Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kortkurs antibiotika vs standardkurs antibiotika hos patienter med kolangit (COBRA)

19 juli 2023 uppdaterad av: Rogier P. Voermans, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Mycket kortkurs kontra standardkurs antibiotikaterapi hos patienter med akut kolangit efter adekvat endoskopisk biliadränering

Målet med denna multicenter randomiserade kontrollerade studie är att undersöka om en mycket kort kur av antibiotika (1 dag) för kolangit efter adekvat dränering är icke sämre med avseende på klinisk bot i jämförelse med en standardkur med antibiotika (4 till 7 dagar) ). Sekundära mål inkluderar:

  • Kommer en endagskurs med antibiotika mot kolangit efter adekvat dränering att vara non-sämre med avseende på återfall av kolangit och dödlighet jämfört med en standardkur med antibiotika?
  • Kommer en endagskurs med antibiotika mot kolangit efter adekvat dränering att resultera i färre läkemedelsbiverkningar jämfört med en standardkur med antibiotika?
  • Kommer en endagskurs med antibiotika mot kolangit efter adekvat dränering att minska längden på sjukhusvistelsen?
  • Kommer en endagskurs med antibiotika mot kolangit efter adekvat dränering att förbättra livskvaliteten?
  • Kommer en endagskurs med antibiotika mot kolangit efter adekvat dränering vara kostnadseffektiv?

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Akut kolangit är en infektion i gallvägarna som hanteras med galldränage och antibiotikabehandling (ABT). För närvarande rekommenderar de internationella Tokyo Guidelines 2018 (TG18) 4 till 7 dagars ABT efter källkontroll. Den nationella SWAB-riktlinjen från 2020 föreslår en kur på en till 3 dagar efter galldränage. Det finns inga randomiserade studier som vägleder varaktigheten av ABT för akut kolangit. Vår nyligen genomförda retrospektiva studie i Nederländerna visade att en kort kur av ABT verkar säker och mer bevis finns tillgängliga som visar att andra bakterieinfektioner, inklusive buk- och blodomloppsinfektioner, kan behandlas med en kort antibiotikakur än vad som tidigare antagits. Därför är hypotesen att en mycket kort kur av ABT för akut kolangit är icke sämre än en kur på 4 till 7 dagar efter adekvat galldränage.

Denna studie är utformad som en multicenter non-inferiority randomiserad kontrollerad studie. Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas interventionsgruppen (en dags antibiotikabehandling efter ERCP) eller jämförelsegruppen (4 till 7 dagars antibiotikabehandling efter ERCP).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

440

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Rekrytering
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Frans Heide, van der, MD PhD
      • Groningen, Nederländerna, 9728 NT
        • Har inte rekryterat ännu
        • Martini Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Willem J. Thijs, MD
          • Telefonnummer: 0505245940
          • E-post: ThijsW@MZH.nl
        • Huvudutredare:
          • Willem J. Thijs, MD
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Auke Bogte, MD
    • Brabant
      • Den Bosch, Brabant, Nederländerna, 5223 GZ
        • Har inte rekryterat ännu
        • Jeroen Bosch ziekenhuis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bob CH Scheffer, MD PhD
      • Eindhoven, Brabant, Nederländerna, 5623 EJ
      • Tilburg, Brabant, Nederländerna, 5022 GC
        • Rekrytering
        • Elisabeth TweeSteden Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Wouter L. Hazen, MD PhD
          • Telefonnummer: 0132213076
          • E-post: wl.hazen@etz.nl
        • Huvudutredare:
          • Wouter L. Hazen, MD PhD
    • Flevoland
      • Almere, Flevoland, Nederländerna, 1315 RA
        • Har inte rekryterat ännu
        • Flevoziekenhuis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Marius Munneke, MD PhD
    • Friesland
      • Leeuwarden, Friesland, Nederländerna, 8934 AD
        • Har inte rekryterat ännu
        • Medisch Centrum Leeuwarden
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Klaas Linde, van der, MD PhD
    • Gelderland
      • Arnhem, Gelderland, Nederländerna, 6815 AD
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rijnstate Ziekenhuis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jan Maarten Vrolijk, MD
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6532 SZ
        • Rekrytering
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Adriaan Tan, MD PhD
          • Telefonnummer: 0243658070
          • E-post: a.tan@cwz.nl
        • Huvudutredare:
          • Adriaan Tan, MD PhD
      • Nijmegen, Gelderland, Nederländerna, 6525 GA
        • Rekrytering
        • Radboud UMC
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Foke Delft, van, MD
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6229 HX
        • Har inte rekryterat ännu
        • Maastricht UMC+
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jan-Werner Poley, MD PhD
    • Noord Holland
      • Amsterdam, Noord Holland, Nederländerna, 1081 HZ
        • Rekrytering
        • Amsterdam UMC
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rogier P. Voermans, MD PhD
    • Noord-Holland
      • Amstelveen, Noord-Holland, Nederländerna, 1186 AM
        • Har inte rekryterat ännu
        • Amstelland Ziekenhuis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Karam Boparai, MD PhD
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1091 AC
        • Har inte rekryterat ännu
        • OLVG
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Sjoerd D. Kuiken, MD PhD
      • Hoofddorp, Noord-Holland, Nederländerna, 2134 TM
        • Har inte rekryterat ännu
        • Spaarne Gasthuis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ellert J. Soest, van, MD PhD
      • Hoorn, Noord-Holland, Nederländerna, 1624 AR
        • Rekrytering
        • Dijklander ziekenhuis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pim W. Weijenborg, MD PhD
      • Zaandam, Noord-Holland, Nederländerna, 1502 DV
        • Har inte rekryterat ännu
        • Zaans Medisch Centrum
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dirk Schölvinck, MD
    • Overijssel
      • Deventer, Overijssel, Nederländerna, 7416 SE
        • Har inte rekryterat ännu
        • Deventer Ziekenhuis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Frank Borg, ten, MD PhD
      • Enschede, Overijssel, Nederländerna, 7512 KZ
        • Har inte rekryterat ännu
        • Medisch Spectrum Twente
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Niels Venneman, MD PhD
      • Zwolle, Overijssel, Nederländerna, 8025 AB
        • Rekrytering
        • Isala
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alexander C. Poen, MD PhD
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Nederländerna, 3813 TZ
        • Har inte rekryterat ännu
        • Meander MC
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Menno A. Brink, MD Phd
      • Nieuwegein, Utrecht, Nederländerna, 3435 CM
        • Rekrytering
        • St. Antonius Ziekenhuis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Robert C. Verdonk, MD PhD
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Nederländerna, 2625 AD
        • Har inte rekryterat ännu
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rutger Quispel, MD PhD
      • Den Haag, Zuid-Holland, Nederländerna, 2512 VA
        • Har inte rekryterat ännu
        • Haaglanden Medisch Centrum
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lars E. Perk, MD
      • Dordrecht, Zuid-Holland, Nederländerna, 3318 AT
        • Rekrytering
        • Albert Schweitzer Ziekenhuis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Wim Vrie, van de, MD PhD
      • Gouda, Zuid-Holland, Nederländerna, 2803 HH
        • Har inte rekryterat ännu
        • Groene Hart Ziekenhuis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Bart Opsteeg, MD
      • Leiden, Zuid-Holland, Nederländerna, 2333 ZA
        • Har inte rekryterat ännu
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Akin Inderson, MD
      • Leiderdorp, Zuid-Holland, Nederländerna, 2353 GA
        • Har inte rekryterat ännu
        • Alrijne Ziekenhuis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Wouter Hollander, den, MD PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, 3015 GD
        • Har inte rekryterat ännu
        • Erasmus MC
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Pieter Jan Jonge, de, MD PhD
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederländerna, 3079 DZ
        • Rekrytering
        • Maasstad Ziekenhuis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Muhammed Hadithi, MD PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med akut kolangit på grund av vanliga gallgångsstenar, benign eller maligna distal gallvägsobstruktion eller distal gallstentdysfunktion (endast stentar in situ i minst 30 dagar)
  • ERCP med adekvat galldränage (alla vanliga gallgångsstenar tas bort och/eller det finns tillräckligt flöde av klar galla med eller utan gallstent(ar))
  • Frånvaro av feber (temperatur <38,5°C) eller en minskning av kroppstemperaturen med minst 1°C har inträffat inom 24 timmar efter ERCP
  • Ålder ≥ 18 år
  • Skriftligt informerat samtycke (IC)

Exklusions kriterier:

  • Andra etiologier av akut kolangit (t.ex. primär skleroserande kolangit, (sub)hilar och/eller intrahepatiska strikturer eller hilar stents)
  • En återkommande kolangit (inom 3 månader)
  • Patienter med kirurgiskt förändrad anatomi (som leder till gall-enterisk anastomos)

  • Samtidig pankreatit, enligt riktlinjer från International Association of Pancreatology/American Pancreatic Association.[18] Akut pankreatit diagnostiseras vid uppfyllelse av 2 av 3 av följande kriterier:

    • Smärta i övre delen av magen
    • Serumamylas eller lipas >3x ULN
    • Tecken på akut pankreatit på bildbehandling
  • Samtidig cholecystit, enligt TG18 kriterier.[19] Akut kolecystit misstänks i fall en punkt i A uppfylls och en punkt i B och C.

A. Lokala tecken på inflammation

  • A1: Murphys tecken
  • A2: Höger övre kvadrantmassa/smärta/ömhet B. Systemiska tecken på inflammation
  • B1: Feber
  • B2: Förhöjt C-reaktivt protein

  • B3: Förhöjt antal vita blodkroppar C. Avbildningsfynd som är karakteristiska för akut kolecystit

    • Samtidig leverabscess
    • Ytterligare en infektionsdiagnos
    • Inläggning på en intensivvårdsavdelning (ICU) vid tidpunkten för randomisering
    • Användning av underhållsantimikrobiell behandling
    • Användning av immunsuppressiva medel
    • Neutropeni

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mycket korta antibiotika
Antibiotikakurerna kommer att vara enligt det lokala sjukhusets antibiotikariktlinje för kolangit (t.ex. doseringsform, dosering, frekvens) och/eller den nationella SWAB-riktlinjen i Nederländerna. I experimentgruppen kommer varaktigheten av ABT efter adekvat dränering att vara 1 dag. Varaktigheten kommer att vara 4 dagar och kan förlängas till 7 dagar vid gramnegativ bakteriemi, enligt den nationella SWAB-riktlinjen för gramnegativ sepsis.
Läkemedel: cefrtriaxon, gentamicin, cefuroxim, ciprofloxin eller andra antibiotika enligt lokala riktlinjer (24 timmar)
Varaktigheten av antibiotika är 24 timmar efter adekvat galldränage. Valet av antibiotika kommer att ske enligt lokala protokoll och/eller nationella holländska SWAB-riktlinjer. De vanligaste antibiotikana beskrivs ovan, men det kan skilja sig beroende på allergier, lokalt protokoll eller tidigare odlingar. Läkemedelsklasser kan inkludera: aminoglykosider, karbapenemer, cefalosporiner, fluorkinoloner, sulfonamider, penicilliner.
Andra namn:
  • ciprofloxacin
  • ceftriaxon
  • gentamicin
  • cefuroxim
Aktiv komparator: Standardkurs antibiotika

Antibiotikakurerna kommer att vara enligt det lokala sjukhusets antibiotikariktlinje för kolangit, som bygger på den tidigare nämnda nationella SWAB-riktlinjen. Detta innebär att typ av ABT, dosering och frekvens kommer att vara jämförbar med experimentgruppen.

I jämförelsegruppen kommer behandlingslängden med ABT efter ERCP att vara enligt den internationellt välkända och allmänt använda TG18. Varaktigheten kommer att vara 4 dagar och kan förlängas till 7 dagar vid gramnegativ bakteriemi, enligt den nationella SWAB-riktlinjen för gramnegativ sepsis.
Läkemedel: cefrtriaxon, gentamicin, cefuroxim, ciprofloxin eller andra antibiotika enligt lokala riktlinjer (4 till 7 dagar)
Varaktigheten av antibiotika är 4 till 7 dagar efter adekvat galldränage. Valet av antibiotika kommer att ske enligt lokala protokoll och/eller nationella holländska SWAB-riktlinjer. De vanligaste antibiotikana beskrivs ovan, men det kan skilja sig beroende på allergier, lokalt protokoll eller tidigare odlingar. Läkemedelsklasser kan inkludera: aminoglykosider, karbapenemer, cefalosporiner, fluorkinoloner, sulfonamider, penicilliner.
Andra namn:
  • ciprofloxacin
  • ceftriaxon
  • gentamicin
  • cefuroxim

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
klinisk botningsfrekvens dag 14 efter ERCP utan återfall senast dag 30
Tidsram: 30 dagar
Klinisk bot definieras som frånvaron av både feber (>38°C) och/eller skakande frossa, och initiala symptom. Återfall definieras som initiering av ny antibiotikabehandling för återkommande kolangit, efterföljande infektion i lever-pankreas-gallregionen eller någon annan efterföljande infektion som eventuellt är relaterad till den initiala episoden av kolangit.
30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
90 dagars dödlighet av alla orsaker.
Tidsram: 90 dagar
Dödlighet, som inkluderar alla orsaker.
90 dagar
Återfall av kolangit inom 90 dagar
Tidsram: 90 dagar
Återfall definieras som initiering av ny antibiotikabehandling för återkommande kolangit, efterföljande infektion i lever-pankreas-gallregionen eller någon annan efterföljande infektion som eventuellt är relaterad till den initiala episoden av kolangit.
90 dagar
Frekvensen av någon annan efterföljande infektion som kräver antibiotikabehandling inom 90 dagar.
Tidsram: 90 dagar
Efterföljande infektioner exklusive återkommande kolangit.
90 dagar
Frekvens av efterföljande infektioner med MDR-bakterier eller Clostridioides difficile inom 90 dagar.
Tidsram: 90 dagar
Efterföljande infektioner, särskilt på grund av resistenta bakterier.
90 dagar
Frekvens av andra biverkningar inom 14 dagar
Tidsram: 14 dagar
Inkluderar: hudutslag, diarré (definierad som ≥3 x lös avföring per dag), leverfunktionsavvikelser (definierad som ≥5 x övre gräns för normal (ULN) förhöjning av alaninaminotransferas (ALT) eller ≥2 x ULN-höjning i alkaliskt fosfatas ( ALP) eller ≥3 x ULN-höjning i ALAT och samtidig höjning av total bilirubinkoncentration som överstiger 2 x ULN (enligt European Association for the Study of the Liver Clinical Practice Guidelines: Läkemedelsinducerad leverskada) OCH utan tecken på ihållande obstruktion vid bildbehandling ELLER förhöjning av leverenzymer efter initial minskning. Slutligen inkluderar andra biverkningar akut njurskada, definierad som en ökning av serumkreatinin med ≥26,5 mikromol/L inom 48 timmar eller en ökning av serumkreatinin till ≥1,5 gånger baslinjen (enligt riktlinjer för njursjukdom: förbättrade globala resultat).
14 dagar
Längd på intensivvård och sjukhusvistelse för den första episoden av kolangit.
Tidsram: 30 dagar
Längden på IC och sjukhusvistelse definieras i dagar.
30 dagar
Livskvalitet och hälsonytta.
Tidsram: 90 dagar

Detta kommer att utvärderas med RAND-36 och EQ-5D-5L dag 7, dag 30 och dag 90.

Skaltitel (RAND-36): Forskning och utveckling-36 Minsta råpoäng: 45 Maximal råpoäng: 198 Högre poäng innebär ett bättre resultat.

Skalans titel (EQ-5D-5L): European Quality of Life-5 Dimensions-5 Nivåpoäng Minsta poäng: 11111 Maxpoäng: 55555 Högre poäng innebär ett sämre resultat.
90 dagar
Samhällskostnader och kostnadseffektivitet/-nytta
Tidsram: 90 dagar

Kostnaderna per botad patient utan återfall och kostnaderna per kvalitetsjusterat levnadsår (QALY) Skala Titel: Quality Adjusted Life Year. Ett kvalitetsjusterat levnadsår (QALY) är lika med 1 levnadsår i perfekt hälsa. QALYs beräknas genom att uppskatta de återstående levnadsåren för en patient efter en viss behandling eller intervention och viktning varje år med en livskvalitet poäng (på en skala från 0 till 1).

Minsta poäng: 0 Maxpoäng: 1 Högre poäng betyder bättre resultat.
90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbetspartners

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 juli 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2023

Första postat (Faktisk)

2 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2022.0292
  • 2022-002624-12 (EudraCT-nummer)
  • NL80410.029.22 (Annan identifierare: NL number CCMO)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera