Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kortkursus antibiotika vs standardkursus antibiotika hos patienter med kolangitis (COBRA)

10. juni 2026 opdateret af: Rogier P. Voermans, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Meget kortkursus versus standardkursus antibiotikaterapi hos patienter med akut cholangitis efter tilstrækkelig endoskopisk galdedrænage

Målet med dette randomiserede kontrollerede multicenterforsøg er at undersøge, om en meget kort antibiotikakur (1 dag) for kolangitis efter tilstrækkelig dræning er ikke ringere i forhold til klinisk helbredelse sammenlignet med en standard antibiotikakur (4 til 7 dage). ). Sekundære mål omfatter:

  • Vil en 1-dags kur med antibiotika mod cholangitis efter tilstrækkelig dræning være non-inferior med hensyn til tilbagefald af cholangitis og dødelighed i sammenligning med en standard kur med antibiotika?
  • Vil en en-dags kur med antibiotika mod cholangitis efter tilstrækkelig dræning resultere i færre bivirkninger sammenlignet med en standard kur med antibiotika?
  • Vil en en-dags kur med antibiotika mod kolangitis efter tilstrækkelig dræning reducere længden af ​​hospitalsophold?
  • Vil en endags antibiotikakur mod kolangitis efter tilstrækkelig dræning forbedre livskvaliteten?
  • Vil et 1-dags kursus med antibiotika mod kolangitis efter tilstrækkelig dræning være omkostningseffektivt?

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut kolangitis er en infektion i galdevejene, som behandles med galdedrænage og antibiotikabehandling (ABT). I øjeblikket anbefaler de internationale Tokyo Guidelines 2018 (TG18) 4 til 7 dages ABT efter kildekontrol. Den nationale SWAB-retningslinje fra 2020 foreslår et forløb på en til 3 dage efter galdedræning. Der er ingen randomiserede undersøgelser til at vejlede varigheden af ​​ABT for akut kolangitis. Vores nylige retrospektive undersøgelse i Holland viste, at et kort forløb med ABT virker sikkert, og der er flere beviser, der viser, at andre bakterielle infektioner, herunder abdominale infektioner og blodbaneinfektioner, kan behandles med et kort antibiotikaforløb end tidligere antaget. Derfor er hypotesen, at et meget kort forløb af ABT for akut kolangitis er ikke ringere end et forløb på 4 til 7 dage efter tilstrækkelig galdedrænage.

Denne undersøgelse er designet som et multicenter non-inferiority randomiseret kontrolleret forsøg. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt interventionsgruppen (én dags antibiotikabehandling efter ERCP) eller komparatorgruppen (4 til 7 dages antibiotikabehandling efter ERCP).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

410

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Flevoland
      • Almere Stad, Flevoland, Holland, 1315 RA
        • Flevoziekenhuis
    • Gelderland
      • Arnhem, Gelderland, Holland, 6815 AD
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6525 GA
        • Radboud UMC
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6532 SZ
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holland, 6229 HX
        • Maastricht UMC+
    • North Brabant
      • 's-Hertogenbosch, North Brabant, Holland, 5223 GZ
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
      • Eindhoven, North Brabant, Holland, 5623 EJ
        • Catharina Ziekenhuis
      • Tilburg, North Brabant, Holland, 5022 GC
        • Elisabeth Tweesteden Ziekenhuis
    • North Holland
      • Amstelveen, North Holland, Holland, 1186 AM
        • Amstelland Ziekenhuis
      • Amsterdam, North Holland, Holland, 1081 HZ
        • Amsterdam UMC
      • Amsterdam, North Holland, Holland, 1091 AC
        • OLVG
      • Hoofddorp, North Holland, Holland, 2134 TM
        • Spaarne Gasthuis
      • Hoorn, North Holland, Holland, 1624 AR
        • Dijklander Ziekenhuis
      • Zaandam, North Holland, Holland, 1502 DV
        • Zaans Medisch Centrum
    • Overijssel
      • Deventer, Overijssel, Holland, 7416 SE
        • Deventer Ziekenhuis
      • Enschede, Overijssel, Holland, 7512 KZ
        • Medisch Spectrum Twente
      • Zwolle, Overijssel, Holland, 8025 AB
        • Isala
    • Provincie Friesland
      • Leeuwarden, Provincie Friesland, Holland, 8934 AD
        • Medisch Centrum Leeuwarden
    • Provincie Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Groningen, Provincie Groningen, Holland, 9728 NT
        • Martini Ziekenhuis
    • South Holland
      • Delft, South Holland, Holland, 2625 AD
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Dordrecht, South Holland, Holland, 3318 AT
        • Albert Schweitzer ziekenhuis
      • Gouda, South Holland, Holland, 2803 HH
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Leiden, South Holland, Holland, 2333 ZA
        • Leids Universitair Medisch Centrum
      • Leiderdorp, South Holland, Holland, 2353 GA
        • Alrijne Ziekenhuis
      • Rotterdam, South Holland, Holland, 3079 DZ
        • Maasstad ziekenhuis
      • Rotterdam, South Holland, Holland, 3015 GD
        • Erasmus MC
      • The Hague, South Holland, Holland, 2512 VA
        • Haaglanden Medisch Centrum
    • Utrecht
      • Amersfoort, Utrecht, Holland, 3813 TZ
        • Meander MC
      • Nieuwegein, Utrecht, Holland, 3435 CM
        • St. Antonius Ziekenhuis
      • Utrecht, Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med akut kolangitis på grund af almindelige galdevejssten, godartet eller ondartet distal galdeobstruktion eller distal galdestentdysfunktion (kun stenter in situ i minimum 30 dage)
  • ERCP med tilstrækkelig galdedrænage (alle almindelige galdevejssten fjernes og/eller der er tilstrækkelig gennemstrømning af klar galde med eller uden galdestent(er))
  • Fravær af feber (temperatur <38,5°C) eller et fald i kropstemperaturen på mindst 1°C er opstået inden for 24 timer efter ERCP
  • Alder ≥ 18 år
  • Skriftligt informeret samtykke (IC)

Ekskluderingskriterier:

  • Andre årsager til akut cholangitis (f. primær skleroserende kolangitis, (sub)hilære og/eller intrahepatiske strikturer eller hilarstents)
  • En tilbagevendende kolangitis (inden for 3 måneder)
  • Patienter med kirurgisk ændret anatomi (der fører til galde-enterisk anastomose)

  • Samtidig pancreatitis ifølge retningslinjerne fra International Association of Pancreatology/American Pancreatic Association.[18] Akut pancreatitis diagnosticeres i tilfælde af opfyldelse af 2 ud af 3 af følgende kriterier:

    • Øvre mavesmerter
    • Serumamylase eller lipase >3x ULN
    • Tegn på akut pancreatitis på billeddannelse
  • Samtidig kolecystitis ifølge TG18 kriterier.[19] Der er mistanke om akut kolecystitis i tilfælde af, at et punkt i A er opfyldt og et punkt i B og C.

A. Lokale tegn på betændelse

  • A1: Murphys tegn
  • A2: Højre øvre kvadrantmasse/smerte/ømhed B. Systemiske tegn på betændelse
  • B1: Feber
  • B2: Forhøjet C-reaktivt protein

  • B3: Forhøjet WBC-tal C. Billeddiagnostiske fund karakteristisk for akut kolecystitis

    • Samtidig leverabscess
    • En anden yderligere infektionsdiagnose
    • Indlæggelse på en intensiv afdeling (ICU) på tidspunktet for randomisering
    • Brug af vedligeholdelsesantimikrobiel behandling
    • Brug af immunsuppressiva
    • Neutropeni

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Meget kortvarig antibiotika
Antibiotikakurerne vil være i overensstemmelse med det lokale hospitals antibiotikaretningslinje for kolangitis (f.eks. doseringsform, dosering, hyppighed) og/eller den nationale SWAB-retningslinje i Holland. I forsøgsgruppen vil varigheden af ​​ABT efter tilstrækkelig dræning være 1 dag. Varigheden vil være 4 dage og kan forlænges til 7 dage i tilfælde af gram-negativ bakteriæmi i henhold til den nationale SWAB-retningslinje vedrørende gramnegativ sepsis.
Medicin: cefrtriaxon, gentamicin, cefuroxim, ciprofloxin eller andre antibiotika i henhold til lokale retningslinjer (24 timer)
Varigheden af ​​antibiotika er 24 timer efter tilstrækkelig galdedrænage. Valget af antibiotika vil være i overensstemmelse med lokal protokol og/eller nationale hollandske SWAB-retningslinjer. De mest almindelige antibiotika er beskrevet ovenfor, men dette kan variere baseret på allergier, lokal protokol eller tidligere kulturer. Lægemiddelklasser kan omfatte: aminoglykosider, carbapenemer, cefalosporiner, fluorquinoloner, sulfonamider, penicilliner.
Andre navne:
  • ciprofloxacin
  • ceftriaxon
  • gentamicin
  • cefuroxim
Aktiv komparator: Standardkursus antibiotika

Antibiotikakurene vil være efter lokalhospitalets antibiotikavejledning for kolangitis, som er baseret på den tidligere nævnte nationale SWAB-vejledning. Det betyder, at typen af ​​ABT, dosering og hyppighed vil være sammenlignelig med forsøgsgruppen.

I sammenligningsgruppen vil behandlingsvarigheden med ABT efter ERCP være i overensstemmelse med den internationalt velkendte og udbredte TG18. Varigheden vil være 4 dage og kan forlænges til 7 dage i tilfælde af gram-negativ bakteriæmi i henhold til den nationale SWAB-retningslinje vedrørende gramnegativ sepsis.
Medicin: cefrtriaxon, gentamicin, cefuroxim, ciprofloxin eller andre antibiotika i henhold til lokale retningslinjer (4 til 7 dage)
Varigheden af ​​antibiotika er 4 til 7 dage efter tilstrækkelig galdedrænage. Valget af antibiotika vil være i overensstemmelse med lokal protokol og/eller nationale hollandske SWAB-retningslinjer. De mest almindelige antibiotika er beskrevet ovenfor, men dette kan variere baseret på allergier, lokal protokol eller tidligere kulturer. Lægemiddelklasser kan omfatte: aminoglykosider, carbapenemer, cefalosporiner, fluorquinoloner, sulfonamider, penicilliner.
Andre navne:
  • ciprofloxacin
  • ceftriaxon
  • gentamicin
  • cefuroxim

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
klinisk helbredelsesrate på dag 14 efter ERCP uden tilbagefald på dag 30
Tidsramme: 30 dage
Klinisk helbredelse er defineret som fravær af både feber (>38°C) og/eller rystende kuldegysninger og indledende symptomer. Tilbagefald er defineret som initiering af ny antibiotikabehandling for tilbagevendende cholangitis, efterfølgende infektion i lever-pancreas-galderegionen eller enhver anden efterfølgende infektion, der muligvis er relateret til den indledende episode af cholangitis.
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
90-dages dødelighed af alle årsager.
Tidsramme: 90 dage
Dødelighed, som omfatter alle årsager.
90 dage
Tilbagefald af kolangitis inden for 90 dage
Tidsramme: 90 dage
Tilbagefald er defineret som initiering af ny antibiotikabehandling for tilbagevendende cholangitis, efterfølgende infektion i lever-pancreas-galderegionen eller enhver anden efterfølgende infektion, der muligvis er relateret til den indledende episode af cholangitis.
90 dage
Hyppighed af enhver anden efterfølgende infektion, der kræver antibiotikabehandling inden for 90 dage.
Tidsramme: 90 dage
Efterfølgende infektioner eksklusive tilbagevendende cholangitis.
90 dage
Hyppighed af efterfølgende infektioner med MDR-bakterier eller Clostridioides difficile inden for 90 dage.
Tidsramme: 90 dage
Efterfølgende infektioner, især på grund af resistente bakterier.
90 dage
Hyppighed af andre bivirkninger inden for 14 dage
Tidsramme: 14 dage
Inkluderer: udslæt, diarré (defineret som ≥3 x løs afføring om dagen), leverfunktionsabnormiteter (defineret som ≥5 x øvre grænse for normal (ULN) forhøjelse af alaninaminotransferase (ALT) eller ≥2 x ULN-forhøjelse i alkalisk fosfatase ( ALP) eller ≥3 x ULN-forhøjelse i ALT og samtidig forhøjelse af total bilirubinkoncentration, der overstiger 2 x ULN (ifølge European Association for the Study of the Liver Clinical Practice Guidelines: Lægemiddelinduceret leverskade) OG uden tegn på vedvarende obstruktion af billeddannelse ELLER forhøjelse af leverenzymer efter indledende fald. Endelig omfatter andre uønskede lægemiddelhændelser akut nyreskade, defineret som stigning i serumkreatinin med ≥26,5 mikromol/L inden for 48 timer eller stigning i serumkreatinin til ≥1,5 gange baseline (i henhold til retningslinjerne for nyresygdom: Forbedring af globale resultater).
14 dage
Længde af intensiv pleje og hospitalsophold for den indledende episode af kolangitis.
Tidsramme: 30 dage
Længde af IC og hospitalsophold defineret i dage.
30 dage
Livskvalitet og sundhed nytte.
Tidsramme: 90 dage

Dette vil blive evalueret ved hjælp af RAND-36 og EQ-5D-5L på dag 7, dag 30 og dag 90.

Skalatitel (RAND-36): Forskning og udvikling-36 Minimum råscore: 45 Maksimal råscore: 198 Højere score betyder et bedre resultat.

Skalatitel (EQ-5D-5L): European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels score Minimumscore: 11111 Maksimal score: 55555 Højere score betyder et dårligere resultat.
90 dage
Samfundsomkostninger og omkostningseffektivitet/-nytte
Tidsramme: 90 dage

Omkostningerne pr. helbredt patient uden tilbagefald og omkostningerne pr. kvalitetsjusteret leveår (QALY) Skala Titel: Quality Adjusted Life Year. Et kvalitetsjusteret leveår (QALY) er lig med 1 leveår i perfekt helbred. QALY'er beregnes ved at estimere de resterende leveår for en patient efter en bestemt behandling eller intervention og vægte hvert år med en livskvalitet score (på en skala fra 0 til 1).

Minimum score: 0 Maksimal score: 1 Højere score betyder et bedre resultat.
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Samarbejdspartnere

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. juli 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2026

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

2. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022.0292
  • 2022-002624-12 (EudraCT nummer)
  • NL80410.029.22 (Anden identifikator: NL number CCMO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner