- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05680662
Badanie poczwórnej terapii kwercetyny, cynku, metforminy i EGCG jako terapii uzupełniającej wczesnego, przerzutowego raka piersi i potrójnie ujemnego raka piersi, nowy mechanizm
rak piersi jest najczęściej występującym nowotworem u kobiet. Z ponad 1 na 10 nowych diagnoz raka każdego roku, jest to druga najczęstsza śmierć związana z rakiem wśród kobiet na całym świecie. Rak piersi rozwija się powoli, a większość przypadków wykrywana jest poprzez rutynowe badania przesiewowe.
zgonów z powodu raka piersi wśród kobiet na całym świecie i wzrosła w ciągu ostatnich kilku lat, mimo że leczenie jest tak zaawansowane jak immunoterapia chemioterapia, że nie ma jeszcze leczenia potrójnie ujemnego raka piersi cynk i konkurencja między znt1 i zip6,10 o komórki raka piersi . Czy jonofor cynku, taki jak kwercetyna i EGCG, odgrywa rolę?
Transportery cynku (białka związane z cynkiem, takie jak ZIP i ZnT są zależne od czynników wyzwalających, takich jak cytokiny i czynniki wzrostu.
Istnieją dwie duże rodziny transporterów cynku, takie jak ZIP (14 członków) i rodzina ZnTs (10 członków), rodzina ZIPS powoduje napływ cynku z przestrzeni zewnątrzkomórkowej do cytoplazmy, a także z organelli wewnątrzkomórkowych, takich jak retikulum endoplazmatyczne lub aparat Golgiego lub mitochondria w przeciwieństwie do ZnT, które powodują napływ cynku z cytoplazmy do organelli wewnątrzkomórkowych. ( cynk w niższej cytoplazmie) (1) Zgony z powodu raka piersi spowodowane przerzutami; Enzymy katalityczne zwane proteazami, takie jak katepsyna L, często ulegają nadekspresji w agresywnych nowotworach. Potencjał przerzutowy guza piersi jest skorelowany z obecnością makrofagów. Te makrofagi związane z nowotworami często przyjmują fenotyp pronowotworowy podobny do M2, co skutkuje wytwarzaniem hormonów wzrostu i proteaz, zwłaszcza lizosomalnej proteazy katepsyny L. Ponieważ katepsyna L jest powszechnie uwalniana przez komórki raka piersi i pomaga w inwazji nowotworu, przerzuty i angiogeneza. Oczekuje się, że wydzielanie katepsyny L zarówno przez makrofagi związane z nowotworem, jak i komórki nowotworowe będzie promować fenotyp przerzutowy, ponieważ katepsyna L jest powszechnie wytwarzana przez komórki raka piersi i pomaga w inwazji guza, przerzutach i angiogenezie. (2) badanie to koncentruje się na nowych mechanizmach i zapewnia najlepsze leczenie, ponieważ niektóre rodzaje raka piersi, takie jak potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), nie mają określonego leczenia, dlatego skupiamy się na następujących ścieżkach i procesach epigenetycznych przez te związki adiuwantowe, które mają obiecującą rolę w odporności, takich jak EGCG, kwercetyna, cynk, metformina, więc nasz zespół omówi nowe metody, aby osiągnąć najlepszą skuteczność chemioterapii
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
rak piersi jest najczęściej występującym nowotworem u kobiet. Z ponad 1 na 10 nowych diagnoz raka każdego roku, jest to druga najczęstsza śmierć związana z rakiem wśród kobiet na całym świecie. Rak piersi rozwija się powoli, a większość przypadków wykrywana jest poprzez rutynowe badania przesiewowe.
zgonów z powodu raka piersi wśród kobiet na całym świecie i wzrosła w ciągu ostatnich kilku lat, mimo że leczenie jest tak zaawansowane jak immunoterapia chemioterapia, że nie ma jeszcze leczenia potrójnie ujemnego raka piersi cynk i konkurencja między znt1 i zip6,10 o komórki raka piersi . Czy jonofor cynku, taki jak kwercetyna i EGCG, odgrywa rolę?
Transportery cynku (białka związane z cynkiem, takie jak ZIP i ZnT są zależne od czynników wyzwalających, takich jak cytokiny i czynniki wzrostu.
Istnieją dwie duże rodziny transporterów cynku, takie jak ZIP (14 członków) i rodzina ZnTs (10 członków), rodzina ZIPS powoduje napływ cynku z przestrzeni zewnątrzkomórkowej do cytoplazmy, a także z organelli wewnątrzkomórkowych, takich jak retikulum endoplazmatyczne lub aparat Golgiego lub mitochondria w przeciwieństwie do ZnT, które powodują napływ cynku z cytoplazmy do organelli wewnątrzkomórkowych. ( cynk w niższej cytoplazmie) (1) Zgony z powodu raka piersi spowodowane przerzutami; Enzymy katalityczne zwane proteazami, takie jak katepsyna L, często ulegają nadekspresji w agresywnych nowotworach. Potencjał przerzutowy guza piersi jest skorelowany z obecnością makrofagów. Te makrofagi związane z nowotworami często przyjmują fenotyp pronowotworowy podobny do M2, co skutkuje wytwarzaniem hormonów wzrostu i proteaz, zwłaszcza lizosomalnej proteazy katepsyny L. Ponieważ katepsyna L jest powszechnie uwalniana przez komórki raka piersi i pomaga w inwazji nowotworu, przerzuty i angiogeneza. Oczekuje się, że wydzielanie katepsyny L zarówno przez makrofagi związane z nowotworem, jak i komórki nowotworowe będzie promować fenotyp przerzutowy, ponieważ katepsyna L jest powszechnie wytwarzana przez komórki raka piersi i pomaga w inwazji guza, przerzutach i angiogenezie. (2) badanie to koncentruje się na nowych mechanizmach i zapewnia najlepsze leczenie, ponieważ niektóre rodzaje raka piersi, takie jak potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), nie mają określonego leczenia, dlatego skupiamy się na następujących ścieżkach i procesach epigenetycznych przez te związki adiuwantowe, które mają obiecującą rolę w odporności, takich jak EGCG, kwercetyna, cynk, metformina, więc nasz zespół omówi nowe metody osiągnięcia najlepszej skuteczności chemioterapii badanie obejmie 100 przypadków z wieloma typami raka piersi, takimi jak wrażliwy na hormony, potrójnie ujemny i przerzutowy rak piersi oraz inny grupa 100 pacjentów, którym nie poddano tego rodzaju terapii adjuwantowej, jest randomizowanym badaniem kontrolnym klinicznym interwencyjnym z 4 związkami (EGCG, CYNK, KWERCETYNA, METFORMINA)
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Wczesna faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek powyżej 18 lat
- Pacjentki
- z każdym rodzajem raka piersi Rak przewodowy in situ (DCIS) ... Inwazyjny rak piersi (ILC lub IDC) ... Potrójnie ujemny rak piersi. ... Zapalny rak piersi. ... Choroba Pageta piersi. ... angiosarcoma. ... Guz liściasty.
- HER2-dodatni według wytycznych ASCO CAP 2018, potwierdzony badaniami centralnymi
- Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
ANC ≥ 1000/mm3 hemoglobina ≥8 g/dl płytki krwi ≥ 75 000/mm3 AspAT i ALT w obu przypadkach <5x ULN w placówce Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl. U pacjentów z zespołem Gilberta stężenie bilirubiny bezpośredniej powinno wynosić < GGN w placówce Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl LUB obliczony GFR ≥ 30 ml/min owrzodzenia/guzki lub kliniczne zmiany zapalne (rozlane, krzepkie stwardnienie skóry z różowatym brzegiem) Pacjenci z wywiadem inwazyjnego raka piersi.
-
Kryteria wyłączenia:
Chemioterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa w przypadku tego raka piersi przed włączeniem do badania jest zabroniona.
Którekolwiek z poniższych ze względu na potencjał teratogenny badanych leków:
Kobiety w ciąży Kobiety karmiące piersią Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji (prezerwatywy, krążki, wkładki domaciczne, sterylizacja chirurgiczna, abstynencja itp.). Hormonalne metody antykoncepcji są zabronione.
Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane środki w leczeniu raka piersi, chyba że uzyskano specjalną zgodę sponsora-badacza.
-
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: adiuwantowa poczwórna terapia kwercetyny, cynku, EGCG, metforminy na 100 przypadków raka piersi
eksperymentalne badanie poczwórnej terapii adjuwantowej kwercetyny, cynku, EGCG i metforminy dla 100 przypadków różnych typów raka piersi kobiety dawka dzienna w następujący sposób codziennie 500 mg doustnie kwercetyna OD codziennie 50 mg siarczanu cynku doustnie OD codziennie 300 mg EGCG doustnie OD codziennie metformina 850 mg doustnie OD podczas kursów chemioterapii i do ostatniego etapu leczenia
|
ta interwencja dotyczy wielu mechanizmów powstawania nowotworów, autofagii przerzutów, apoptozy, interleukiny 6, katepsyny L, a także epigenetycznej metylacji DNA
|
Eksperymentalny: brak terapii adjuwantowej na 100 przypadków raka piersi w tej grupie ( grupa kontrolna )
w tym ramieniu (grupa kontrolna 100 przypadków nie przyjmowała tylko leczenia uzupełniającego, przyjmowała regularną chemioterapię na receptę
|
ta interwencja dotyczy wielu mechanizmów powstawania nowotworów, autofagii przerzutów, apoptozy, interleukiny 6, katepsyny L, a także epigenetycznej metylacji DNA
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
przeżycie wolne od choroby inwazyjnej po 3 latach od momentu randomizacji do wystąpienia pierwszego z następujących zdarzeń: inwazyjny nawrót miejscowy/regionalny, inwazyjny rak piersi po przeciwnej stronie, nawrót odległy, zgon z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: Ramy czasowe: 3 lata
|
Szacunki Kaplana-Meiera iDFS zostaną oszacowane i wykreślone z odpowiednimi 95% przedziałami ufności. od czasu randomizacji do wystąpienia pierwszego z następujących zdarzeń: inwazyjny nawrót miejscowy/regionalny, przeciwstronny inwazyjny rak piersi, nawrót odległy, zgon z dowolnej przyczyny |
Ramy czasowe: 3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przeżycie bez choroby inwazyjnej po 10 latach
Ramy czasowe: 10 lat
|
Szacunki Kaplana-Meiera iDFS zostaną oszacowane i wykreślone z odpowiednimi 95% przedziałami ufności. od czasu randomizacji do wystąpienia pierwszego z następujących zdarzeń: inwazyjny nawrót miejscowy/regionalny, przeciwstronny inwazyjny rak piersi, nawrót odległy, zgon z dowolnej przyczyny |
10 lat
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v5.0 [
Ramy czasowe: 5 lat
|
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 będzie wykorzystywana do zgłaszania AE
|
5 lat
|
Całkowity czas podawania leku na fotelu pacjenta
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Średnia różnica zostanie oszacowana między HP FDC SC i IV admin HP w badaniu cząstkowym
|
18 miesięcy
|
Przeżycie specyficzne dla raka piersi (BCSS) po 10 latach
Ramy czasowe: 10 lat
|
okres między randomizacją a zgonem z powodu raka piersi.
|
10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Amr Ahmed
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .