini ≥ 8 g/dl verihiutaleet ≥ 75 000/mm3 AST ja ALAT molemmat < 5x laitoksen ULN Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl. Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla suoran bilirubiinin tulee olla <laitoksen ULN Seerumin kreatiniini ≤ 2,0 mg/dL TAI laskettu GFR ≥ 30 ml/min 6- Paikallisesti edenneet kasvaimet diagnoosin yhteydessä, mukaan lukien kasvaimet, jotka ovat kiinnittyneet rintakehän seinämään, oranssiin, ihoon haavaumat/kyhmyt tai kliiniset tulehdukselliset muutokset (diffuusi, lihava ihokovettuma, jossa on erysipeloidinen reuna) Potilaat, joilla on aiemmin ollut invasiivinen rintasyöpä.

-

Poissulkemiskriteerit:

Neoadjuvantti tai adjuvantti kemoterapia tämän rintasyövän hoitoon ennen ilmoittautumista on kielletty.

Mikä tahansa seuraavista tutkimuslääkkeiden teratogeenisen potentiaalin vuoksi:

Raskaana olevat naiset Imettävät naiset Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kondomit, kalvot, kierukat, kirurginen sterilointi, raittius jne.). Hormonaaliset ehkäisymenetelmät eivät ole sallittuja.

Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita rintasyövän hoitoon, ellei sponsori-tutkijalta ole saatu erityistä lupaa.

-

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: kversetiinin, sinkin, EGCG:n ja metformiinin nelinkertainen adjuvanttiterapia 100 rintasyöpätapaukseen
kokeellinen tutkimus kversetiinin, sinkin, EGCG:n ja metformiinin nelinkertaisesta adjuvanttihoidosta 100 eri rintasyövän tapaukselle naisille vuorokausiannos seuraavasti päivittäin 500 mg suun kautta kversetiiniä OD päivittäin 50 mg sinkkisulfaattia suun kautta OD päivittäin 300 mg EGCG:tä päivittäin suun kautta OD 850 mg suun kautta OD kemoterapiakurssien aikana ja hoidon viimeiseen vaiheeseen asti
Tämä interventio kohdistuu moniin mekanismeihin tuumorigeneesissä, etäpesäkkeiden autofagiassa, apoptoosissa, interleukiini 6:ssa, katepsiini L:ssä ja myös epigeneettisessä DNA-metylaatiossa
Kokeellinen: ei adjuvanttihoitoa 100 rintasyöpätapauksessa tässä ryhmässä (kontrolliryhmä)
tämä käsi (100 tapausta kontrolloidussa ryhmässä, joka ei saanut vain adjuvanttihoitoa, sai tavallista kemoterapiaa reseptillä
Tämä interventio kohdistuu moniin mekanismeihin tuumorigeneesissä, etäpesäkkeiden autofagiassa, apoptoosissa, interleukiini 6:ssa, katepsiini L:ssä ja myös epigeneettisessä DNA-metylaatiossa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
invasiivinen taudista vapaa eloonjääminen 3 vuoden kuluttua satunnaistamisesta ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: invasiivinen paikallinen/alueellinen uusiutuminen, kontralateraalinen invasiivinen rintasyöpä, kaukainen uusiutuminen, kuolema mistä tahansa syystä
Aikaikkuna: Aikakehys: 3 vuotta

iDFS:n Kaplan-Meier-estimaatit arvioidaan ja piirretään vastaavilla 95 %:n luottamusvälillä.

satunnaistamisen hetkestä ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: invasiivinen paikallinen/alueellinen uusiutuminen, kontralateraalinen invasiivinen rintasyöpä, kaukainen uusiutuminen, kuolema mistä tahansa syystä

Aikakehys: 3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Invasiivisista sairauksista vapaa selviytyminen 10 vuoden iässä
Aikaikkuna: 10 vuotta

iDFS:n Kaplan-Meier-estimaatit arvioidaan ja piirretään vastaavilla 95 %:n luottamusvälillä.

satunnaistamisen hetkestä ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: invasiivinen paikallinen/alueellinen uusiutuminen, kontralateraalinen invasiivinen rintasyöpä, kaukainen uusiutuminen, kuolema mistä tahansa syystä

10 vuotta
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v5.0:n arvioiden mukaan [
Aikaikkuna: 5 vuotta
AE-raportoinnissa käytetään NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 5.0
5 vuotta
Potilasistuimen kokonaisaika lääkkeen antamisesta
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Keskimääräinen ero arvioidaan HP FDC SC:n ja HP:n IV adminin välillä osatutkimuksessa
18 kuukautta
Rintasyöpäspesifinen eloonjääminen (BCSS) 10 vuoden iässä
Aikaikkuna: 10 vuotta
satunnaistamisen ja rintasyövän aiheuttaman kuoleman välinen aika.
10 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 23. joulukuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. joulukuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 23. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

3
Tilaa