Antibiotici a breve corso vs antibiotici a corso standard in pazienti con colangite (COBRA)
Terapia antibiotica a ciclo molto breve rispetto a quella standard in pazienti con colangite acuta dopo adeguato drenaggio biliare endoscopico
L'obiettivo di questo studio multicentrico randomizzato controllato è indagare se un ciclo molto breve di antibiotici (1 giorno) per la colangite dopo un adeguato drenaggio non sia inferiore rispetto alla cura clinica rispetto a un ciclo standard di antibiotici (da 4 a 7 giorni ). Gli obiettivi secondari includono:
- Un ciclo di un giorno di antibiotici per la colangite dopo un adeguato drenaggio non sarà inferiore in termini di recidiva di colangite e mortalità rispetto a un ciclo standard di antibiotici?
- Un ciclo di un giorno di antibiotici per la colangite dopo un adeguato drenaggio comporterà meno eventi avversi rispetto a un ciclo standard di antibiotici?
- Un ciclo di un giorno di antibiotici per la colangite dopo un adeguato drenaggio ridurrà la durata della degenza ospedaliera?
- Un ciclo di un giorno di antibiotici per la colangite dopo un adeguato drenaggio migliorerà la qualità della vita?
- Un ciclo di un giorno di antibiotici per la colangite dopo un adeguato drenaggio sarà conveniente?
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La colangite acuta è un'infezione delle vie biliari che viene gestita con drenaggio biliare e terapia antibiotica (ABT). Attualmente le linee guida internazionali di Tokyo 2018 (TG18) raccomandano da 4 a 7 giorni di ABT dopo il controllo del codice sorgente. La linea guida nazionale SWAB del 2020 suggerisce un decorso da uno a 3 giorni dopo il drenaggio biliare. Non ci sono studi randomizzati per guidare la durata dell'ABT per la colangite acuta. Il nostro recente studio retrospettivo nei Paesi Bassi ha dimostrato che un breve ciclo di ABT sembra sicuro e sono disponibili ulteriori prove che dimostrano che altre infezioni batteriche, comprese le infezioni addominali e del flusso sanguigno, possono essere trattate con un breve ciclo di antibiotici rispetto a quanto ipotizzato in precedenza. Quindi, l'ipotesi è che un ciclo ABT molto breve per la colangite acuta non sia inferiore a un ciclo da 4 a 7 giorni dopo un adeguato drenaggio biliare.
Questo studio è concepito come uno studio controllato randomizzato multicentrico di non inferiorità. I pazienti verranno assegnati in modo casuale al gruppo di intervento (un giorno di terapia antibiotica dopo ERCP) o al gruppo di confronto (da 4 a 7 giorni di terapia antibiotica dopo ERCP).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Flevoland
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Almere Stad, Flevoland, Olanda, 1315 RA
- Flevoziekenhuis
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Gelderland
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Arnhem, Gelderland, Olanda, 6815 AD
- Rijnstate Ziekenhuis
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6525 GA
- Radboud UMC
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Nijmegen, Gelderland, Olanda, 6532 SZ
- Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
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Limburg
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Maastricht, Limburg, Olanda, 6229 HX
- Maastricht UMC+
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North Brabant
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's-Hertogenbosch, North Brabant, Olanda, 5223 GZ
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
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Eindhoven, North Brabant, Olanda, 5623 EJ
- Catharina Ziekenhuis
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Tilburg, North Brabant, Olanda, 5022 GC
- Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
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North Holland
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Amstelveen, North Holland, Olanda, 1186 AM
- Amstelland Ziekenhuis
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Amsterdam, North Holland, Olanda, 1081 HZ
- Amsterdam UMC
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Amsterdam, North Holland, Olanda, 1091 AC
- OLVG
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Hoofddorp, North Holland, Olanda, 2134 TM
- Spaarne Gasthuis
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Hoorn, North Holland, Olanda, 1624 AR
- Dijklander Ziekenhuis
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Zaandam, North Holland, Olanda, 1502 DV
- Zaans Medisch Centrum
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Overijssel
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Deventer, Overijssel, Olanda, 7416 SE
- Deventer Ziekenhuis
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Enschede, Overijssel, Olanda, 7512 KZ
- Medisch Spectrum Twente
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Zwolle, Overijssel, Olanda, 8025 AB
- Isala
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Provincie Friesland
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Leeuwarden, Provincie Friesland, Olanda, 8934 AD
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Provincie Groningen
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Groningen, Provincie Groningen, Olanda, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Groningen, Provincie Groningen, Olanda, 9728 NT
- Martini Ziekenhuis
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South Holland
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Delft, South Holland, Olanda, 2625 AD
- Reinier de Graaf Gasthuis
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Dordrecht, South Holland, Olanda, 3318 AT
- Albert Schweitzer ziekenhuis
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Gouda, South Holland, Olanda, 2803 HH
- Groene Hart Ziekenhuis
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Leiden, South Holland, Olanda, 2333 ZA
- Leids Universitair Medisch Centrum
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Leiderdorp, South Holland, Olanda, 2353 GA
- Alrijne Ziekenhuis
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Rotterdam, South Holland, Olanda, 3079 DZ
- Maasstad ziekenhuis
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Rotterdam, South Holland, Olanda, 3015 GD
- Erasmus MC
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The Hague, South Holland, Olanda, 2512 VA
- Haaglanden Medisch Centrum
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Utrecht
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Amersfoort, Utrecht, Olanda, 3813 TZ
- Meander MC
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Nieuwegein, Utrecht, Olanda, 3435 CM
- St. Antonius Ziekenhuis
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Utrecht, Utrecht, Olanda, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con colangite acuta dovuta a calcoli del dotto biliare comune, ostruzione biliare distale benigna o maligna o disfunzione dello stent biliare distale (solo stent in situ per un minimo di 30 giorni)
- ERCP con drenaggio biliare adeguato (tutti i calcoli del dotto biliare comune vengono rimossi e/o vi è un flusso adeguato di bile chiara con o senza stent biliari)
- Assenza di febbre (temperatura <38,5°C) o diminuzione della temperatura corporea di almeno 1°C nelle 24 ore successive all'ERCP
- Età ≥ 18 anni
- Consenso informato scritto (CI)
Criteri di esclusione:
- Altre eziologie di colangite acuta (ad es. colangite sclerosante primitiva, stenosi (sub)ilare e/o intraepatica o stent ilari)
- Una colangite ricorrente (entro 3 mesi)
- Pazienti con anatomia alterata chirurgicamente (con conseguente anastomosi bilio-enterica)
Pancreatite concomitante, secondo le linee guida della International Association of Pancreatology/American Pancreatic Association.[18] La pancreatite acuta viene diagnosticata in caso di soddisfacimento di 2 su 3 dei seguenti criteri:
- Dolore addominale superiore
- Amilasi o lipasi sierica > 3x ULN
- Segni di pancreatite acuta all'imaging
- Colecistite concomitante, secondo i criteri del TG18.[19] La colecistite acuta viene sospettata nel caso in cui sia soddisfatto un elemento in A e un elemento in B e C.
A. Segni locali di infiammazione
- A1: segno di Murphy
- A2: Massa/dolore/dolore nel quadrante superiore destro B. Segni sistemici di infiammazione
- B1: Febbre
- B2: Proteina C-reattiva elevata
B3: conta leucocitaria elevata C. Reperti di imaging caratteristici della colecistite acuta
- Ascesso epatico concomitante
- Un'altra diagnosi infettiva aggiuntiva
- Ricovero in un'Unità di Terapia Intensiva (ICU) al momento della randomizzazione
- Uso della terapia antimicrobica di mantenimento
- Uso di immunosoppressori
- Neutropenia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Antibiotici a ciclo molto breve
I regimi antibiotici saranno conformi alle linee guida antibiotiche dell'ospedale locale per la colangite (ad es.
forma farmaceutica, dosaggio, frequenza) e/o la linea guida nazionale SWAB nei Paesi Bassi.
Nel gruppo sperimentale, la durata dell'ABT dopo un adeguato drenaggio sarà di 1 giorno.
La durata sarà di 4 giorni e potrà essere estesa a 7 giorni in caso di batteriemia da Gram-negativi, secondo la linea guida nazionale SWAB relativa alla sepsi da Gram-negativi.
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La durata degli antibiotici è di 24 ore dopo un adeguato drenaggio biliare.
La scelta degli antibiotici avverrà secondo il protocollo locale e/o le linee guida SWAB nazionali olandesi.
Gli antibiotici più comuni sono descritti sopra, ma possono differire in base alle allergie, al protocollo locale o alle colture precedenti.
Le classi di farmaci possono includere: aminoglicosidi, carbapenemi, cefalosporine, fluorochinoloni, sulfonamidi, penicilline.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Corso standard di antibiotici
I regimi antibiotici saranno conformi alle linee guida antibiotiche per la colangite dell'ospedale locale, che si basano sulle linee guida SWAB nazionali precedentemente menzionate. Ciò significa che il tipo di ABT, il dosaggio e la frequenza saranno paragonabili al gruppo sperimentale. Nel gruppo di confronto la durata del trattamento con ABT dopo ERCP sarà secondo il TG18 ben noto e ampiamente utilizzato a livello internazionale. La durata sarà di 4 giorni e potrà essere estesa a 7 giorni in caso di batteriemia da Gram-negativi, secondo la linea guida nazionale SWAB relativa alla sepsi da Gram-negativi. |
La durata degli antibiotici è di 4-7 giorni dopo un adeguato drenaggio biliare.
La scelta degli antibiotici avverrà secondo il protocollo locale e/o le linee guida SWAB nazionali olandesi.
Gli antibiotici più comuni sono descritti sopra, ma possono differire in base alle allergie, al protocollo locale o alle colture precedenti.
Le classi di farmaci possono includere: aminoglicosidi, carbapenemi, cefalosporine, fluorochinoloni, sulfonamidi, penicilline.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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tasso di guarigione clinica entro il giorno 14 dopo ERCP senza recidiva entro il giorno 30
Lasso di tempo: 30 giorni
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La cura clinica è definita come l'assenza sia di febbre (>38°C) e/o brividi tremanti, sia dei sintomi iniziali di presentazione.
La recidiva è definita come l'inizio di una nuova terapia antibiotica per la colangite ricorrente, la successiva infezione nella regione epatico-pancreatico-biliare o qualsiasi altra successiva infezione eventualmente correlata all'episodio iniziale di colangite.
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30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Mortalità per tutte le cause a 90 giorni.
Lasso di tempo: 90 giorni
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Mortalità, che comprende tutte le cause.
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90 giorni
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Recidiva di colangite entro 90 giorni
Lasso di tempo: 90 giorni
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La recidiva è definita come l'inizio di una nuova terapia antibiotica per la colangite ricorrente, la successiva infezione nella regione epatico-pancreatico-biliare o qualsiasi altra successiva infezione eventualmente correlata all'episodio iniziale di colangite.
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90 giorni
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Tasso di qualsiasi altra infezione successiva che richieda una terapia antibiotica entro 90 giorni.
Lasso di tempo: 90 giorni
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Infezioni successive escluse le colangiti ricorrenti.
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90 giorni
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Tasso di successive infezioni da batteri MDR o Clostridioides difficile entro 90 giorni.
Lasso di tempo: 90 giorni
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Infezioni successive, in particolare dovute a batteri resistenti.
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90 giorni
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Tasso di altri eventi avversi da farmaci entro 14 giorni
Lasso di tempo: 14 giorni
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Include: eruzione cutanea, diarrea (definita come ≥3 volte feci molli al giorno), anomalie della funzionalità epatica (definite come aumento ≥5 volte del limite superiore della norma (ULN) dell'alanina aminotransferasi (ALT) o aumento ≥2 volte dell'ULN della fosfatasi alcalina ( ALP) o aumento ≥3 x ULN dell'ALT e aumento simultaneo della concentrazione di bilirubina totale superiore a 2 x ULN (secondo l'associazione europea per lo studio delle linee guida per la pratica clinica del fegato: danno epatico indotto da farmaci) E senza evidenza di ostruzione persistente all'imaging O aumento degli enzimi epatici dopo la diminuzione iniziale.
Infine, altri eventi avversi da farmaci includono danno renale acuto, definito come aumento della creatinina sierica di ≥26,5 micromol/L entro 48 ore o aumento della creatinina sierica a ≥1,5 volte il basale (secondo le linee guida Kidney Disease: Improving Global Outcomes).
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14 giorni
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Durata della terapia intensiva e degenza ospedaliera per l'episodio iniziale di colangite.
Lasso di tempo: 30 giorni
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Durata dell'IC e degenza ospedaliera definita in giorni.
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30 giorni
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Qualità della vita e utilità sanitaria.
Lasso di tempo: 90 giorni
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Questo sarà valutato utilizzando il RAND-36 e l'EQ-5D-5L al giorno 7, giorno 30 e giorno 90. Titolo della scala (RAND-36): Ricerca e sviluppo-36 Punteggio grezzo minimo: 45 Punteggio grezzo massimo: 198 Punteggi più alti significano un risultato migliore. Titolo della scala (EQ-5D-5L): Qualità della vita europea-5 Dimensioni-5 Livelli Punteggio Punteggio minimo: 11111 Punteggio massimo: 55555 Punteggi più alti significano un risultato peggiore. |
90 giorni
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Costi sociali e rapporto costo-efficacia/utilità
Lasso di tempo: 90 giorni
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I costi per paziente guarito senza recidiva ei costi per anno di vita aggiustato per la qualità (QALY) Titolo della scala: Anno di vita aggiustato per la qualità. Un anno di vita aggiustato per la qualità (QALY) è pari a 1 anno di vita in perfetta salute. I QALY sono calcolati stimando gli anni di vita rimanenti per un paziente dopo un particolare trattamento o intervento e ponderando ogni anno con una qualità della vita punteggio (su una scala da 0 a 1). Punteggio minimo: 0 Punteggio massimo: 1 Punteggi più alti significano un risultato migliore. |
90 giorni
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Miura F, Okamoto K, Takada T, Strasberg SM, Asbun HJ, Pitt HA, Gomi H, Solomkin JS, Schlossberg D, Han HS, Kim MH, Hwang TL, Chen MF, Huang WS, Kiriyama S, Itoi T, Garden OJ, Liau KH, Horiguchi A, Liu KH, Su CH, Gouma DJ, Belli G, Dervenis C, Jagannath P, Chan ACW, Lau WY, Endo I, Suzuki K, Yoon YS, de Santibanes E, Gimenez ME, Jonas E, Singh H, Honda G, Asai K, Mori Y, Wada K, Higuchi R, Watanabe M, Rikiyama T, Sata N, Kano N, Umezawa A, Mukai S, Tokumura H, Hata J, Kozaka K, Iwashita Y, Hibi T, Yokoe M, Kimura T, Kitano S, Inomata M, Hirata K, Sumiyama Y, Inui K, Yamamoto M. Tokyo Guidelines 2018: initial management of acute biliary infection and flowchart for acute cholangitis. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2018 Jan;25(1):31-40. doi: 10.1002/jhbp.509. Epub 2018 Jan 8.
- Sieswerda E, Bax HI, Hoogerwerf JJ, de Boer MGJ, Boermeester M, Bonten MJM, Dekker D, van Wijk RG, Juffermans NP, Kuindersma M, van der Linden PD, Melles DC, Pickkers P, Schouten JA, Rebel JR, van Zanten ARH, Prins JM, Wiersinga WJ. The 2021 Dutch Working Party on Antibiotic Policy (SWAB) guidelines for empirical antibacterial therapy of sepsis in adults. BMC Infect Dis. 2022 Aug 11;22(1):687. doi: 10.1186/s12879-022-07653-3.
- Haal S, Wielenga MCB, Fockens P, Leseman CA, Ponsioen CY, van Soest EJ, van Wanrooij RLJ, Sieswerda E, Voermans RP. Antibiotic Therapy of 3 Days May Be Sufficient After Biliary Drainage for Acute Cholangitis: A Systematic Review. Dig Dis Sci. 2021 Dec;66(12):4128-4139. doi: 10.1007/s10620-020-06820-3. Epub 2021 Jan 19.
- Overdevest AG, Sieswerda E, Haal S, Bogaards JA, Baven-Pronk MAMC, Bogte A, Boparai KS, Ter Borg F, Brink MA, van Delft F, Dik VK, Fockens P, Gilissen LPL, Hadithi M, Hazen WL, van der Heide F, den Hollander WJ, Inderson A, de Jonge PJF, Kuiken SD, Munneke JM, Perk LE, Poen AC, Poley JW, Quispel R, Scheffer RCH, Scholvinck DW, van Soest EJ, Tan ACITL, Thijs WJ, Venneman NG, Verdonk RC, van de Vrie W, Vrolijk JM, van Wanrooij RLJ, Weijenborg PW, Dijkgraaf MGW, Prins JM, Voermans RP. Antibiotic treatment for 1 day versus 4-7 days in patients with acute cholangitis after adequate endoscopic biliary drainage (COBRA): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2026 Feb 14;27(1):222. doi: 10.1186/s13063-026-09524-7.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie delle vie biliari
- Malattie del dotto biliare
- Colangite
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Carboidrati
- Glicosidi
- Amides
- Aminoglicosidi
- beta-lattamici
- Lactams
- Cefalosporine
- Tiazine
- Fluorochinoloni
- 4-chinoloni
- Chinoloni
- Chinolinine
- Cefotaxime
- Cefacetrile
- Ceftriaxone
- Ciprofloxacina
- Cefurossima
- Gentamicine
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022.0292
- 2022-002624-12 (Numero EudraCT)
- NL80410.029.22 (Altro identificatore: NL number CCMO)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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