Terapia neoadiuvante per carcinoma del retto localmente avanzato con Fruquintinib, Toripalimab e SRT

Criterio di inclusione:

1. L'adenocarcinoma rettale è stato confermato patologicamente;
2. La stadiazione clinica al basale era T3-4 e/o N+ e la risonanza magnetica rettale potenziata era raccomandata come standard di stadiazione;
3. distanza dall'ano ≤12 cm;
4. Nessuna metastasi a distanza;
5. Età 18-70, indipendentemente dal sesso;
6. punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1;
7. Nessuna chemioterapia o altra terapia antitumorale è stata utilizzata prima dell'inclusione;
8. Le funzioni degli organi principali entro 28 giorni prima del trattamento soddisfano i seguenti criteri: A. Criteri dell'esame di routine del sangue (entro 14 giorni senza trasfusione di sangue): Emoglobina (HB) ≥80 g/L, valore assoluto di neutrofili (ANC) ≥1,5×109/ L, valore assoluto dei linfociti ≥ limite inferiore del valore normale, piastrine (PLT) ≥80×109/L; B. I test biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: Bilirubina totale (TBIL) ≤1,5 ​​volte il limite superiore del valore normale (ULN); Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN; C. I test di coagulazione devono soddisfare i seguenti standard: rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​ULN; Tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​ULN (se il paziente è in terapia anticoagulante, a condizione che PT e APTT rientrino nell'intervallo di trattamento previsto); D. Funzione tiroidea: i livelli di T3 e T4 erano normali dopo il trattamento farmacologico;
9. Nessuna storia di malattie autoimmuni o malattie autoimmuni in corso;
10. I soggetti devono dare il consenso informato allo studio prima dello studio e hanno firmato volontariamente un consenso informato scritto;
11. I soggetti possono comunicare bene con il ricercatore e completare lo studio secondo il protocollo; Donne in età riproduttiva;
12. dovrebbe accettare di usare la contraccezione (come un dispositivo intrauterino, pillola anticoncezionale o preservativo) durante il periodo di studio e 120 giorni dopo la fine dello studio; I test di gravidanza su siero o urina erano negativi durante i 7 giorni precedenti l'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto inibitori del checkpoint immunitario;
2. Reazioni allergiche note ai principi attivi dell'anticorpo monoclonale PD-1, agli ingredienti correlati agli inibitori TKI o a qualsiasi eccipiente;
3. Pazienti con sanguinamento d'organo o tendenza al sanguinamento, ad eccezione del sanguinamento del tumore primitivo del retto (è necessario uno sperimentatore per valutare il rischio di sanguinamento;
4. Donne in gravidanza o in allattamento;
5. anni o contemporaneamente hanno una storia di altri tumori maligni, ma carcinoma basocellulare cutaneo e carcinoma cervicale in situ e tiroidei curati;
6. Pazienti con epilessia incontrollata, malattia del sistema nervoso centrale o disturbi mentali, lo sperimentatore ha ritenuto che la loro gravità clinica potesse ostacolare la firma del consenso informato o influenzare la compliance del paziente con farmaci orali;
7. Cardiopatia clinicamente grave (cioè attiva), come malattia coronarica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia di classe II della New York Heart Association (NYHA) o più grave o grave aritmia che richieda un intervento farmacologico o una storia di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi ;
8. Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (superiore a 10 mg di prednisone equivalente al giorno) o altri agenti immunosoppressori (compresi i riceventi di trapianto di organi) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
9. Partecipazione ad altri studi clinici sui farmaci interventistici entro 4 settimane prima della prima dose;
10. Chirurgia maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
11. Infezione grave (CTCAE superiore al grado 2) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, come polmonite grave, batteriemia, complicanze infettive che richiedono il ricovero in ospedale; l'imaging del torace al basale suggerisce un'infiammazione polmonare attiva, sintomi e segni di infezione entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o la necessità di antibiotici per via orale o endovenosa (esclusi gli antibiotici profilattici);
12. Malattie autoimmuni attive, storia di malattie autoimmuni (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, incluse ma non limitate a queste malattie e sindromi); l'ipotiroidismo autoimmune-mediato trattato con dosi stabili di ormone tiroideo sostitutivo, utilizzando dosi stabili di insulina può essere incluso il diabete di tipo 1; ma escludendo la vitiligine o l'asma/allergia infantile recuperata, senza alcun intervento negli adulti;
13. Storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita, o storia di trapianto di organi e trapianto di midollo osseo;
14. Infezione da tubercolosi polmonare attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC, o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva ma senza trattamento regolare 1 anno prima dell'arruolamento;
15. Soggetti con epatite attiva (HBV DNA ≥ 2000 UI/ml o 10000 copie/ml), epatite C (anticorpo anti-epatite C positivo, HCV-RNA era al di sopra del limite inferiore di rilevamento del test);
16. Aveva una storia nota di abuso di droghe psicotrope, alcolismo o uso di droghe;
17. Aveva una storia, una malattia, un trattamento o un'anomalia di laboratorio che poteva interferire con i risultati della sperimentazione, impedire al soggetto di partecipare allo studio o lo sperimentatore considerava la partecipazione nel migliore interesse del soggetto.