Neoadjuverende terapi for lokalt avanceret rektalcancer med Fruquintinib, Toripalimab og SRT

Inklusionskriterier:

1. Rektalt adenokarcinom blev bekræftet patologisk;
2. Baseline klinisk stadieinddeling var T3-4 og/eller N+, og rektal forstærket MR blev anbefalet som stadiestandard;
3. afstand fra anus ≤12cm;
4. Ingen fjernmetastaser;
5. Alder 18-70, uanset køn;
6. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) score ≤1;
7. Ingen kemoterapi eller anden antitumorterapi blev anvendt før inklusion;
8. Større organfunktioner inden for 28 dage før behandling opfylder følgende kriterier: A. Blodrutineundersøgelseskriterier (inden for 14 dage uden blodtransfusion): Hæmoglobin (HB) ≥80g/L, absolut værdi af neutrofil (ANC) ≥1,5×109/ L, absolut værdi af lymfocytter ≥ den nedre grænse for normal værdi, blodplader (PLT) ≥80×109/L; B. Biokemiske tests bør opfylde følgende kriterier: Total bilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN; C. Koagulationstest skal opfylde følgende standarder: International standardiseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​ULN; Aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN (hvis patienten er i antikoagulantbehandling, så længe PT og APTT er inden for det forventede behandlingsområde); D. Skjoldbruskkirtelfunktion: T3- og T4-niveauer var normale efter lægemiddelbehandling;
9. Ingen historie med autoimmune sygdomme eller nuværende autoimmune sygdomme;
10. Forsøgspersoner skal give informeret samtykke til undersøgelsen forud for undersøgelsen og frivilligt have underskrevet et skriftligt informeret samtykke;
11. Forsøgspersonerne kan godt kommunikere med forskeren og gennemføre undersøgelsen i henhold til protokollen; Kvinder i den fødedygtige alder;
12. bør acceptere at bruge prævention (såsom en intrauterin enhed, p-pille eller kondom) i løbet af undersøgelsesperioden og 120 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen; Serum- eller uringraviditetstests var negative i løbet af de 7 dage før studieindskrivningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget immun checkpoint-hæmmere;
2. Kendte allergiske reaktioner på PD-1 monoklonale antistof aktive ingredienser, TKI-hæmmer-relaterede ingredienser eller eventuelle hjælpestoffer;
3. Patienter med organblødninger eller blødningstendenser, bortset fra rektal primær tumorblødning (behøver efterforsker for at vurdere risikoen for blødning;
4. Gravide eller ammende kvinder;
5. år eller på samme tid har en historie med andre ondartede tumorer, men helbredt hudbasalcellekarcinom og cervikal carcinom in situ og skjoldbruskkirtel;
6. Patienter med ukontrolleret epilepsi, sygdom i centralnervesystemet eller mentale lidelser vurderede efterforskeren, at deres kliniske sværhedsgrad kan hindre underskrivelsen af ​​informeret samtykke eller påvirke patientens overholdelse af orale lægemidler;
7. Klinisk alvorlig (dvs. aktiv) hjertesygdom, såsom symptomatisk koronar hjertesygdom, New York Heart Association (NYHA) klasse II eller mere alvorlig kongestiv hjertesvigt eller svær arytmi, der kræver lægemiddelintervention, eller en historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder ;
8. Personer, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (mere end 10 mg prednisonækvivalent dagligt) eller andre immunsuppressive midler (inklusive organtransplanterede) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
9. Deltog i andre interventionelle lægemiddel kliniske forsøg inden for 4 uger før den første dosis;
10. Større operation eller alvorligt traume inden for 4 uger før den første dosis af studielægemidlet;
11. Alvorlig infektion (CTCAE større end grad 2) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, infektiøse komplikationer, der kræver hospitalsindlæggelse; baseline billeddannelse af brystet tyder på aktiv lungebetændelse, symptomer og tegn på infektion inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller behovet for orale eller intravenøse antibiotika (undtagen profylaktiske antibiotika);
12. Aktive autoimmune sygdomme, historie med autoimmune sygdomme (såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, inklusive men ikke begrænset til disse sygdomme og syndromer); autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med stabile doser af thyreoideaerstatningshormon, ved brug af stabile doser af insulin type 1-diabetes kan inkluderes; men med undtagelse af vitiligo eller genoprettet astma/allergi hos børn, uden nogen intervention hos voksne;
13. Anamnese med immundefekt, herunder positiv HIV-test, eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller historie med organtransplantation og knoglemarvstransplantation;
14. Aktiv lungetuberkuloseinfektion fundet ved sygehistorie eller CT-undersøgelse, Eller patienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion inden for 1 år før indskrivning, eller patienter med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfektion, men uden regelmæssig behandling 1 år før indskrivning;
15. Personer med aktiv hepatitis (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller 10.000 kopier/ml), hepatitis C (hepatitis C-antistofpositivt, HCV-RNA var over den nedre grænse for detektion af assayet);
16. Havde en kendt historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofbrug;
17. Havde en anamnese, sygdom, behandling eller laboratorieabnormitet, der kunne interferere med resultaterne af forsøget, forhindre forsøgspersonen i at deltage i hele undersøgelsen, eller investigator anså deltagelse for at være i forsøgspersonens bedste interesse.