Neoadjuvante Therapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom mit Fruquintinib, Toripalimab und SRT

Einschlusskriterien:

1. Rektales Adenokarzinom wurde pathologisch bestätigt;
2. Das klinische Baseline-Staging war T3-4 und/oder N+, und eine rektal verstärkte MRT wurde als Staging-Standard empfohlen;
3. Abstand vom Anus ≤12cm;
4. Keine Fernmetastasen;
5. Alter 18-70, unabhängig vom Geschlecht;
6. ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1;
7. Vor der Aufnahme wurde keine Chemotherapie oder andere Antitumortherapie angewendet;
8. Wichtige Organfunktionen innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung erfüllen die folgenden Kriterien: A. Blutuntersuchungskriterien (innerhalb von 14 Tagen ohne Bluttransfusion): Hämoglobin (HB) ≥ 80 g/l, absoluter Neutrophilenwert (ANC) ≥ 1,5 × 109/ L, Absolutwert der Lymphozyten ≥ Untergrenze des Normalwertes, Thrombozyten (PLT) ≥80×109/L; B. Biochemische Tests sollten die folgenden Kriterien erfüllen: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; C. Gerinnungstests sollten die folgenden Standards erfüllen: International standardisierte Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 ULN; Aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN (wenn der Patient mit Antikoagulanzien behandelt wird, solange PT und APTT innerhalb des erwarteten Behandlungsbereichs liegen); D. Schilddrüsenfunktion: Die T3- und T4-Spiegel waren nach der Arzneimittelbehandlung normal;
9. Keine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder aktuellen Autoimmunerkrankungen;
10. Die Probanden müssen der Studie vor der Studie nach Aufklärung zustimmen und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben;
11. Die Probanden können gut mit dem Forscher kommunizieren und die Studie gemäß dem Protokoll abschließen; Frauen im gebärfähigen Alter;
12. sollte zustimmen, während des Studienzeitraums und 120 Tage nach Studienende Verhütungsmittel (z. B. Intrauterinpessar, Antibabypille oder Kondom) zu verwenden; Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests waren in den 7 Tagen vor Studieneinschluss negativ.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben;
2. Bekannte allergische Reaktionen auf Wirkstoffe des monoklonalen PD-1-Antikörpers, TKI-Hemmer-verwandte Inhaltsstoffe oder sonstige Hilfsstoffe;
3. Patienten mit Organblutungen oder Blutungsneigung, mit Ausnahme von rektalen Primärtumorblutungen (Blutungsrisiko muss durch einen Prüfarzt beurteilt werden;
4. Schwangere oder stillende Frauen;
5. Jahren oder zur gleichen Zeit eine Vorgeschichte mit anderen bösartigen Tumoren haben, aber Basaliom der Haut und Zervixkarzinom in situ und Schilddrüse geheilt haben;
6. Patienten mit unkontrollierter Epilepsie, Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder psychischen Störungen, deren klinischer Schweregrad nach Einschätzung des Prüfarztes die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung verhindern oder die Compliance des Patienten mit oralen Arzneimitteln beeinträchtigen kann;
7. Klinisch schwerwiegende (d. h. aktive) Herzerkrankung, wie z. B. symptomatische koronare Herzkrankheit, Klasse II der New York Heart Association (NYHA) oder schwerere dekompensierte Herzinsuffizienz oder schwere Arrhythmie, die eine medikamentöse Intervention erfordert, oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate ;
8. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (mehr als 10 mg Prednison-Äquivalent täglich) oder anderen Immunsuppressiva (einschließlich Empfänger von Organtransplantaten) benötigen;
9. Teilnahme an anderen klinischen Studien zu interventionellen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
10. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
11. Schwerwiegende Infektion (CTCAE größer als Grad 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, infektiöse Komplikationen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern; Ausgangsbildgebung des Brustkorbs weist auf eine aktive Lungenentzündung, Symptome und Anzeichen einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder auf die Notwendigkeit oraler oder intravenöser Antibiotika hin (ausgenommen prophylaktische Antibiotika);
12. Aktive Autoimmunerkrankungen, Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Colitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten und Syndrome); autoimmunvermittelte Hypothyreose, die mit stabilen Dosen von Schilddrüsenersatzhormon behandelt wird, unter Verwendung von stabilen Dosen von Insulin Typ-1-Diabetes kann eingeschlossen werden; aber ausgenommen Vitiligo oder genesenes Asthma/Allergie im Kindesalter, ohne Intervention bei Erwachsenen;
13. Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, oder anderen erworbenen, angeborenen Immunschwächekrankheiten oder Vorgeschichte von Organtransplantationen und Knochenmarktransplantationen;
14. Aktive Lungentuberkulose-Infektion, festgestellt durch Krankengeschichte oder CT-Untersuchung, oder Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung, oder Patienten mit einer aktiven Lungentuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte, aber ohne regelmäßige Behandlung 1 Jahr vor der Einschreibung;
15. Patienten mit aktiver Hepatitis (HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml oder 10000 Kopien/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper-positiv, HCV-RNA lag über der unteren Nachweisgrenze des Assays);
16. Hatte eine bekannte Vorgeschichte von Psychopharmakamissbrauch, Alkoholismus oder Drogenkonsum;
17. Hatte eine Anamnese, Krankheit, Behandlung oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen, den Probanden von der Teilnahme an der gesamten Studie abhalten könnte, oder der Prüfarzt betrachtete die Teilnahme als im besten Interesse des Probanden.