Nivolumab v kombinaci se SOX používaný v perioperační léčbě

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Pacienti se dobrovolně účastní studie a podepisují formulář informovaného souhlasu; 2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let; 3. Mít patologicky potvrzený adenokarcinom žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce; 4. Pacienti s adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce v klinickém stagingu cT3-4 nebo N+, M0 (staging podle AJCC verze 8), kteří mohou být radikálně resekováni podle CT a laparoskopie; 5. nepodstoupili protinádorovou léčbu (jako je operace, radioterapie, chemoterapie, cílená terapie, imunoterapie atd.); 6. Plánovaná chirurgická léčba po ukončení neoadjuvantní terapie; 7. Schopný normálně polykat tablety; 8. skóre ECOG 0-1; 9. Očekávané přežití >=12 měsíců; 10. Funkce hlavních orgánů normální, tj. splňující níže uvedená kritéria:

1. Kritéria pro rutinní vyšetření krve musí splňovat:

   (Během 14 dnů žádná krevní transfuze nebo krevní produkty, ke korekci není použit G-CSF ani jiné hematopoetické stimulační faktory) Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l; krevní destičky ≥80×109/l; Hemoglobin ≥ 80 g/l

2. Kritéria pro biochemické testy:

Celkový bilirubin <1,5xULN; ALT a AST < 2,5 x ULN;

Sérový Cr ≤ 1,5 × ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (muži: rychlost endogenní clearance kreatininu = ((140 let) × tělesná hmotnost)/(72 × sérový Cr); ženy: rychlost endogenní clearance kreatininu = (( 140 let) × tělesná hmotnost)/(72 × Cr v séru) × 0,85; jednotka tělesné hmotnosti: kg; jednotka Cr v séru: mg/ml):

11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie a 120 dnů po poslední dávce. Mužské subjekty s partnerkami ve fertilním věku by měly být chirurgicky sterilizovány nebo souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce;

Kritéria vyloučení:

Do studie nemají být zařazeni pacienti s některým z následujících onemocnění:

1. Pacienti s neresekovatelnými faktory, včetně příčin neresekabilních nádorů nebo neoperabilních chirurgických kontraindikací nebo odmítnutí operace;
2. Předchozí nebo souběžná jiná malignita;
3. Trpí jakýmkoli chronickým nebo závažným onemocněním považovaným za netolerovatelné k léčbě (např. závažné srdeční onemocnění, nekontrolovaná hypertenze, určitý stupeň jaterní nebo renální dysfunkce atd.)
4. Pacienti, kteří mají předchozí gastrointestinální perforaci, abdominální absces nebo nedávnou (během 3 měsíců) střevní obstrukci nebo zobrazovací vyšetření a klinické příznaky naznačující střevní obstrukci;
5. Pacienti s klinicky významnými symptomy krvácení nebo definitivním sklonem ke krvácení během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed nebo trpící vaskulitidou; pokud je skrytá krev ve stolici na začátku pozitivní, může být provedeno opětovné vyšetření; pokud skrytá krev ve stolici zůstane pozitivní i po opětovném vyšetření, je nutná gastroskopie (s výjimkou pacientů, kteří mají gastroskopii během 3 měsíců před zařazením k vyloučení takového stavu);
6. Pacienti v aktivní fázi infekce vyžadující léčbu (jako jsou antibakteriální léky, antivirotika, antimykotika);
7. Aktivní hepatitida (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥ 500 IU/ml; reference hepatitidy C: pozitivní protilátky proti HCV a počet kopií viru HCV > horní hranice normy);
8. Pacienti s vrozenou nebo získanou imunodeficiencí (jako je infekce HIV);
9. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitního onemocnění s potenciálním relapsem;
10. plánovaná nebo předchozí transplantace orgánu nebo alogenní kostní dřeně;
11. Pacienti se současnou intersticiální pneumonií nebo intersticiální plicní chorobou nebo předchozí anamnézou intersticiální pneumonie nebo intersticiální plicní choroby vyžadující steroidy, nebo jedinci s aktivní pneumonií nebo závažným poškozením plicních funkcí při screeningu CT; aktivní plicní tuberkulóza;
12. Probíhající nebo nedávná léčba imunosupresivními léky nebo systémovými kortikosteroidy k dosažení imunosuprese;
13. Pacienti, kteří dostali živou atenuovanou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studovaného léku nebo kteří vyžadují podání takové vakcíny během léčby nebo do 60 dnů po poslední dávce;
14. Pacienti se známou přecitlivělostí na kterýkoli ze studovaných léků nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku;
15. kojící matky;
16. Jakékoli faktory, které by podle úsudku zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost pacienta a vynutit si ukončení studie