Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie poczwórnej terapii kwercetyny, cynku, metforminy i EGCG jako terapii uzupełniającej wczesnego, przerzutowego raka piersi i potrójnie ujemnego raka piersi, nowy mechanizm

23 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

rak piersi jest najczęściej występującym nowotworem u kobiet. Z ponad 1 na 10 nowych diagnoz raka każdego roku, jest to druga najczęstsza śmierć związana z rakiem wśród kobiet na całym świecie. Rak piersi rozwija się powoli, a większość przypadków wykrywana jest poprzez rutynowe badania przesiewowe.

zgonów z powodu raka piersi wśród kobiet na całym świecie i wzrosła w ciągu ostatnich kilku lat, mimo że leczenie jest tak zaawansowane jak immunoterapia chemioterapia, że ​​nie ma jeszcze leczenia potrójnie ujemnego raka piersi cynk i konkurencja między znt1 i zip6,10 o komórki raka piersi . Czy jonofor cynku, taki jak kwercetyna i EGCG, odgrywa rolę?

Transportery cynku (białka związane z cynkiem, takie jak ZIP i ZnT są zależne od czynników wyzwalających, takich jak cytokiny i czynniki wzrostu.

Istnieją dwie duże rodziny transporterów cynku, takie jak ZIP (14 członków) i rodzina ZnTs (10 członków), rodzina ZIPS powoduje napływ cynku z przestrzeni zewnątrzkomórkowej do cytoplazmy, a także z organelli wewnątrzkomórkowych, takich jak retikulum endoplazmatyczne lub aparat Golgiego lub mitochondria w przeciwieństwie do ZnT, które powodują napływ cynku z cytoplazmy do organelli wewnątrzkomórkowych. ( cynk w niższej cytoplazmie) (1) Zgony z powodu raka piersi spowodowane przerzutami; Enzymy katalityczne zwane proteazami, takie jak katepsyna L, często ulegają nadekspresji w agresywnych nowotworach. Potencjał przerzutowy guza piersi jest skorelowany z obecnością makrofagów. Te makrofagi związane z nowotworami często przyjmują fenotyp pronowotworowy podobny do M2, co skutkuje wytwarzaniem hormonów wzrostu i proteaz, zwłaszcza lizosomalnej proteazy katepsyny L. Ponieważ katepsyna L jest powszechnie uwalniana przez komórki raka piersi i pomaga w inwazji nowotworu, przerzuty i angiogeneza. Oczekuje się, że wydzielanie katepsyny L zarówno przez makrofagi związane z nowotworem, jak i komórki nowotworowe będzie promować fenotyp przerzutowy, ponieważ katepsyna L jest powszechnie wytwarzana przez komórki raka piersi i pomaga w inwazji guza, przerzutach i angiogenezie. (2) badanie to koncentruje się na nowych mechanizmach i zapewnia najlepsze leczenie, ponieważ niektóre rodzaje raka piersi, takie jak potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), nie mają określonego leczenia, dlatego skupiamy się na następujących ścieżkach i procesach epigenetycznych przez te związki adiuwantowe, które mają obiecującą rolę w odporności, takich jak EGCG, kwercetyna, cynk, metformina, więc nasz zespół omówi nowe metody, aby osiągnąć najlepszą skuteczność chemioterapii

Przegląd badań

Szczegółowy opis

rak piersi jest najczęściej występującym nowotworem u kobiet. Z ponad 1 na 10 nowych diagnoz raka każdego roku, jest to druga najczęstsza śmierć związana z rakiem wśród kobiet na całym świecie. Rak piersi rozwija się powoli, a większość przypadków wykrywana jest poprzez rutynowe badania przesiewowe.

zgonów z powodu raka piersi wśród kobiet na całym świecie i wzrosła w ciągu ostatnich kilku lat, mimo że leczenie jest tak zaawansowane jak immunoterapia chemioterapia, że ​​nie ma jeszcze leczenia potrójnie ujemnego raka piersi cynk i konkurencja między znt1 i zip6,10 o komórki raka piersi . Czy jonofor cynku, taki jak kwercetyna i EGCG, odgrywa rolę?

Transportery cynku (białka związane z cynkiem, takie jak ZIP i ZnT są zależne od czynników wyzwalających, takich jak cytokiny i czynniki wzrostu.

Istnieją dwie duże rodziny transporterów cynku, takie jak ZIP (14 członków) i rodzina ZnTs (10 członków), rodzina ZIPS powoduje napływ cynku z przestrzeni zewnątrzkomórkowej do cytoplazmy, a także z organelli wewnątrzkomórkowych, takich jak retikulum endoplazmatyczne lub aparat Golgiego lub mitochondria w przeciwieństwie do ZnT, które powodują napływ cynku z cytoplazmy do organelli wewnątrzkomórkowych. ( cynk w niższej cytoplazmie) (1) Zgony z powodu raka piersi spowodowane przerzutami; Enzymy katalityczne zwane proteazami, takie jak katepsyna L, często ulegają nadekspresji w agresywnych nowotworach. Potencjał przerzutowy guza piersi jest skorelowany z obecnością makrofagów. Te makrofagi związane z nowotworami często przyjmują fenotyp pronowotworowy podobny do M2, co skutkuje wytwarzaniem hormonów wzrostu i proteaz, zwłaszcza lizosomalnej proteazy katepsyny L. Ponieważ katepsyna L jest powszechnie uwalniana przez komórki raka piersi i pomaga w inwazji nowotworu, przerzuty i angiogeneza. Oczekuje się, że wydzielanie katepsyny L zarówno przez makrofagi związane z nowotworem, jak i komórki nowotworowe będzie promować fenotyp przerzutowy, ponieważ katepsyna L jest powszechnie wytwarzana przez komórki raka piersi i pomaga w inwazji guza, przerzutach i angiogenezie. (2) badanie to koncentruje się na nowych mechanizmach i zapewnia najlepsze leczenie, ponieważ niektóre rodzaje raka piersi, takie jak potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), nie mają określonego leczenia, dlatego skupiamy się na następujących ścieżkach i procesach epigenetycznych przez te związki adiuwantowe, które mają obiecującą rolę w odporności, takich jak EGCG, kwercetyna, cynk, metformina, więc nasz zespół omówi nowe metody osiągnięcia najlepszej skuteczności chemioterapii badanie obejmie 100 przypadków z wieloma typami raka piersi, takimi jak wrażliwy na hormony, potrójnie ujemny i przerzutowy rak piersi oraz inny grupa 100 pacjentów, którym nie poddano tego rodzaju terapii adjuwantowej, jest randomizowanym badaniem kontrolnym klinicznym interwencyjnym z 4 związkami (EGCG, CYNK, KWERCETYNA, METFORMINA)

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

200

Faza

  • Wczesna faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek powyżej 18 lat
  2. Pacjentki
  3. z każdym rodzajem raka piersi Rak przewodowy in situ (DCIS) ... Inwazyjny rak piersi (ILC lub IDC) ... Potrójnie ujemny rak piersi. ... Zapalny rak piersi. ... Choroba Pageta piersi. ... angiosarcoma. ... Guz liściasty.
  4. HER2-dodatni według wytycznych ASCO CAP 2018, potwierdzony badaniami centralnymi
  5. Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

ANC ≥ 1000/mm3 hemoglobina ≥8 g/dl płytki krwi ≥ 75 000/mm3 AspAT i ALT w obu przypadkach <5x ULN w placówce Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl. U pacjentów z zespołem Gilberta stężenie bilirubiny bezpośredniej powinno wynosić < GGN w placówce Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl LUB obliczony GFR ≥ 30 ml/min owrzodzenia/guzki lub kliniczne zmiany zapalne (rozlane, krzepkie stwardnienie skóry z różowatym brzegiem) Pacjenci z wywiadem inwazyjnego raka piersi.

-

Kryteria wyłączenia:

Chemioterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa w przypadku tego raka piersi przed włączeniem do badania jest zabroniona.

Którekolwiek z poniższych ze względu na potencjał teratogenny badanych leków:

Kobiety w ciąży Kobiety karmiące piersią Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy, krążki, wkładki domaciczne, sterylizacja chirurgiczna, abstynencja itp.). Hormonalne metody antykoncepcji są zabronione.

Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane środki w leczeniu raka piersi, chyba że uzyskano specjalną zgodę sponsora-badacza.

-

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: adiuwantowa poczwórna terapia kwercetyny, cynku, EGCG, metforminy na 100 przypadków raka piersi
eksperymentalne badanie poczwórnej terapii adjuwantowej kwercetyny, cynku, EGCG i metforminy dla 100 przypadków różnych typów raka piersi kobiety dawka dzienna w następujący sposób codziennie 500 mg doustnie kwercetyna OD codziennie 50 mg siarczanu cynku doustnie OD codziennie 300 mg EGCG doustnie OD codziennie metformina 850 mg doustnie OD podczas kursów chemioterapii i do ostatniego etapu leczenia
ta interwencja dotyczy wielu mechanizmów powstawania nowotworów, autofagii przerzutów, apoptozy, interleukiny 6, katepsyny L, a także epigenetycznej metylacji DNA
Eksperymentalny: brak terapii adjuwantowej na 100 przypadków raka piersi w tej grupie ( grupa kontrolna )
w tym ramieniu (grupa kontrolna 100 przypadków nie przyjmowała tylko leczenia uzupełniającego, przyjmowała regularną chemioterapię na receptę
ta interwencja dotyczy wielu mechanizmów powstawania nowotworów, autofagii przerzutów, apoptozy, interleukiny 6, katepsyny L, a także epigenetycznej metylacji DNA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
przeżycie wolne od choroby inwazyjnej po 3 latach od momentu randomizacji do wystąpienia pierwszego z następujących zdarzeń: inwazyjny nawrót miejscowy/regionalny, inwazyjny rak piersi po przeciwnej stronie, nawrót odległy, zgon z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 3 lata

Szacunki Kaplana-Meiera iDFS zostaną oszacowane i wykreślone z odpowiednimi 95% przedziałami ufności.

od czasu randomizacji do wystąpienia pierwszego z następujących zdarzeń: inwazyjny nawrót miejscowy/regionalny, przeciwstronny inwazyjny rak piersi, nawrót odległy, zgon z dowolnej przyczyny

Ramy czasowe: 3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez choroby inwazyjnej po 10 latach
Ramy czasowe: 10 lat

Szacunki Kaplana-Meiera iDFS zostaną oszacowane i wykreślone z odpowiednimi 95% przedziałami ufności.

od czasu randomizacji do wystąpienia pierwszego z następujących zdarzeń: inwazyjny nawrót miejscowy/regionalny, przeciwstronny inwazyjny rak piersi, nawrót odległy, zgon z dowolnej przyczyny

10 lat
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0 [
Ramy czasowe: 5 lat
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 będzie wykorzystywana do zgłaszania AE
5 lat
Całkowity czas podawania leku na fotelu pacjenta
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Średnia różnica zostanie oszacowana między HP FDC SC i IV admin HP w badaniu cząstkowym
18 miesięcy
Przeżycie specyficzne dla raka piersi (BCSS) po 10 latach
Ramy czasowe: 10 lat
okres między randomizacją a zgonem z powodu raka piersi.
10 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2022

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

3
Subskrybuj