Trilaciclib před chemoterapií plus Tislelizumab jako 1l léčba pokročilého dlaždicového nemalobuněčného karcinomu plic
11. června 2023 aktualizováno: Yongsheng Wang, Sichuan University
Randomizovaná, otevřená studie fáze II s trilaciclibem před chemoterapií plus Tislelizumab jako léčba první linie pokročilého skvamózního nemalobuněčného karcinomu plic
Účelem této studie je prozkoumat myeloprotektivní účinky trilaciclibu u pacientů s pokročilým skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic, kteří dostávají kombinovanou terapii chemoterapií (karboplatina+paklitaxel) a inhibitorem imunitního kontrolního bodu (tislelizumab), stejně jako zvýšení protinádorové účinnosti a možné imunologické synergie.
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je klinická studie fáze 2, která je randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická a prospektivní.
Celkem 132 pacientů s pokročilým, neléčeným skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic bude náhodně rozděleno v poměru 1:1, aby dostávali nebo nedostávali Trilaciclib (240 mg/m2) v kombinaci s paklitaxelem (175 mg/m2), cisplatinou (AUC=5). a léčba Tislelizumabem (200 mg), každé 3 týdny po dobu až 4-6 cyklů (indukce).
Po indukci budou pacienti dostávat nebo nedostávají trilaciclib s tislelizumabem každé 3 týdny až do PD, netolerovatelné toxicity, vysazení nebo smrti.
Pokud je u pacientů po progresi v první linii indikována následná chemoterapie, bude poskytnut trilaciclib k pozorování myeloprotektivního účinku v léčbě druhé linie.
Očekává se, že studie začne nábor v pevninské Číně přibližně v květnu 2023.
Očekává se, že soud skončí v prosinci 2025.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
132
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Yongsheng Wang, professor
- Telefonní číslo: +86 028-85429455
- E-mail: wangys@scu.edu.cn
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, muž nebo žena;
- 2. Neresekabilní stadium ⅢB a Ⅳ skvamózní nemalobuněčný karcinom plic potvrzený histologií nebo cytologií;
- 3. v minulosti nedostávali systémovou protinádorovou léčbu pokročilých nádorů;
- 4. Existuje alespoň jedna měřitelná léze, která splňuje kritéria RECIST1.1;
- 5. Pacienti s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo stabilními symptomy po léčbě mozkových metastáz;
- 6. Laboratorní testy splňují následující kritéria: Hemoglobin ≥ 100 G/l (ženy), 110 G/l (muži) Počet neutrofilů ≥ 2 × 10^9/l Počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l; Kreatinin ≤ 15 mg/l nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); ALT a AST ≤ 3 × ULN nebo ≤ 5 × ULN (u pacientů s jaterními metastázami); albumin ≥ 30 g/l;
- 7.ECOG PS skóre 0-1;
- 8. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
- 9. Ženy: Všechny ženy s potenciální plodností musí mít negativní výsledky těhotenského testu v séru během období screeningu a musí používat spolehlivá antikoncepční opatření od podpisu informovaného souhlasu do 3 měsíců po poslední aplikaci;
- 10. Pochopte a podepište formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- 1. Pacienti s následujícími nemocemi: Známá infekce HIV, aktivní hepatitida B (definovaná jako HBV DNA pozitivní) a hepatitida C (HCV RNA pozitivní); Intersticiální plicní onemocnění/zánět plic; Aktivní, suspektní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech;
- 2. Očkování živou atenuovanou vakcínou do 4 týdnů před zařazením nebo se očekává, že bude vyžadovat vakcinaci živou oslabenou vakcínou během období studie;
- 3. Nekontrolovaná ischemická choroba srdeční nebo klinicky významné městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV NYHA);
- 4. Cévní mozková příhoda nebo kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody během 6 měsíců před zařazením do studie 5. QTcF > 480 ms při screeningu a > 500 ms u pacientů s komorovým kardiostimulátorem
- 6. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně
- 7. Hypersenzitivita na studovaný lék nebo jeho složky;
- 8. Osoby, které zkoušející nepovažuje za vhodné k účasti ve studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální: Trilaciclib+Chemotherpy+Tislelizumab
Účastníci dostávali léčbu přípravkem Trilaciclib (240 mg/m2) v kombinaci s paklitaxelem (175 mg/m2), cisplatinou (AUC=5) a tislelizumabem (200 mg) každé 3 týdny po dobu až 4–6 cyklů (indukce). Po indukci budou pacienti dostávat trilaciclib s tislelizumabem každé 3 týdny |
IV infuze, d1
IV infuze, d1
IV infuze, d1
IV infuze, d1
|
|
Aktivní komparátor: Aktivní komparátor: Chemotherpy + Tislelizumab
Účastníci dostávali léčbu paklitaxelem (175 mg/m2), cisplatinou (AUC=5) a tislelizumabem (200 mg) každé 3 týdny po dobu až 4-6 cyklů (indukce). Po indukci budou pacienti dostávat tislelizumab každé 3 týdny až do PD |
IV infuze, d1
IV infuze, d1
IV infuze, d1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
výskyt stupně ≥3 Počet neutrofilů se snížil
Časové okno: Indukční období, od data randomizace, 21denní léčebné cykly až do maximálně 4-6 cyklů nebo do (pokud dříve) progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím
|
"Incidence" je definována jako podíl subjektů od randomizace do 15 dnů po ukončení chemoterapeutické léčby první linie, ve kterých se události vyskytly.
Výskyt snížení počtu neutrofilů 3. stupně byl binární proměnnou.
Pokud měl pacient alespoň 1 absolutní hodnotu počtu neutrofilů <1 × 10^9/l během indukčního období, byl pacient přiřazen jako Ano k výskytu SN; jinak to bylo č.
|
Indukční období, od data randomizace, 21denní léčebné cykly až do maximálně 4-6 cyklů nebo do (pokud dříve) progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: každých 42 dní až do intolerance toxicity nebo PD (až 24 měsíců)
|
ORR je definováno jako procento subjektů s průkazem potvrzené kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.předchozí
k progresi nebo jakékoli další terapii.
|
každých 42 dní až do intolerance toxicity nebo PD (až 24 měsíců)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do smrti (až 24 měsíců)
|
OS je definována jako doba do smrti z jakékoli příčiny.
|
Od randomizace do smrti (až 24 měsíců)
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: každých 42 dní až do intolerance toxicity nebo PD (až 24 měsíců)
|
Definováno jako podíl pacientů s dokumentovanou kompletní odpovědí, částečnou odpovědí a stabilním onemocněním (CR + PR + SD) na základě RECIST 1.1.
|
každých 42 dní až do intolerance toxicity nebo PD (až 24 měsíců)
|
|
Přežití bez pokroku (PFS)
Časové okno: až do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti (až 24 měsíců)
|
PFS definováno jako doba od první dávky studijní léčby do prvního data buď objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
až do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti (až 24 měsíců)
|
|
1. výskyt dalších ukazatelů myelosuprese (snížený počet neutrofilů 4. stupně, trombocytopenie 3. nebo 4. stupně, anémie 3. nebo 4. stupně, febrilní neutropenie)
Časové okno: Indukční období, od data randomizace, 21denní léčebné cykly až do maximálně 4-6 cyklů nebo do (pokud dříve) progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím
|
Kritériem pro identifikaci jakéhokoli indikátoru myelosuprese bylo, zda preferovaný termín pro nežádoucí příhodu byl "událost" podle kritérií CTCAE 5.0.
Jakýkoli výskyt události během období indukční léčby je definován jako binární proměnná (Ano nebo Ne); Ano, pokud je pozorován celkový počet událostí ≥ 1, Ne pro ostatní scénáře.
Každá událost s jedinečným datem zahájení během období indukční léčby byla definována jako samostatná událost
|
Indukční období, od data randomizace, 21denní léčebné cykly až do maximálně 4-6 cyklů nebo do (pokud dříve) progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím
|
|
Míra využití podpůrné intervence (faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), transfuze krevních destiček, transfuze červených krvinek (týden 5 a později), erytropoetin (ESA), železo, rekombinantní lidský interleukin-11 a/nebo trombopoetin (TPO ))
Časové okno: Indukční období, od data randomizace, 21denní léčebné cykly až do maximálně 4-6 cyklů nebo do (pokud dříve) progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím
|
Jakýkoli výskyt události během období indukční léčby byl definován jako binární proměnná (Ano nebo Ne); Ano, pokud je pozorován celkový počet událostí ≥ 1, Ne pro ostatní scénáře.
Pokud pacient žádnou událost neměl, byla tomuto pacientovi přiřazena hodnota 0.
Každá událost s jedinečným datem zahájení během období indukční léčby byla definována jako samostatná událost.
|
Indukční období, od data randomizace, 21denní léčebné cykly až do maximálně 4-6 cyklů nebo do (pokud dříve) progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo přerušení pacientem nebo zkoušejícím
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 24 měsíců
|
DOR byl definován jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progrese onemocnění podle RECIST 1.1 nebo smrti.
|
Do cca 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yongsheng Wang, West China Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. července 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. října 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
1. června 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. června 2023
První zveřejněno (Odhadovaný)
13. června 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
13. června 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. června 2023
Naposledy ověřeno
1. června 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Tislelizumab
Další identifikační čísla studie
- SMA-NSCLC-011
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .