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Kurzzeit-Antibiotika vs. Standard-Antibiotika bei Patienten mit Cholangitis (COBRA)

10. Juni 2026 aktualisiert von: Rogier P. Voermans, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Antibiotische Therapie im sehr kurzen Kurs im Vergleich zum Standardkurs bei Patienten mit akuter ChOlangitis nach adäquater endoskopischer Gallendrainage

Ziel dieser multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Studie ist es zu untersuchen, ob eine sehr kurze Antibiotikakur (1 Tag) bei Cholangitis nach adäquater Drainage im Hinblick auf die klinische Heilung im Vergleich zu einer Standard-Antibiotikakur (4 bis 7 Tage) nicht unterlegen ist ). Zu den sekundären Zielen gehören:

  • Wird eine eintägige Antibiotikakur bei Cholangitis nach adäquater Drainage im Hinblick auf Cholangitisrezidive und Mortalität im Vergleich zu einer Standard-Antibiotikakur nicht unterlegen sein?
  • Führt eine eintägige Antibiotikakur bei Cholangitis nach adäquater Drainage zu weniger unerwünschten Arzneimittelwirkungen im Vergleich zu einer Standard-Antibiotikakur?
  • Wird eine eintägige Antibiotikakur gegen Cholangitis nach adäquater Drainage die Dauer des Krankenhausaufenthalts verkürzen?
  • Wird eine eintägige Antibiotikakur gegen Cholangitis nach adäquater Drainage die Lebensqualität verbessern?
  • Ist eine eintägige Antibiotikakur bei Cholangitis nach adäquater Drainage kosteneffektiv?

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Akute Cholangitis ist eine Infektion der Gallenwege, die mit Gallendrainage und Antibiotikatherapie (ABT) behandelt wird. Aktuell empfehlen die internationalen Tokyo Guidelines 2018 (TG18) 4 bis 7 Tage ABT nach der Quellenkontrolle. Die nationale SWAB-Leitlinie von 2020 schlägt eine Kur von ein bis drei Tagen nach Gallendrainage vor. Es gibt keine randomisierten Studien, um die Dauer der ABT bei akuter Cholangitis zu bestimmen. Unsere jüngste retrospektive Studie in den Niederlanden hat gezeigt, dass eine kurze ABT-Behandlung sicher erscheint, und es liegen mehr Beweise vor, die zeigen, dass andere bakterielle Infektionen, einschließlich Bauch- und Blutbahninfektionen, mit einer kurzen Antibiotikabehandlung behandelt werden können als bisher angenommen. Daher ist die Hypothese, dass ein sehr kurzer ABT-Kurs bei akuter Cholangitis einem Kurs von 4 bis 7 Tagen nach adäquater biliärer Drainage nicht unterlegen ist.

Diese Studie ist als multizentrische, randomisierte, kontrollierte Nichtunterlegenheitsstudie konzipiert. Die Patienten werden randomisiert der Interventionsgruppe (ein Tag Antibiotikatherapie nach ERCP) oder der Vergleichsgruppe (4 bis 7 Tage Antibiotikatherapie nach ERCP) zugeteilt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

410

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
    • Flevoland
      • Almere Stad, Flevoland, Niederlande, 1315 RA
        • Flevoziekenhuis
    • Gelderland
      • Arnhem, Gelderland, Niederlande, 6815 AD
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6525 GA
        • Radboud UMC
      • Nijmegen, Gelderland, Niederlande, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Niederlande, 6229 HX
        • Maastricht UMC+
    • North Brabant
      • 's-Hertogenbosch, North Brabant, Niederlande, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Eindhoven, North Brabant, Niederlande, 5623 EJ
        • Catharina Ziekenhuis
      • Tilburg, North Brabant, Niederlande, 5022 GC
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
    • North Holland
      • Amstelveen, North Holland, Niederlande, 1186 AM
        • Amstelland Ziekenhuis
      • Amsterdam, North Holland, Niederlande, 1081 HZ
        • Amsterdam UMC
      • Amsterdam, North Holland, Niederlande, 1091 AC
        • OLVG
      • Hoofddorp, North Holland, Niederlande, 2134 TM
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoorn, North Holland, Niederlande, 1624 AR
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Zaandam, North Holland, Niederlande, 1502 DV
        • Zaans Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Deventer, Overijssel, Niederlande, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis
      • Enschede, Overijssel, Niederlande, 7512 KZ
        • Medisch Spectrum Twente
      • Zwolle, Overijssel, Niederlande, 8025 AB
        • Isala
    • Provincie Friesland
      • Leeuwarden, Provincie Friesland, Niederlande, 8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Niederlande, 9728 NT
        • Martini Ziekenhuis
    • South Holland
      • Delft, South Holland, Niederlande, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Dordrecht, South Holland, Niederlande, 3318 AT
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Gouda, South Holland, Niederlande, 2803 HH
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Leiden, South Holland, Niederlande, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Leiderdorp, South Holland, Niederlande, 2353 GA
        • Alrijne Ziekenhuis
      • Rotterdam, South Holland, Niederlande, 3079 DZ
        • Maasstad ziekenhuis
      • Rotterdam, South Holland, Niederlande, 3015 GD
        • Erasmus MC
      • The Hague, South Holland, Niederlande, 2512 VA
        • Haaglanden Medisch Centrum
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Niederlande, 3813 TZ
        • Meander MC
      • Nieuwegein, Utrecht, Niederlande, 3435 CM
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Utrecht, Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit akuter Cholangitis aufgrund von Gallengangssteinen, gutartiger oder bösartiger distaler Gallenobstruktion oder Dysfunktion des distalen Gallenstents (nur Stents in situ für mindestens 30 Tage)
  • ERCP mit adäquater Gallendrainage (alle gewöhnlichen Gallengangssteine ​​sind entfernt und/oder es gibt ausreichend klaren Gallenfluss mit oder ohne Gallenstent(s))
  • Kein Fieber (Temperatur < 38,5 °C) oder eine Abnahme der Körpertemperatur von mindestens 1 °C innerhalb von 24 Stunden nach der ERCP
  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Schriftliche Einverständniserklärung (IC)

Ausschlusskriterien:

  • Andere Ätiologien der akuten Cholangitis (z. primär sklerosierende Cholangitis, (sub)hiläre und/oder intrahepatische Strikturen oder Hilusstents)
  • Eine rezidivierende Cholangitis (innerhalb von 3 Monaten)
  • Patienten mit chirurgisch veränderter Anatomie (was zu einer biliär-enterischen Anastomose führt)

  • Begleitende Pankreatitis gemäß den Richtlinien der International Association of Pancreatology/American Pancreatic Association.[18] Eine akute Pankreatitis wird diagnostiziert, wenn 2 von 3 der folgenden Kriterien erfüllt sind:

    • Oberbauchschmerzen
    • Serumamylase oder -lipase >3x ULN
    • Zeichen einer akuten Pankreatitis in der Bildgebung
  • Begleitende Cholezystitis gemäß TG18-Kriterien.[19] Eine akute Cholezystitis wird vermutet, wenn ein Item in A und ein Item in B und C erfüllt sind.

A. Lokale Entzündungszeichen

  • A1: Murphys Zeichen
  • A2: Raumforderung/Schmerz/Druckschmerz im rechten oberen Quadranten. B. Systemische Anzeichen einer Entzündung
  • B1: Fieber
  • B2: Erhöhtes C-reaktives Protein

  • B3: Erhöhte Leukozytenzahl. C. Bildgebende Befunde, die für eine akute Cholezystitis charakteristisch sind

    • Begleitender Leberabszess
    • Eine weitere zusätzliche Infektionsdiagnose
    • Aufnahme auf einer Intensivstation (ICU) zum Zeitpunkt der Randomisierung
    • Verwendung einer antimikrobiellen Erhaltungstherapie
    • Verwendung von Immunsuppressiva
    • Neutropenie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sehr kurzzeitige Antibiotika
Die Antibiotika-Schemata entsprechen den Antibiotika-Richtlinien des örtlichen Krankenhauses für Cholangitis (z. Darreichungsform, Dosierung, Häufigkeit) und/oder der nationalen SWAB-Leitlinie in den Niederlanden. In der experimentellen Gruppe beträgt die Dauer der ABT nach ausreichender Drainage 1 Tag. Die Dauer beträgt 4 Tage und kann bei gramnegativer Bakteriämie gemäß der nationalen SWAB-Leitlinie zur gramnegativen Sepsis auf 7 Tage verlängert werden.
Arzneimittel: Cefrtriaxon, Gentamicin, Cefuroxim, Ciprofloxin oder andere Antibiotika gemäß den örtlichen Richtlinien (24 Stunden)
Die Dauer der Antibiotikagabe beträgt 24 Stunden nach ausreichender Gallendrainage. Die Auswahl der Antibiotika richtet sich nach dem örtlichen Protokoll und/oder den nationalen niederländischen SWAB-Richtlinien. Die gebräuchlichsten Antibiotika sind oben beschrieben, dies kann jedoch je nach Allergie, lokalem Protokoll oder früheren Kulturen variieren. Zu den Arzneimittelklassen können gehören: Aminoglykoside, Carbapeneme, Cefalosporine, Fluorchinolone, Sulfonamide, Penicilline.
Andere Namen:
  • Ciprofloxacin
  • Ceftriaxon
  • Gentamicin
  • Cefuroxim
Aktiver Komparator: Standardkurs Antibiotika

Die Antibiotika-Therapien entsprechen den Antibiotika-Richtlinien des örtlichen Krankenhauses für Cholangitis, die auf der zuvor erwähnten nationalen SWAB-Richtlinie basieren. Dies bedeutet, dass Art der ABT, Dosierung und Häufigkeit mit der Versuchsgruppe vergleichbar sind.

In der Vergleichsgruppe entspricht die Behandlungsdauer mit ABT nach ERCP der international bekannten und weit verbreiteten TG18. Die Dauer beträgt 4 Tage und kann bei gramnegativer Bakteriämie gemäß der nationalen SWAB-Leitlinie zur gramnegativen Sepsis auf 7 Tage verlängert werden.
Arzneimittel: Cefrtriaxon, Gentamicin, Cefuroxim, Ciprofloxin oder andere Antibiotika gemäß lokaler Richtlinie (4 bis 7 Tage)
Die Dauer der Antibiotikagabe beträgt 4 bis 7 Tage nach ausreichender Gallenableitung. Die Auswahl der Antibiotika richtet sich nach dem örtlichen Protokoll und/oder den nationalen niederländischen SWAB-Richtlinien. Die gebräuchlichsten Antibiotika sind oben beschrieben, dies kann jedoch je nach Allergie, lokalem Protokoll oder früheren Kulturen variieren. Zu den Arzneimittelklassen können gehören: Aminoglykoside, Carbapeneme, Cefalosporine, Fluorchinolone, Sulfonamide, Penicilline.
Andere Namen:
  • Ciprofloxacin
  • Ceftriaxon
  • Gentamicin
  • Cefuroxim

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
klinische Heilungsrate bis Tag 14 nach ERCP ohne Rückfall bis Tag 30
Zeitfenster: 30 Tage
Klinische Heilung ist definiert als das Fehlen sowohl von Fieber (>38°C) und/oder Schüttelfrost als auch von anfänglichen Symptomen. Rezidiv ist definiert als der Beginn einer neuen Antibiotikatherapie bei rezidivierender Cholangitis, nachfolgende Infektion in der hepatischen, pankreatischen und biliären Region oder jede andere nachfolgende Infektion, die möglicherweise mit der anfänglichen Cholangitis-Episode in Zusammenhang steht.
30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
90-Tage-Mortalität aller Ursachen.
Zeitfenster: 90 Tage
Sterblichkeit, die alle Ursachen umfasst.
90 Tage
Rezidiv der Cholangitis innerhalb von 90 Tagen
Zeitfenster: 90 Tage
Rezidiv ist definiert als der Beginn einer neuen Antibiotikatherapie bei rezidivierender Cholangitis, nachfolgende Infektion in der hepatischen, pankreatischen und biliären Region oder jede andere nachfolgende Infektion, die möglicherweise mit der anfänglichen Cholangitis-Episode in Zusammenhang steht.
90 Tage
Rate jeder anderen nachfolgenden Infektion, die eine Antibiotikatherapie innerhalb von 90 Tagen erfordert.
Zeitfenster: 90 Tage
Folgeinfektionen mit Ausnahme rezidivierender Cholangitis.
90 Tage
Rate an Folgeinfektionen mit MDR-Bakterien oder Clostridioides difficile innerhalb von 90 Tagen.
Zeitfenster: 90 Tage
Folgeinfektionen, insbesondere durch resistente Bakterien.
90 Tage
Rate anderer unerwünschter Arzneimittelereignisse innerhalb von 14 Tagen
Zeitfenster: 14 Tage
Umfasst: Hautausschlag, Durchfall (definiert als ≥3 x weicher Stuhl pro Tag), Leberfunktionsstörungen (definiert als ≥5-fache Erhöhung der oberen Normgrenze (ULN) der Alaninaminotransferase (ALT) oder ≥2-fache Erhöhung der alkalischen Phosphatase (ULN) ( ALP) oder ≥3-fache ULN-Erhöhung der ALT und gleichzeitige Erhöhung der Gesamt-Bilirubin-Konzentration über 2-fache ULN (gemäß European Association for the Study of the Liver Clinical Practice Guidelines: Drug-induzierte Leberschädigung) UND ohne Nachweis einer anhaltenden Obstruktion in der Bildgebung ODER Anstieg der Leberenzyme nach anfänglicher Abnahme. Zu den weiteren unerwünschten Arzneimittelwirkungen gehören schließlich akute Nierenschäden, definiert als Anstieg des Serumkreatinins um ≥26,5 Mikromol/l innerhalb von 48 Stunden oder als Anstieg des Serumkreatinins auf das ≥1,5-fache des Ausgangswerts (gemäß den Richtlinien von Kidney Disease: Improving Global Outcomes).
14 Tage
Dauer der Intensivpflege und des Krankenhausaufenthalts für die erste Cholangitis-Episode.
Zeitfenster: 30 Tage
Dauer des IC- und Spitalaufenthalts definiert in Tagen.
30 Tage
Lebensqualität und Gesundheitsnutzen.
Zeitfenster: 90 Tage

Dies wird mit RAND-36 und EQ-5D-5L an Tag 7, Tag 30 und Tag 90 bewertet.

Skalentitel (RAND-36): Forschung und Entwicklung-36 Minimale Rohpunktzahl: 45 Maximale Rohpunktzahl: 198 Höhere Punktzahlen bedeuten ein besseres Ergebnis.

Skalentitel (EQ-5D-5L): European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels score Mindestpunktzahl: 11111 Maximalpunktzahl: 55555 Höhere Punktzahlen bedeuten ein schlechteres Ergebnis.
90 Tage
Gesellschaftliche Kosten und Wirtschaftlichkeit/Nutzen
Zeitfenster: 90 Tage

Die Kosten pro geheiltem Patienten ohne Rückfall und die Kosten pro qualitätsadjustiertem Lebensjahr (QALY) Titel der Skala: Quality-adjusted Life Year. Ein qualitätsangepasstes Lebensjahr (QALY) entspricht 1 Lebensjahr bei vollkommener Gesundheit. QALYs werden berechnet, indem die verbleibenden Lebensjahre eines Patienten nach einer bestimmten Behandlung oder Intervention geschätzt und jedes Jahr mit einer Lebensqualität gewichtet werden Punktzahl (auf einer Skala von 0 bis 1).

Mindestpunktzahl: 0 Höchstpunktzahl: 1 Höhere Punktzahlen bedeuten ein besseres Ergebnis.
90 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Mitarbeiter

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Juli 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022.0292
  • 2022-002624-12 (EudraCT-Nummer)
  • NL80410.029.22 (Andere Kennung: NL number CCMO)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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