Studio dell'iniezione di CT071 in RRMM o PPCL

Criterio di inclusione:

1. Volontariato per partecipare alla sperimentazione clinica; comprendere appieno e essere informati di questo studio e firmare il modulo di consenso informato; Disposti a seguire e in grado di completare tutte le procedure di prova;
2. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;
3. Pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario che hanno fallito almeno 2 classi di farmaci anti-mieloma con cartelle cliniche, vale a dire recidivanti o progrediti dopo il trattamento con almeno 1 inibitore del proteasoma, come bortezomib, ixazomib, carfilzomib, ecc., e almeno 1 immunomodulatore, come lenalidomide, pomalidomide, ecc.;
4. I pazienti con leucemia plasmacellulare primaria sono progrediti dopo il trattamento con almeno 1 regime;
5. Malattia progressiva al momento dell'arruolamento secondo il consenso IMWG per mieloma o leucemia plasmacellulare;

6. Avere una delle seguenti condizioni valutabili:

   1. Proteina M sierica ≥ 5 g/L;
   2. Proteina M nelle urine delle 24 ore ≥ 200 mg;
   3. Rapporto anomalo delle catene leggere libere sieriche (sFLC) e FLC interessata ≥ 100 mg/L in soggetti con mieloma multiplo che non soddisfacevano i criteri valutabili per i livelli sierici o urinari di proteina M;
   4. Plasmacellule circolanti ≥ 5%;
7. Sopravvivenza stimata > 12 settimane;
8. Punteggio 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
9. I soggetti avevano una funzione d'organo adeguata.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening, essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e affidabile entro 1 anno dopo aver ricevuto il trattamento sperimentale e vietare assolutamente la donazione di ovociti durante lo studio ed entro 1 anno dopo aver ricevuto il trattamento sperimentale;
11. I soggetti di sesso maschile, se sessualmente attivi con una donna in età fertile, sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e affidabile per 1 anno dopo aver ricevuto il trattamento di prova. A tutti i soggetti di sesso maschile è assolutamente vietato donare sperma durante la sperimentazione e per 1 anno dopo aver ricevuto il trattamento di prova.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Pazienti con una storia di malattia neurologica, come epilessia, emorragia intracranica, paralisi, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, compromissione della memoria, compressione del midollo spinale, malattia psichiatrica o qualsiasi malattia che coinvolge il sistema nervoso centrale , o sospetta metastasi del sistema nervoso centrale (SNC);
3. Pazienti con altri tumori maligni incurabili entro 5 anni o contemporaneamente, ad eccezione di quelli con grado di malignità molto basso;
4. Pazienti con malattie autoimmuni attive, inclusi ma non limitati a psoriasi, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e altri pazienti che richiedono una terapia immunosoppressiva a lungo termine;
5. Trapianto di cellule staminali allogeniche ricevuto entro due anni prima dello screening;
6. Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali autologhe entro 12 settimane prima dello screening o ha pianificato di ricevere un trapianto di cellule staminali autologhe durante lo studio;
7. Qualsiasi malattia o disturbo non controllato con importante significato clinico considerato dallo sperimentatore non applicabile allo studio;
8. Qualsiasi infezione attiva che richieda un trattamento sistemico (eccetto il trattamento profilattico) entro 4 settimane prima dell'aferesi;
9. Chirurgia maggiore entro 2 settimane prima dello screening o pianificazione di sottoporsi a chirurgia maggiore entro 4 settimane dopo il trattamento di prova (esclusi cataratta e altri interventi chirurgici in anestesia locale);
10. Ricevuto trattamento per la malattia oggetto di studio entro 2 anni prima dello screening, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, terapia citotossica, inibitori del proteasoma, immunomodulatori, terapia mirata, radioterapia, terapia epigenetica, ecc.; Ricevuto anticorpo monoclonale anti-PD-1/PD-L1 o altro farmaco sperimentale/dispositivo medico invasivo entro 4 settimane prima dello screening;
11. Vaccinazione con vaccino vivo attenuato o vaccino mRNA entro 8 settimane e vaccino inattivato entro 4 settimane prima dello screening;
12. Pazienti allergici o intolleranti ai farmaci CLD, al tocilizumab o allergici agli ingredienti della preparazione per infusione cellulare CT071 (DMSO); O precedente storia di altre gravi allergie, come shock anafilattico;
13. Risultati positivi del test per uno qualsiasi dei seguenti: anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), anticorpi del Treponema pallidum, citomegalovirus (CMV) (IgM), virus di Epstein-Barr (EBV), virus dell'epatite C (HCV) RNA, virus dell'epatite B (HBV) ) antigene di superficie (HBsAg), HBV DNA;
14. Le tossicità causate dal trattamento precedente non sono tornate ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ≤ Grado 1, ad eccezione dell'alopecia e di altri eventi tollerabili a giudizio dello sperimentatore;
15. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%;
16. Saturazione di ossigeno < 92% all'aria ambiente;
17. glucocorticoidi ricevuti entro 7 giorni prima dell'aferesi, ad eccezione dei glucocorticoidi per via inalatoria e delle dosi sostitutive fisiologiche;
18. Altre condizioni considerate inappropriate per la partecipazione a questa sperimentazione clinica dallo sperimentatore.