Studie injekce CT071 v RRMM nebo PPCL

Kritéria pro zařazení:

1. dobrovolně se zúčastnit klinického hodnocení; plně porozumět této studii a být o ní informován a podepsat formulář informovaného souhlasu; Ochota dodržovat a dokončit všechny zkušební postupy;
2. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
3. Pacienti s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem, u kterých selhaly alespoň 2 třídy antimyelomových léků se zdravotními záznamy, tj. relabovali nebo progredovali po léčbě alespoň 1 inhibitorem proteazomu, jako je bortezomib, ixazomib, carfilzomib atd., a alespoň 1 imunomodulátor, jako je lenalidomid, pomalidomid atd.;
4. Pacienti s primární leukémií plazmatických buněk progredovali po léčbě alespoň 1 režimem;
5. Progresivní onemocnění v době zařazení podle konsenzu IMWG pro myelom nebo plazmatickou leukémii;

6. Mají některou z následujících hodnotitelných podmínek:

   1. sérový M-protein ≥ 5 g/l;
   2. 24hodinový M-protein v moči ≥ 200 mg;
   3. Abnormální poměr sérového volného lehkého řetězce (sFLC) a ovlivněná FLC ≥ 100 mg/l u subjektů s mnohočetným myelomem, kteří nesplňovali hodnotitelná kritéria pro hladiny M-proteinu v séru nebo moči;
   4. Cirkulující plazmatické buňky ≥ 5 %;
7. Odhadované přežití > 12 týdnů;
8. skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-2;
9. Subjekty měly adekvátní orgánovou funkci.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu, musí být ochotny používat vysoce účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce do 1 roku po podání zkušební léčby a absolutně zakázat darování vajíček během studie a do 1 roku po obdržení zkušební léčba;
11. Muži, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, jsou ochotni používat vysoce účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu 1 roku po zkušební léčbě. Všichni muži mají absolutně zakázáno darovat sperma během studie a po dobu 1 roku po obdržení zkušební léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Pacienti s neurologickým onemocněním v anamnéze, jako je epilepsie, intrakraniální krvácení, paralýza, afázie, mozková mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, porucha paměti, komprese míchy, psychiatrické onemocnění nebo jakékoli onemocnění postihující centrální nervový systém nebo podezření na metastázu centrálního nervového systému (CNS);
3. Pacienti s jinými nevyléčitelnými zhoubnými nádory do 5 let nebo současně s výjimkou těch s velmi nízkým stupněm malignity;
4. Pacienti s aktivními autoimunitními onemocněními, včetně, ale bez omezení, psoriázy, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev a dalších pacientů vyžadujících dlouhodobou imunosupresivní léčbu;
5. obdrželi alogenní transplantaci kmenových buněk do dvou let před screeningem;
6. podstoupila transplantaci autologních kmenových buněk během 12 týdnů před screeningem nebo plánujete podstoupit transplantaci autologních kmenových buněk během studie;
7. Jakákoli nekontrolovaná nemoc nebo porucha s důležitým klinickým významem, kterou výzkumník považoval za nepoužitelnou pro studii;
8. Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu (kromě profylaktické léčby) během 4 týdnů před aferézou;
9. velký chirurgický výkon do 2 týdnů před screeningem nebo plánování podstoupit větší chirurgický výkon do 4 týdnů po zkušební léčbě (s výjimkou šedého zákalu a jiných operací v lokální anestezii);
10. Přijatá léčba pro studované onemocnění během 2 let před screeningem, včetně, aniž by byl výčet omezující, cytotoxické terapie, inhibitorů proteazomu, imunomodulátorů, cílené terapie, radioterapie, epigenetické terapie atd.; Obdržená anti-PD-1/PD-L1 monoklonální protilátka nebo jiný zkoumaný lék/invazivní zdravotnický prostředek během 4 týdnů před screeningem;
11. Očkování živou atenuovanou vakcínou nebo mRNA vakcínou do 8 týdnů a inaktivovanou vakcínou do 4 týdnů před screeningem;
12. Pacienti, kteří jsou alergičtí nebo netolerují léky CLD, tocilizumab nebo alergičtí na složky CT071 buněčného infuzního přípravku (DMSO); Nebo předchozí anamnéza jiných závažných alergií, jako je anafylaktický šok;
13. Pozitivní výsledky testu na kteroukoli z následujících látek: protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátka proti Treponema pallidum, cytomegalovirus (CMV) (IgM), virus Epstein-Barrové (EBV), RNA viru hepatitidy C (HCV), virus hepatitidy B (HBV ) povrchový antigen (HBsAg), HBV DNA;
14. Toxicita způsobená předchozí léčbou se nezvrátila na úroveň Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ stupeň 1, s výjimkou alopecie a jiných tolerovatelných příhod podle posouzení zkoušejícího;
15. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
16. Nasycení kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti;
17. Dostali glukokortikoidy během 7 dnů před aferézou, s výjimkou inhalačních glukokortikoidů a fyziologických substitučních dávek;
18. Jiné podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.