Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение четырехкомпонентной терапии кверцетином, цинком, метформином и EGCG в качестве адъювантной терапии раннего метастатического рака молочной железы и трижды негативного рака молочной железы, новый механизм

23 декабря 2022 г. обновлено: Amr kamel khalil Ahmed, Ministry of Health, Saudi Arabia

рак молочной железы является наиболее распространенным раком у женщин. С более чем 1 из 10 новых диагнозов рака каждый год, это вторая по частоте смертность от рака среди женщин во всем мире. Рак молочной железы развивается медленно, и большинство случаев выявляется при рутинном скрининге.

Смертность от рака молочной железы среди женщин во всем мире увеличилась за последние несколько лет, несмотря на то, что лечение продвинулось вперед, как иммунотерапия химиотерапией, но еще не было лечения трижды негативного рака молочной железы цинком и конкуренции между znt1 и zip6,10 в клетках рака молочной железы. . Является ли ионофор цинка таким же, как кверцетин и EGCG, играет определенную роль. В новом экспериментальном исследовании цинк представляет собой микроэлемент, который играет множество ролей в клетках, ферментативной активности и регуляции генов, а также в целостности ДНК.

На переносчики цинка (связанные с цинком -белки, такие как ZIP и ZnT) влияют триггерные факторы, такие как цитокины и факторы роста.

Существует два больших семейства переносчиков цинка, таких как ZIP (14 членов) и семейство ZnT (10 членов). ZnT, которые вызывают приток цинка из цитоплазмы во внутриклеточные органеллы. (низкий цитоплазматический цинк) (1) смерть от рака молочной железы произошла от метастазирования; Каталитические ферменты, называемые протеазами, такие как катепсин L, часто гиперэкспрессируются при агрессивном раке. Метастатический потенциал опухоли молочной железы коррелирует с присутствием макрофагов. Эти макрофаги, связанные с опухолями, часто принимают М2-подобный протуморогенный фенотип, что приводит к продукции гормонов роста и протеаз, особенно лизосомальной протеазы катепсина L. Поскольку катепсин L обычно высвобождается клетками рака молочной железы и способствует инвазии опухоли, метастазирование и ангиогенез. Ожидается, что секреция катепсина L как ассоциированными с опухолью макрофагами, так и опухолевыми клетками будет способствовать метастатическому фенотипу, поскольку катепсин L широко продуцируется клетками рака молочной железы и способствует инвазии опухоли, метастазированию и ангиогенезу. (2) это исследование нацелено на новые механизмы и обеспечивает наилучшее лечение, так как некоторые типы рака молочной железы, такие как тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), не требуют определенного лечения, поэтому мы нацелены на следующие пути и эпигенетические процессы с помощью этих адъювантных соединений, которые играют многообещающую роль в иммунитет, такие как EGCG, кверцетин, цинк, метформин, поэтому наша команда обсудит новые методы достижения максимальной эффективности химиотерапии

Обзор исследования

Подробное описание

рак молочной железы является наиболее распространенным раком у женщин. С более чем 1 из 10 новых диагнозов рака каждый год, это вторая по частоте смертность от рака среди женщин во всем мире. Рак молочной железы развивается медленно, и большинство случаев выявляется при рутинном скрининге.

Смертность от рака молочной железы среди женщин во всем мире увеличилась за последние несколько лет, несмотря на то, что лечение продвинулось вперед, как иммунотерапия химиотерапией, но еще не было лечения трижды негативного рака молочной железы цинком и конкуренции между znt1 и zip6,10 в клетках рака молочной железы. . Является ли ионофор цинка таким же, как кверцетин и EGCG, играет определенную роль. В новом экспериментальном исследовании цинк представляет собой микроэлемент, который играет множество ролей в клетках, ферментативной активности и регуляции генов, а также в целостности ДНК.

На переносчики цинка (связанные с цинком -белки, такие как ZIP и ZnT) влияют триггерные факторы, такие как цитокины и факторы роста.

Существует два больших семейства переносчиков цинка, таких как ZIP (14 членов) и семейство ZnT (10 членов). ZnT, которые вызывают приток цинка из цитоплазмы во внутриклеточные органеллы. (низкий цитоплазматический цинк) (1) смерть от рака молочной железы произошла от метастазирования; Каталитические ферменты, называемые протеазами, такие как катепсин L, часто гиперэкспрессируются при агрессивном раке. Метастатический потенциал опухоли молочной железы коррелирует с присутствием макрофагов. Эти макрофаги, связанные с опухолями, часто принимают М2-подобный протуморогенный фенотип, что приводит к продукции гормонов роста и протеаз, особенно лизосомальной протеазы катепсина L. Поскольку катепсин L обычно высвобождается клетками рака молочной железы и способствует инвазии опухоли, метастазирование и ангиогенез. Ожидается, что секреция катепсина L как ассоциированными с опухолью макрофагами, так и опухолевыми клетками будет способствовать метастатическому фенотипу, поскольку катепсин L широко продуцируется клетками рака молочной железы и способствует инвазии опухоли, метастазированию и ангиогенезу. (2) это исследование нацелено на новые механизмы и обеспечивает наилучшее лечение, так как некоторые типы рака молочной железы, такие как тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), не требуют определенного лечения, поэтому мы нацелены на следующие пути и эпигенетические процессы с помощью этих адъювантных соединений, которые играют многообещающую роль в иммунитет, такой как EGCG, кверцетин, цинк, метформин, поэтому наша команда обсудит новые методы достижения наилучшей эффективности химиотерапии. Исследование будет включать 100 случаев со многими типами рака молочной железы, такими как гормоночувствительный, тройной негативный и метастатический рак молочной железы, и еще один группа из 100 пациентов, не получавших адъювантную терапию.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

200

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст старше 18 лет
  2. пациенты женского пола
  3. с любым типом рака молочной железы Протоковая карцинома in situ (DCIS) ... Инвазивный рак молочной железы (ILC или IDC) ... Тройной негативный рак молочной железы. ... Воспалительный рак молочной железы. ... Болезнь Педжета молочной железы. ... Ангиосаркома. ... Филлоидная опухоль.
  4. HER2-положительный результат согласно рекомендациям ASCO CAP 2018, подтвержденный центральным тестированием
  5. Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

ANC ≥ 1000/мм3 гемоглобин ≥8 г/дл тромбоциты ≥ 75 000/мм3 АСТ и АЛТ оба <5x ВГН учреждения Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл. Для пациентов с синдромом Жильбера прямой билирубин должен быть ниже установленной ВГН. Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл ИЛИ расчетная СКФ ≥ 30 мл/мин. изъязвления/узелки или клинические воспалительные изменения (диффузное мускулистое уплотнение кожи с рожистым краем) Пациенты с инвазивным раком молочной железы в анамнезе.

-

Критерий исключения:

Неоадъювантная или адъювантная химиотерапия для этого рака молочной железы до регистрации запрещена.

Любое из следующего из-за тератогенного потенциала исследуемых препаратов:

Беременные женщины Кормящие женщины Женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию (презервативы, диафрагмы, ВМС, хирургическую стерилизацию, воздержание и т. д.). Гормональные методы контрацепции запрещены.

Участники, которые получают какие-либо другие исследуемые препараты для лечения рака молочной железы, если только не получено специальное одобрение от Спонсора-исследователя.

-

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: адъювантная четырехкратная терапия кверцетином, цинком, EGCG, метформином на 100 случаев рака молочной железы
экспериментальное исследование адъювантной четырехкомпонентной терапии кверцетином, цинком, ЭГКГ и метформином для 100 случаев различных типов рака молочной железы женщины суточная доза, следующая: ежедневно 500 мг кверцетина перорально 1 раз в день 50 мг сульфата цинка перорально 1 раз в день 300 мг EGCG перорально 1 раз в день метформин 850 мг перорально 1 раз в сутки во время курсов химиотерапии и до последней стадии лечения
это вмешательство нацелено на многие механизмы онкогенеза, аутофагии метастазов, апоптоза, интерлейкина 6, катепсина L, а также на эпигенетическое метилирование ДНК.
Экспериментальный: отсутствие адъювантной терапии для 100 случаев рака молочной железы для этой группы (контрольная группа)
эта группа (100 случаев контрольная группа, не получавшая адъювантную терапию, получала только обычную химиотерапию по назначению врача)
это вмешательство нацелено на многие механизмы онкогенеза, аутофагии метастазов, апоптоза, интерлейкина 6, катепсина L, а также на эпигенетическое метилирование ДНК.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Инвазивная выживаемость без заболевания через 3 года с момента рандомизации до возникновения первого из следующих событий: инвазивный местный/региональный рецидив, контралатеральный инвазивный рак молочной железы, отдаленный рецидив, смерть от любой причины
Временное ограничение: Срок: 3 года

Оценки Каплана-Мейера для iDFS будут оценены и нанесены на график с соответствующими 95% доверительными интервалами.

с момента рандомизации до появления первого из следующих событий: инвазивный местный/региональный рецидив, контралатеральный инвазивный рак молочной железы, отдаленный рецидив, смерть от любой причины

Срок: 3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без инвазивных заболеваний через 10 лет
Временное ограничение: 10 лет

Оценки Каплана-Мейера для iDFS будут оценены и нанесены на график с соответствующими 95% доверительными интервалами.

с момента рандомизации до появления первого из следующих событий: инвазивный местный/региональный рецидив, контралатеральный инвазивный рак молочной железы, отдаленный рецидив, смерть от любой причины

10 лет
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v5.0 [
Временное ограничение: 5 лет
Общие терминологические критерии NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 будут использоваться для отчетности по нежелательным явлениям.
5 лет
Общее время введения препарата в кресле пациента
Временное ограничение: 18 месяцев
Средняя разница будет оцениваться между HP FDC SC и внутривенным введением HP в дополнительном исследовании.
18 месяцев
Выживаемость при раке молочной железы (BCSS) через 10 лет
Временное ограничение: 10 лет
период времени между рандомизацией и смертью от рака молочной железы.
10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 января 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

31 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 декабря 2022 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться