Lokálisan előrehaladott végbélrák neoadjuváns terápia fruquintinibbel, toripalimabbal és SRT-vel

Bevételi kritériumok:

1. A végbél adenokarcinómáját kórosan igazolták;
2. A kiindulási klinikai stádium meghatározása T3-4 és/vagy N+ volt, és a rektális fokozott MRI-t javasolták stádium-meghatározási standardként;
3. távolság a végbélnyílástól ≤12 cm;
4. Nincs távoli áttét;
5. 18-70 éves kor, nemtől függetlenül;
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pontszám ≤1;
7. A felvétel előtt nem alkalmaztak kemoterápiát vagy egyéb daganatellenes terápiát;
8. A főbb szervi funkciók a kezelést megelőző 28 napon belül az alábbi kritériumoknak felelnek meg: A. A rutin vérvizsgálat kritériumai (14 napon belül vérátömlesztés nélkül): Hemoglobin (HB) ≥80g/L, neutrofil abszolút érték (ANC) ≥1,5×109/ L, a limfociták abszolút értéke ≥ a normálérték alsó határa, trombocita (PLT) ≥80×109/L; B. A biokémiai teszteknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: Összes bilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN; C. A véralvadási teszteknek meg kell felelniük a következő szabványoknak: Nemzetközi standardizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​ULN; Aktivált parciális thrombin idő (APTT) ≤1,5 ​​ULN (ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PT és az APTT a várt kezelési tartományon belül van); D. Pajzsmirigy működés: A T3 és T4 szintek normálisak voltak a gyógyszeres kezelés után;
9. Nincs autoimmun betegség vagy jelenlegi autoimmun betegség;
10. Az alanyoknak a vizsgálat megkezdése előtt tájékozott beleegyezést kell adniuk a vizsgálathoz, és önkéntesen alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot;
11. Az alanyok jól tudnak kommunikálni a kutatóval, és a protokollnak megfelelően elvégezni a vizsgálatot; reproduktív korú nők ;
12. bele kell egyeznie a fogamzásgátlás (például méhen belüli eszköz, fogamzásgátló tabletta vagy óvszer) használatába a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezése után 120 nappal; A szérum vagy vizelet terhességi tesztjei negatívak voltak a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan betegek, akik korábban immunkontroll-gátlót kaptak;
2. Ismert allergiás reakciók PD-1 monoklonális antitest hatóanyagokkal, TKI-inhibitorral rokon összetevőkkel vagy bármely segédanyaggal szemben;
3. Szervvérzésben szenvedő vagy vérzésre hajlamos betegek, kivéve a rektális primer daganatos vérzést (vizsgálóra van szükség a vérzés kockázatának felméréséhez;
4. Terhes vagy szoptató nők;
5. éves, vagy ezzel egyidejűleg más rosszindulatú daganatok is előfordultak, de gyógyult bőr bazálissejtes karcinóma és méhnyakrák in situ és pajzsmirigy;
6. Nem kontrollált epilepsziában, központi idegrendszeri betegségben vagy mentális zavarban szenvedő betegeknél a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy klinikai súlyosságuk akadályozhatja a tájékozott beleegyezés aláírását, vagy befolyásolhatja a beteg szájon át szedhető gyógyszerekkel való együttműködését;
7. Klinikailag súlyos (vagyis aktív) szívbetegség, például tünetekkel járó szívkoszorúér-betegség, New York Heart Association (NYHA) II. osztályú vagy súlyosabb pangásos szívelégtelenség vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres beavatkozást igényel, vagy szívizominfarktus az elmúlt 12 hónapban ;
8. Kortikoszteroidokkal (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon-egyenértékkel) vagy egyéb immunszuppresszív szerekkel (beleértve a szervátültetetteket is) szisztémás kezelést igénylő alanyok a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül;
9. Részt vett egyéb intervenciós gyógyszeres klinikai vizsgálatokban az első adagot megelőző 4 héten belül;
10. Nagy műtét vagy súlyos trauma a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül;
11. Súlyos fertőzés (2. fokozatnál nagyobb CTCAE) a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül, például súlyos tüdőgyulladás, bakterémia, kórházi kezelést igénylő fertőzéses szövődmények; a kiindulási mellkasi képalkotás aktív tüdőgyulladásra, a fertőzés tüneteire és jeleire utal a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül, vagy orális vagy intravénás antibiotikum szükségességére (kivéve a profilaktikus antibiotikumokat);
12. Aktív autoimmun betegségek, autoimmun betegségek anamnézisében (például intersticiális tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis, beleértve, de nem kizárólagosan ezeket a betegségeket és szindrómákat); stabil dózisú pajzsmirigypótló hormonnal kezelt autoimmun-mediált hypothyreosis, az 1-es típusú cukorbetegség stabil inzulin adagjaival kezelve; de a vitiligo vagy a felépült gyermekkori asztma/allergia kivételével, felnőtteknél beavatkozás nélkül;
13. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a pozitív HIV-tesztet, vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés és csontvelő-transzplantáció anamnézisében;
14. Anamnézissel vagy CT-vizsgálattal megállapított aktív tüdőtuberculosis fertőzés, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében a beiratkozás előtt 1 éven belül aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, vagy olyan betegek, akiknek a kórelőzményében aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, de rendszeres kezelés nélkül 1 évvel a felvétel előtt;
15. Aktív hepatitisben (HBV DNS ≥ 2000 NE/ml vagy 10 000 kópia/ml), hepatitis C-ben (hepatitis C antitest pozitív, a HCV-RNS a vizsgálat alsó kimutatási határa felett volt) szenvedő alanyok;
16. Ismert pszichotróp kábítószerrel való visszaélés, alkoholizmus vagy droghasználat;
17. Előzménye, betegsége, kezelési vagy laboratóriumi eltérése volt, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megakadályozhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat során, vagy a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a részvétel az alany legjobb érdekét szolgálja.