Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Krátkodobá antibiotika vs. standardní antibiotika u pacientů s cholangitidou (COBRA)

10. června 2026 aktualizováno: Rogier P. Voermans, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Velmi krátkodobá versus standardní antibiotická terapie u pacientů s akutní cholangitidou po adekvátní endoskopické biliární drenáži

Cílem této multicentrické randomizované kontrolované studie je zjistit, zda velmi krátká léčba antibiotiky (1 den) u cholangitidy po adekvátní drenáži není horší s ohledem na klinické vyléčení ve srovnání se standardní léčbou antibiotiky (4 až 7 dnů). ). Mezi sekundární cíle patří:

  • Bude jednodenní antibiotika na cholangitidu po adekvátní drenáži noninferiorní s ohledem na relaps cholangitidy a mortalitu ve srovnání se standardní léčbou antibiotiky?
  • Bude mít jednodenní léčba antibiotiky na cholangitidu po adekvátní drenáži méně nežádoucích účinků ve srovnání se standardní léčbou antibiotiky?
  • Zkrátí jednodenní kúra antibiotik na cholangitidu po adekvátní drenáži dobu hospitalizace?
  • Zlepší jednodenní kúra antibiotik na cholangitidu po adekvátní drenáži kvalitu života?
  • Bude jednodenní léčba antibiotiky na cholangitidu po adekvátní drenáži nákladově efektivní?

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní cholangitida je infekce žlučových cest, která se léčí drenáží žlučových cest a antibiotickou terapií (ABT). V současné době mezinárodní Tokyo Guidelines 2018 (TG18) doporučují 4 až 7 dní ABT po kontrole zdroje. Národní směrnice SWAB z roku 2020 navrhuje průběh jeden až 3 dny po biliární drenáži. Neexistují žádné randomizované studie, které by určovaly délku trvání ABT u akutní cholangitidy. Naše nedávná retrospektivní studie v Nizozemsku ukázala, že krátký průběh ABT se zdá bezpečný a je k dispozici více důkazů, které ukazují, že jiné bakteriální infekce, včetně infekcí břicha a krevního řečiště, lze léčit krátkým antibiotickým kurzem, než se dříve předpokládalo. Hypotézou tedy je, že velmi krátký průběh ABT u akutní cholangitidy není horší než průběh 4 až 7 dnů po adekvátní biliární drenáži.

Tato studie je navržena jako multicentrická non-inferiorita randomizovaná kontrolovaná studie. Pacienti budou náhodně zařazeni do intervenční skupiny (jeden den antibiotické terapie po ERCP) nebo srovnávací skupiny (4 až 7 dní antibiotické terapie po ERCP).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

410

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Flevoland
      • Almere Stad, Flevoland, Holandsko, 1315 RA
        • Flevoziekenhuis
    • Gelderland
      • Arnhem, Gelderland, Holandsko, 6815 AD
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
        • Radboud UMC
      • Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holandsko, 6229 HX
        • Maastricht UMC+
    • North Brabant
      • 's-Hertogenbosch, North Brabant, Holandsko, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Eindhoven, North Brabant, Holandsko, 5623 EJ
        • Catharina Ziekenhuis
      • Tilburg, North Brabant, Holandsko, 5022 GC
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
    • North Holland
      • Amstelveen, North Holland, Holandsko, 1186 AM
        • Amstelland Ziekenhuis
      • Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1081 HZ
        • Amsterdam UMC
      • Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1091 AC
        • OLVG
      • Hoofddorp, North Holland, Holandsko, 2134 TM
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoorn, North Holland, Holandsko, 1624 AR
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Zaandam, North Holland, Holandsko, 1502 DV
        • Zaans Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Deventer, Overijssel, Holandsko, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis
      • Enschede, Overijssel, Holandsko, 7512 KZ
        • Medisch Spectrum Twente
      • Zwolle, Overijssel, Holandsko, 8025 AB
        • Isala
    • Provincie Friesland
      • Leeuwarden, Provincie Friesland, Holandsko, 8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Holandsko, 9728 NT
        • Martini Ziekenhuis
    • South Holland
      • Delft, South Holland, Holandsko, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Dordrecht, South Holland, Holandsko, 3318 AT
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Gouda, South Holland, Holandsko, 2803 HH
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Leiden, South Holland, Holandsko, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Leiderdorp, South Holland, Holandsko, 2353 GA
        • Alrijne Ziekenhuis
      • Rotterdam, South Holland, Holandsko, 3079 DZ
        • Maasstad ziekenhuis
      • Rotterdam, South Holland, Holandsko, 3015 GD
        • Erasmus MC
      • The Hague, South Holland, Holandsko, 2512 VA
        • Haaglanden Medisch Centrum
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Holandsko, 3813 TZ
        • Meander MC
      • Nieuwegein, Utrecht, Holandsko, 3435 CM
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Utrecht, Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s akutní cholangitidou způsobenou běžnými kameny ve žlučovodu, benigní nebo maligní distální biliární obstrukcí nebo dysfunkcí distálního biliárního stentu (pouze stenty in situ po dobu minimálně 30 dnů)
  • ERCP s adekvátní biliární drenáží (všechny běžné konkrementy žlučovodů jsou odstraněny a/nebo je dostatečný průtok čisté žluči s nebo bez biliárního stentu(ů))
  • Absence horečky (teplota <38,5 °C) nebo pokles tělesné teploty alespoň o 1 °C se objevil do 24 hodin po ERCP
  • Věk ≥ 18 let
  • písemný informovaný souhlas (IC)

Kritéria vyloučení:

  • Jiné etiologie akutní cholangitidy (např. primární sklerotizující cholangitida, (sub)hilární a/nebo intrahepatální striktury nebo hilové stenty)
  • Opakující se cholangitida (do 3 měsíců)
  • Pacienti s chirurgicky změněnou anatomií (vedoucí k biliárně-enterické anastomóze)

  • Souběžná pankreatitida podle pokynů Mezinárodní asociace pankreatologie/Americké asociace pankreatu.[18] Akutní pankreatitida je diagnostikována při splnění 2 ze 3 následujících kritérií:

    • Bolest v horní části břicha
    • Sérová amyláza nebo lipáza >3x ULN
    • Známky akutní pankreatitidy na zobrazování
  • Souběžná cholecystitida podle kritérií TG18.[19] Podezření na akutní cholecystitidu je v případě, že je splněna jedna položka v A a jedna položka v B a C.

A. Lokální známky zánětu

  • A1: Murphyho znamení
  • A2: Hmotnost/bolest/citlivost pravého horního kvadrantu B. Systémové známky zánětu
  • B1: Horečka
  • B2: Zvýšený C-reaktivní protein

  • B3: Zvýšený počet WBC C. Zobrazovací nálezy charakteristické pro akutní cholecystitidu

    • Současný jaterní absces
    • Další další infekční diagnóza
    • Přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) v době randomizace
    • Použití udržovací antimikrobiální terapie
    • Použití imunosupresiv
    • Neutropenie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Velmi krátkodobá antibiotika
Antibiotické režimy budou v souladu s pokyny pro antibiotika místní nemocnice pro cholangitidu (např. léková forma, dávkování, frekvence) a/nebo národní směrnice SWAB v Nizozemsku. V experimentální skupině bude trvání ABT po adekvátní drenáži 1 den. Doba trvání bude 4 dny a může být prodloužena na 7 dní v případě gramnegativní bakteriémie v souladu s národním doporučením SWAB týkajícím se gramnegativní sepse.
Lék: cefrtriaxon, gentamicin, cefuroxim, ciprofloxin nebo jiná antibiotika podle místních doporučení (24 hodin)
Doba trvání antibiotik je 24 hodin po dostatečné drenáži žluči. Výběr antibiotik se bude řídit místním protokolem a/nebo národními holandskými směrnicemi pro SWAB. Nejběžnější antibiotika jsou popsána výše, ale to se může lišit na základě alergií, místního protokolu nebo předchozích kultur. Třídy léčiv mohou zahrnovat: aminoglykosidy, karbapenemy, cefalosporiny, fluorchinolony, sulfonamidy, peniciliny.
Ostatní jména:
  • ciprofloxacin
  • ceftriaxon
  • gentamicin
  • cefuroxim
Aktivní komparátor: Standardní průběh antibiotik

Antibiotické režimy budou v souladu s antibiotickou směrnicí místní nemocnice pro cholangitidu, která vycházejí z dříve zmíněné národní směrnice SWAB. To znamená, že typ ABT, dávkování a frekvence budou srovnatelné s experimentální skupinou.

Ve srovnávací skupině bude doba léčby ABT po ERCP podle mezinárodně známého a široce používaného TG18. Doba trvání bude 4 dny a může být prodloužena na 7 dní v případě gramnegativní bakteriémie v souladu s národním doporučením SWAB týkajícím se gramnegativní sepse.
Lék: cefrtriaxon, gentamicin, cefuroxim, ciprofloxin nebo jiná antibiotika podle místních doporučení (4 až 7 dní)
Doba podávání antibiotik je 4 až 7 dní po dostatečné drenáži žluči. Výběr antibiotik se bude řídit místním protokolem a/nebo národními holandskými směrnicemi pro SWAB. Nejběžnější antibiotika jsou popsána výše, ale to se může lišit na základě alergií, místního protokolu nebo předchozích kultur. Třídy léčiv mohou zahrnovat: aminoglykosidy, karbapenemy, cefalosporiny, fluorchinolony, sulfonamidy, peniciliny.
Ostatní jména:
  • ciprofloxacin
  • ceftriaxon
  • gentamicin
  • cefuroxim

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
míra klinického vyléčení do 14. dne po ERCP bez relapsu do 30. dne
Časové okno: 30 dní
Klinické vyléčení je definováno jako absence horečky (>38°C) a/nebo třesavky a počáteční příznaky. Relaps je definován jako zahájení nové antibiotické léčby recidivující cholangitidy, následné infekce v oblasti jater, slinivky břišní a žlučových cest nebo jakékoli další následné infekce, která může souviset s počáteční epizodou cholangitidy.
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
90denní úmrtnost ze všech příčin.
Časové okno: 90 dní
Úmrtnost, která zahrnuje všechny příčiny.
90 dní
Relaps cholangitidy do 90 dnů
Časové okno: 90 dní
Relaps je definován jako zahájení nové antibiotické léčby recidivující cholangitidy, následné infekce v oblasti jater, slinivky břišní a žlučových cest nebo jakékoli další následné infekce, která může souviset s počáteční epizodou cholangitidy.
90 dní
Míra jakékoli další následné infekce vyžadující antibiotickou léčbu během 90 dnů.
Časové okno: 90 dní
Následné infekce s výjimkou recidivující cholangitidy.
90 dní
Míra následných infekcí bakterií MDR nebo Clostridioides difficile během 90 dnů.
Časové okno: 90 dní
Následné infekce, zejména v důsledku rezistentních bakterií.
90 dní
Míra dalších nežádoucích účinků léku během 14 dnů
Časové okno: 14 dní
Zahrnuje: vyrážku, průjem (definovaný jako ≥ 3 x řídká stolice za den), abnormality jaterních funkcí (definovaný jako ≥ 5 x zvýšení horní hranice normálu (ULN) zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) nebo ≥ 2 x ULN zvýšení alkalické fosfatázy ( ALP) nebo ≥3x ULN elevace ALT a současné zvýšení celkové koncentrace bilirubinu přesahující 2x ULN (podle Evropské asociace pro Study of the Liver Clinical Practice Guidelines: Drug-ducted liver damage) A bez známek přetrvávající obstrukce na zobrazovacích zařízeních NEBO zvýšení jaterních enzymů po počátečním poklesu. A konečně, další nežádoucí účinky léku zahrnují akutní poškození ledvin, definované jako zvýšení sérového kreatininu o ≥26,5 mikromol/l během 48 hodin nebo zvýšení sérového kreatininu na ≥1,5násobek výchozí hodnoty (podle pokynů pro onemocnění ledvin: Zlepšení globálních výsledků).
14 dní
Délka intenzivní péče a hospitalizace pro počáteční epizodu cholangitidy.
Časové okno: 30 dní
Délka IC a hospitalizace definovaná ve dnech.
30 dní
Kvalita života a užitečnost zdraví.
Časové okno: 90 dní

To bude vyhodnoceno pomocí RAND-36 a EQ-5D-5L v den 7, den 30 a den 90.

Název stupnice (RAND-36): Výzkum a vývoj-36 Minimální hrubé skóre: 45 Maximální hrubé skóre: 198 Vyšší skóre znamená lepší výsledek.

Název stupnice (EQ-5D-5L): Skóre evropské kvality života-5 dimenzí-5 úrovní Minimální skóre: 11111 Maximální skóre: 55555 Vyšší skóre znamená horší výsledek.
90 dní
Společenské náklady a nákladová efektivnost/-užitnost
Časové okno: 90 dní

Náklady na vyléčeného pacienta bez recidivy a náklady na rok života upraveného podle kvality (QALY) Název škály: Rok života upravený podle kvality. Jeden rok života s upravenou kvalitou (QALY) se rovná 1 roku života v dokonalém zdraví. Hodnoty QALY se vypočítávají odhadem zbývajících let života pacienta po konkrétní léčbě nebo intervenci a každý rok se zváží s kvalitou života skóre (na stupnici od 0 do 1).

Minimální skóre: 0 Maximální skóre: 1 Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Spolupracovníci

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. července 2023

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2026

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

2. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2022.0292
  • 2022-002624-12 (Číslo EudraCT)
  • NL80410.029.22 (Jiný identifikátor: NL number CCMO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit