Neoadjuvantní léčba lokálně pokročilého karcinomu rekta s fruquintinibem, toripalimabem a SRT

Kritéria pro zařazení:

1. Rektální adenokarcinom byl potvrzen patologicky;
2. Základní klinický staging byl T3-4 a/nebo N+ a jako standard stagingu byla doporučena rektální rozšířená MRI;
3. vzdálenost od řitního otvoru ≤12 cm;
4. Žádné vzdálené metastázy;
5. Věk 18-70, bez ohledu na pohlaví;
6. skóre ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1;
7. Před zařazením nebyla použita žádná chemoterapie ani jiná protinádorová terapie;
8. Hlavní orgánové funkce během 28 dnů před léčbou splňují následující kritéria: A. Kritéria pro rutinní vyšetření krve (do 14 dnů bez krevní transfuze): Hemoglobin (HB) ≥80 g/l, absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/ L, absolutní hodnota lymfocytů ≥ spodní hranice normální hodnoty, destička (PLT) ≥80×109/l; B. Biochemické testy by měly splňovat následující kritéria: Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5×ULN; C. Koagulační testy by měly splňovat následující standardy: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​ULN; Aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5 ​​ULN (pokud je pacient na antikoagulační léčbě, pokud jsou PT a APTT v očekávaném rozsahu léčby); D. Funkce štítné žlázy: hladiny T3 a T4 byly po medikamentózní léčbě normální;
9. Žádná anamnéza autoimunitních onemocnění nebo současných autoimunitních onemocnění;
10. Subjekty musí dát informovaný souhlas se studií před studií a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas;
11. Subjekty mohou dobře komunikovat s výzkumníkem a dokončit studii podle protokolu; Ženy v reprodukčním věku ;
12. měli by souhlasit s používáním antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během období studie a 120 dní po ukončení studie; Těhotenské testy v séru nebo moči byly negativní během 7 dnů před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitory imunitního kontrolního bodu;
2. Známé alergické reakce na aktivní složky monoklonální protilátky PD-1, složky související s inhibitory TKI nebo jakékoli pomocné látky;
3. Pacienti s orgánovým krvácením nebo tendencí ke krvácení, s výjimkou krvácení z rektálního primárního nádoru (potřebuje zkoušejícího, aby zhodnotil riziko krvácení;
4. Těhotné nebo kojící ženy;
5. let nebo současně mají v anamnéze jiné zhoubné nádory, ale vyléčený bazaliom kůže a karcinom děložního čípku in situ a štítné žlázy;
6. U pacientů s nekontrolovanou epilepsií, onemocněním centrálního nervového systému nebo duševními poruchami zkoušející usoudil, že jejich klinická závažnost může bránit podepsání informovaného souhlasu nebo ovlivnit pacientovu compliance s perorálními léky;
7. Klinicky závažné (tj. aktivní) srdeční onemocnění, jako je symptomatická koronární srdeční choroba, New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo závažnější městnavé srdeční selhání nebo závažná arytmie vyžadující lékovou intervenci, nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 12 měsíců ;
8. Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (více než 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními činidly (včetně příjemců transplantovaných orgánů) během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku;
9. Účast v jiných klinických studiích intervenčních léků během 4 týdnů před první dávkou;
10. Velký chirurgický zákrok nebo těžké trauma během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
11. závažná infekce (CTCAE vyšší než stupeň 2) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, infekční komplikace vyžadující hospitalizaci; základní zobrazení hrudníku naznačuje aktivní plicní zánět, symptomy a známky infekce během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo potřebu perorálních nebo intravenózních antibiotik (kromě profylaktických antibiotik);
12. Aktivní autoimunitní onemocnění, anamnéza autoimunitních onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tato onemocnění a syndromy); může být zahrnuta autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza léčená stabilními dávkami hormonu nahrazujícího štítnou žlázu s použitím stabilních dávek inzulinového diabetu 1. typu; ale s výjimkou vitiliga nebo obnoveného dětského astmatu/alergie, bez jakéhokoli zásahu u dospělých;
13. Imunodeficience v anamnéze, včetně pozitivního testu na HIV, nebo jiné získané, vrozené imunodeficitní nemoci nebo transplantace orgánů a transplantace kostní dřeně v anamnéze;
14. Aktivní plicní tuberkulózní infekce zjištěná lékařskou anamnézou nebo CT vyšetřením, Nebo pacienti s anamnézou aktivní plicní tuberkulózní infekce během 1 roku před zařazením, nebo pacienti s aktivní plicní tuberkulózou v anamnéze, ale bez pravidelné léčby 1 rok před zařazením;
15. Subjekty s aktivní hepatitidou (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 10 000 kopií/ml), hepatitidou C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C, HCV-RNA byla nad spodním limitem detekce testu);
16. měl známou anamnézu zneužívání psychotropních drog, alkoholismu nebo užívání drog;
17. Měl anamnézu, onemocnění, léčbu nebo laboratorní abnormality, které by mohly interferovat s výsledky studie, bránit subjektu v účasti v průběhu studie, nebo výzkumník považoval účast za účast v nejlepším zájmu subjektu.