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Antibióticos de curta duração versus antibióticos de curso padrão em pacientes com colangite (COBRA)

19 de julho de 2023 atualizado por: Rogier P. Voermans, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Antibioticoterapia de Curso Muito Curto Versus Curso Padrão em Pacientes com Colangite Aguda Após Drenagem Biliar Endoscópica Adequada

O objetivo deste estudo controlado randomizado multicêntrico é investigar se um curso muito curto de antibióticos (1 dia) para colangite após drenagem adequada é não inferior em relação à cura clínica em comparação com um curso padrão de antibióticos (4 a 7 dias ). Os objetivos secundários incluem:

  • Um curso de um dia de antibióticos para colangite após drenagem adequada não será inferior em relação à recidiva de colangite e mortalidade em comparação com um curso padrão de antibióticos?
  • Um curso de um dia de antibióticos para colangite após drenagem adequada resultará em menos eventos adversos a medicamentos em comparação com um curso padrão de antibióticos?
  • Um dia de antibióticos para colangite após drenagem adequada reduzirá o tempo de internação?
  • Um curso de um dia de antibióticos para colangite após drenagem adequada melhora a qualidade de vida?
  • Um curso de um dia de antibióticos para colangite após drenagem adequada será custo-efetivo?

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A colangite aguda é uma infecção do trato biliar que é tratada com drenagem biliar e antibioticoterapia (ABT). Atualmente, as diretrizes internacionais de Tóquio 2018 (TG18) recomendam 4 a 7 dias de ABT após o controle de fonte. A diretriz nacional SWAB de 2020 sugere um curso de um a 3 dias após a drenagem biliar. Não há estudos randomizados para orientar a duração do ABT para colangite aguda. Nosso recente estudo retrospectivo na Holanda mostrou que um curso curto de ABT parece seguro e mais evidências estão disponíveis mostrando que outras infecções bacterianas, incluindo infecções abdominais e da corrente sanguínea, podem ser tratadas com um curso curto de antibióticos do que se supunha anteriormente. Portanto, a hipótese é que um curso muito curto de ABT para colangite aguda não é inferior a um curso de 4 a 7 dias após drenagem biliar adequada.

Este estudo foi concebido como um ensaio clínico randomizado controlado multicêntrico de não inferioridade. Os pacientes serão aleatoriamente designados para o grupo de intervenção (um dia de antibioticoterapia após a CPRE) ou o grupo de comparação (4 a 7 dias de antibioticoterapia após a CPRE).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

440

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Holanda
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Recrutamento
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Frans Heide, van der, MD PhD
      • Groningen, Holanda, 9728 NT
        • Ainda não está recrutando
        • Martini Ziekenhuis
        • Contato:
          • Willem J. Thijs, MD
          • Número de telefone: 0505245940
          • E-mail: ThijsW@MZH.nl
        • Investigador principal:
          • Willem J. Thijs, MD
      • Utrecht, Holanda, 3584 CX
        • Ainda não está recrutando
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Auke Bogte, MD
    • Brabant
      • Den Bosch, Brabant, Holanda, 5223 GZ
        • Ainda não está recrutando
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bob CH Scheffer, MD PhD
      • Eindhoven, Brabant, Holanda, 5623 EJ
        • Recrutamento
        • Catharina Ziekenhuis
        • Investigador principal:
          • Lennard Gilissen, MD PhD
        • Contato:
      • Tilburg, Brabant, Holanda, 5022 GC
        • Recrutamento
        • Elisabeth TweeSteden Ziekenhuis
        • Contato:
          • Wouter L. Hazen, MD PhD
          • Número de telefone: 0132213076
          • E-mail: wl.hazen@etz.nl
        • Investigador principal:
          • Wouter L. Hazen, MD PhD
    • Flevoland
      • Almere, Flevoland, Holanda, 1315 RA
        • Ainda não está recrutando
        • Flevoziekenhuis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marius Munneke, MD PhD
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Holanda, 8934 AD
        • Ainda não está recrutando
        • Medisch Centrum Leeuwarden
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Klaas Linde, van der, MD PhD
    • Gelderland
      • Arnhem, Gelderland, Holanda, 6815 AD
        • Ainda não está recrutando
        • Rijnstate Ziekenhuis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jan Maarten Vrolijk, MD
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6532 SZ
        • Recrutamento
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
        • Contato:
          • Adriaan Tan, MD PhD
          • Número de telefone: 0243658070
          • E-mail: a.tan@cwz.nl
        • Investigador principal:
          • Adriaan Tan, MD PhD
      • Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
        • Recrutamento
        • Radboud UMC
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Foke Delft, van, MD
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holanda, 6229 HX
        • Ainda não está recrutando
        • Maastricht UMC+
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jan-Werner Poley, MD PhD
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Holanda, 1081 HZ
        • Recrutamento
        • Amsterdam UMC
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rogier P. Voermans, MD PhD
    • Noord-Holland
      • Amstelveen, Noord-Holland, Holanda, 1186 AM
        • Ainda não está recrutando
        • Amstelland Ziekenhuis
        • Contato:
          • Karam Boparai, MD PhD
          • Número de telefone: 0207557023
          • E-mail: k.boparai@zha.nl
        • Investigador principal:
          • Karam Boparai, MD PhD
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1091 AC
        • Ainda não está recrutando
        • OLVG
        • Contato:
          • Sjoerd D. Kuiken, MD PhD
          • Número de telefone: 0205108777
          • E-mail: s.kuiken@olvg.nl
        • Investigador principal:
          • Sjoerd D. Kuiken, MD PhD
      • Hoofddorp, Noord-Holland, Holanda, 2134 TM
        • Ainda não está recrutando
        • Spaarne Gasthuis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ellert J. Soest, van, MD PhD
      • Hoorn, Noord-Holland, Holanda, 1624 AR
        • Recrutamento
        • Dijklander ziekenhuis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pim W. Weijenborg, MD PhD
      • Zaandam, Noord-Holland, Holanda, 1502 DV
        • Ainda não está recrutando
        • Zaans Medisch Centrum
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Dirk Schölvinck, MD
    • Overijssel
      • Deventer, Overijssel, Holanda, 7416 SE
        • Ainda não está recrutando
        • Deventer Ziekenhuis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Frank Borg, ten, MD PhD
      • Enschede, Overijssel, Holanda, 7512 KZ
        • Ainda não está recrutando
        • Medisch Spectrum Twente
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Niels Venneman, MD PhD
      • Zwolle, Overijssel, Holanda, 8025 AB
        • Recrutamento
        • Isala
        • Contato:
          • Alexander C. Poen, MD PhD
          • Número de telefone: 0886246223
          • E-mail: a.c.poen@isala.nl
        • Investigador principal:
          • Alexander C. Poen, MD PhD
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Holanda, 3813 TZ
        • Ainda não está recrutando
        • Meander MC
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Menno A. Brink, MD Phd
      • Nieuwegein, Utrecht, Holanda, 3435 CM
        • Recrutamento
        • St. Antonius Ziekenhuis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Robert C. Verdonk, MD PhD
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Holanda, 2625 AD
        • Ainda não está recrutando
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rutger Quispel, MD PhD
      • Den Haag, Zuid-Holland, Holanda, 2512 VA
        • Ainda não está recrutando
        • Haaglanden Medisch Centrum
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lars E. Perk, MD
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Holanda, 3318 AT
        • Recrutamento
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Wim Vrie, van de, MD PhD
      • Gouda, Zuid-Holland, Holanda, 2803 HH
        • Ainda não está recrutando
        • Groene Hart Ziekenhuis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bart Opsteeg, MD
      • Leiden, Zuid-Holland, Holanda, 2333 ZA
        • Ainda não está recrutando
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Akin Inderson, MD
      • Leiderdorp, Zuid-Holland, Holanda, 2353 GA
        • Ainda não está recrutando
        • Alrijne Ziekenhuis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Wouter Hollander, den, MD PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3015 GD
        • Ainda não está recrutando
        • Erasmus MC
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Pieter Jan Jonge, de, MD PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3079 DZ
        • Recrutamento
        • Maasstad Ziekenhuis
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Muhammed Hadithi, MD PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com colangite aguda devido a cálculos do ducto biliar comum, obstrução biliar distal benigna ou maligna ou disfunção de stent biliar distal (somente stents in situ por um período mínimo de 30 dias)
  • CPRE com drenagem biliar adequada (todos os cálculos do ducto biliar comum são removidos e/ou há fluxo adequado de bile clara com ou sem stent(s) biliar(es))
  • Ausência de febre (temperatura <38,5°C) ou diminuição da temperatura corporal de pelo menos 1°C ocorreu dentro de 24 horas após a CPRE
  • Idade ≥ 18 anos
  • Consentimento informado por escrito (CI)

Critério de exclusão:

  • Outras etiologias de colangite aguda (p. colangite esclerosante primária, estenoses (sub) hilares e/ou intra-hepáticas ou stents hilares)
  • Uma colangite recorrente (dentro de 3 meses)
  • Pacientes com anatomia alterada cirurgicamente (levando a anastomose bilioentérica)

  • Pancreatite concomitante, de acordo com as diretrizes da International Association of Pancreatology/American Pancreatic Association.[18] A pancreatite aguda é diagnosticada em caso de preenchimento de 2 de 3 dos seguintes critérios:

    • Dor abdominal superior
    • Amilase ou lipase sérica >3x LSN
    • Sinais de pancreatite aguda em exames de imagem
  • Colecistite concomitante, de acordo com os critérios TG18.[19] Suspeita-se de colecistite aguda caso um item em A seja atendido e um item em B e C.

A. Sinais locais de inflamação

  • A1: Sinal de Murphy
  • A2: Massa/dor/sensibilidade no quadrante superior direito B. Sinais sistêmicos de inflamação
  • B1: Febre
  • B2: Proteína C reativa elevada

  • B3: Contagem de leucócitos elevada C. Achados de imagem característicos de colecistite aguda

    • Abscesso hepático concomitante
    • Outro diagnóstico infeccioso adicional
    • Admissão em uma Unidade de Terapia Intensiva (UTI) no momento da randomização
    • Uso de terapia antimicrobiana de manutenção
    • Uso de imunossupressores
    • Neutropenia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Antibióticos de curso muito curto
Os regimes de antibióticos serão de acordo com a diretriz de antibióticos do hospital local para colangite (por exemplo, forma de dosagem, dosagem, frequência) e/ou a diretriz nacional SWAB na Holanda. No grupo experimental, a duração do TSA após drenagem adequada será de 1 dia. A duração será de 4 dias e pode ser estendida para 7 dias em caso de bacteremia gram-negativa, de acordo com a diretriz nacional da SWAB sobre sepse gram-negativa.
Medicamento: cefrtriaxona, gentamicina, cefuroxim, ciprofloxina ou outros antibióticos de acordo com a diretriz local (24 horas)
A duração dos antibióticos é de 24 horas após drenagem biliar adequada. A escolha dos antibióticos será de acordo com o protocolo local e/ou as diretrizes nacionais da SWAB holandesa. Os antibióticos mais comuns são descritos acima, mas podem diferir com base em alergias, protocolo local ou culturas anteriores. As classes de medicamentos podem incluir: aminoglicosídeos, carbapenêmicos, cefalosporinas, fluorquinolonas, sulfonamidas, penicilinas.
Outros nomes:
  • ciprofloxacina
  • ceftriaxona
  • gentamicina
  • cefuroxima
Comparador Ativo: Curso padrão de antibióticos

Os regimes de antibióticos serão de acordo com a diretriz de antibióticos do hospital local para colangite, que se baseia na diretriz nacional SWAB mencionada anteriormente. Isso significa que o tipo de ABT, a dosagem e a frequência serão comparáveis ​​ao grupo experimental.

No grupo comparador, a duração do tratamento com ABT após CPRE será de acordo com o internacionalmente conhecido e amplamente utilizado TG18. A duração será de 4 dias e pode ser estendida para 7 dias em caso de bacteremia gram-negativa, de acordo com a diretriz nacional da SWAB sobre sepse gram-negativa.
Medicamento: cefrtriaxona, gentamicina, cefuroxim, ciprofloxina ou outros antibióticos de acordo com a diretriz local (4 a 7 dias)
A duração dos antibióticos é de 4 a 7 dias após drenagem biliar adequada. A escolha dos antibióticos será de acordo com o protocolo local e/ou as diretrizes nacionais da SWAB holandesa. Os antibióticos mais comuns são descritos acima, mas podem diferir com base em alergias, protocolo local ou culturas anteriores. As classes de medicamentos podem incluir: aminoglicosídeos, carbapenêmicos, cefalosporinas, fluorquinolonas, sulfonamidas, penicilinas.
Outros nomes:
  • ciprofloxacina
  • ceftriaxona
  • gentamicina
  • cefuroxima

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de cura clínica no dia 14 após CPRE sem recidiva no dia 30
Prazo: 30 dias
A cura clínica é definida como a ausência de febre (>38°C) e/ou calafrios e sintomas iniciais. A recidiva é definida como o início de nova antibioticoterapia para colangite recorrente, infecção subsequente na região hepático-pancreática-biliar ou qualquer outra infecção subsequente possivelmente relacionada ao episódio inicial de colangite.
30 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade em 90 dias por todas as causas.
Prazo: 90 dias
Mortalidade, que inclui todas as causas.
90 dias
Recidiva de colangite em 90 dias
Prazo: 90 dias
A recidiva é definida como o início de nova antibioticoterapia para colangite recorrente, infecção subsequente na região hepático-pancreática-biliar ou qualquer outra infecção subsequente possivelmente relacionada ao episódio inicial de colangite.
90 dias
Taxa de qualquer outra infecção subseqüente que requeira antibioticoterapia em 90 dias.
Prazo: 90 dias
Infecções subsequentes, excluindo colangite recorrente.
90 dias
Taxa de infecções subseqüentes com bactérias MDR ou Clostridioides difficile em 90 dias.
Prazo: 90 dias
Infecções subsequentes, em particular devido a bactérias resistentes.
90 dias
Taxa de outros eventos adversos a medicamentos em 14 dias
Prazo: 14 dias
Inclui: erupção cutânea, diarreia (definida como ≥3 x fezes amolecidas por dia), anormalidades da função hepática (definidas como elevação ≥5 x limite superior do normal (LSN) na alanina aminotransferase (ALT) ou elevação ≥2 x LSN na fosfatase alcalina ( ALP) ou elevação ≥3 x LSN em ALT e elevação simultânea da concentração de bilirrubina total superior a 2 x LSN (de acordo com a Associação Europeia para o Estudo das Diretrizes de Prática Clínica do Fígado: Lesão hepática induzida por drogas) E sem evidência de obstrução persistente na imagem OU elevação das enzimas hepáticas após diminuição inicial. Por fim, outros eventos adversos a medicamentos incluem lesão renal aguda, definida como aumento da creatinina sérica em ≥26,5 micromoles/L em 48 horas ou aumento da creatinina sérica para ≥1,5 vezes a linha de base (de acordo com as diretrizes de Kidney Disease: Improving Global Outcomes).
14 dias
Tempo de internação em terapia intensiva e internação para o episódio inicial de colangite.
Prazo: 30 dias
Tempo de CI e internação definido em dias.
30 dias
Qualidade de vida e utilidade para a saúde.
Prazo: 90 dias

Isso será avaliado usando o RAND-36 e EQ-5D-5L no dia 7, dia 30 e dia 90.

Título da escala (RAND-36): Pesquisa e Desenvolvimento-36 Pontuação bruta mínima: 45 Pontuação bruta máxima: 198 Pontuações mais altas significam um melhor resultado.

Título da escala (EQ-5D-5L): European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels score Pontuação mínima: 11111 Pontuação máxima: 55555 Pontuações mais altas significam um resultado pior.
90 dias
Custos sociais e custo-efetividade/utilidade
Prazo: 90 dias

Os custos por paciente curado sem recaída e os custos por ano de vida ajustado pela qualidade (QALY) Título da escala: Ano de vida ajustado pela qualidade. Um ano de vida ajustado pela qualidade (QALY) é igual a 1 ano de vida em perfeita saúde. Os QALYs são calculados estimando os anos de vida restantes para um paciente após um determinado tratamento ou intervenção e ponderando cada ano com uma qualidade de vida pontuação (numa escala de 0 a 1).

Pontuação mínima: 0 Pontuação máxima: 1 Pontuações mais altas significam um resultado melhor.
90 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Colaboradores

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

19 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de fevereiro de 2023

Primeira postagem (Real)

2 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

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Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2022.0292
  • 2022-002624-12 (Número EudraCT)
  • NL80410.029.22 (Outro identificador: NL number CCMO)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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