Bortezomib v kombinaci s režimem DAG v léčbě refrakterní/relabující AML
31. července 2023 aktualizováno: Zhongnan Hospital
Prospektivní randomizovaná kontrolovaná klinická studie bortezomibu v kombinaci s režimem DAG v léčbě refrakterní/relabující AML
V posledních letech se účinnost AML výrazně zlepšila, což je způsobeno zejména následujícími aspekty: vývoj individualizovaných léčebných strategií založených na stratifikaci genetické prognózy, aplikace indukčních a konsolidačních režimů s vysokými dávkami cytarabinu, volba alogenní nebo autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk atd.
U 20 %-30 % mladých pacientů a 40 %-50 % starších pacientů však dojde k opětovnému relapsu a u 20 %-40 % pacientů se po standardních indukčních režimech, tj. relabující a refrakterní AML, nemůže ulevit.
Míra reindukční remise je nízká, doba přežití je krátká a prognóza je extrémně špatná.
Stále chybí standardní možnosti léčby.
Přestože z alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) může profitovat malý počet pacientů, většině pacientů chybí vhodní dárci.
Volba vysokodávkované chemoterapie je záchrannou léčebnou možností, ale hematologická nebo nehematologická toxicita související s léčbou a vysoká letalita činí tuto možnost kontroverzní, zejména u starších osob.
Vývoj nových nízkotoxických cílených léků je trendem budoucnosti a návrh nových účinných a bezpečných režimů chemoterapie je také způsobem myšlení.
Tato studie navrhla prospektivní jednocentrový klinický randomizovaný plán kontrolované studie, tj. použití bortezomibu (1,3 mg/m2, d1, 4, 8, 11) v kombinaci s režimem DAG při léčbě refrakterní/relabující AML, k hodnocení klinickou účinnost (míra kompletní remise, celková efektivní míra, 2letá míra přežití bez progrese a 2letá celková míra přežití) a sledujte, jak bezpečný je nový program.
Výsledky výzkumu umožní navrhnout režim chemoterapie s vysokou účinností, nízkou toxicitou a vysokou proveditelností pro refrakterní/relabující pacienty a vodítkem pro klinickou léčbu relabující/refrakterní akutní leukémie.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem této studie bylo zhodnotit klinickou účinnost bortezomibu v kombinaci s režimem DAG v léčbě refrakterní a relabující AML (míra kompletní remise, celková efektivní míra, 2leté přežití bez progrese a 2leté celkové přežití) a porovnat účinky obou režimů. Bezpečnost, vedení klinické léčby relabující/refrakterní akutní leukémie. Pro hladký vývoj této studie jsou relevantní monitorovací indikátory studie následující:
- Vyberte vhodné subjekty s relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémií podle kritérií pro zařazení a vysvětlete subjektům a jejich rodinám léčebné indikace bortezomibu a účel této klinické studie.
- Ošetřující lékař komunikuje se subjektem a jeho rodinnými příslušníky podle stavu subjektu a podepisuje informovaný souhlas. Subjekt potřebuje provést následující testy: tři rutinní testy, rutina a biochemie mozkomíšního moku, funkce jater, funkce ledvin, test PNH, anémie čtyři položky (feritin, kyselina listová, vitamín B12, erytropoetin), krevní cukr, krevní lipidy, elektrolyty , myokardiální enzymy, koagulační funkce, HIV protilátky, syfilis, screening souvisejících markerů viru hepatitidy, nádorové markery, RTG hrudníku, elektrokardiogram, CT nebo MRI vyšetření atd.; pokud to podmínky dovolí, mohou být monitorovány imunitní funkce a podskupiny T buněk.
- Klinický výzkum: Podle plánu výzkumu byl tento klinický výzkum proveden a byly použity relevantní ukazatele, jako je výskyt myelosuprese třetího a čtvrtého stupně a infekce po chemoterapii, míra užívání antibiotik, míra zpoždění chemoterapie a byla zaznamenána doba prodloužení chemoterapie. Byl zaznamenán výskyt a závažnost nežádoucích účinků léku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
40
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Fuling Zhou, phD
- Telefonní číslo: +86-27-67811840
- E-mail: zhoufuling@whu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Tianzhi Wu, phD
- Telefonní číslo: +86-27-67811840
- E-mail: wutianzhi@whu.edu.cn
Studijní místa
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430071
- Nábor
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Kontakt:
- Zhou Fuling, director
- Telefonní číslo: +86-02767813137
- E-mail: zhoufuling@163.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou AML potvrzenou morfologií a imunologií kostní dřeně
- Pacienti, kteří po konvenční léčbě nereagují nebo u nich dochází k relapsu
- Věk 18-75
- Funkce jater a ledvin: bilirubin v krvi ≤ 35 μmol/L, AST/ALT pod 2násobkem horní hranice normální hodnoty, 451 μmol/L ≥ sérový kreatinin ≥ 133 μmol/L, 80 ml/min ≥ clearance kreatininu ≥ 2
- Hodnota EF indexu srdečních funkcí ≥ 50 %
- Skóre fyzické kondice 0–2 (skóre ECOG)
- Získejte podepsaný informovaný souhlas od pacientů nebo rodinných příslušníků
Kritéria vyloučení:
- Alergie nebo zjevné kontraindikace na kterýkoli z léků zahrnutých do programu
- Závažné onemocnění srdce, včetně infarktu myokardu a srdeční insuficience.
- Trpět současně jinými zhoubnými nádory orgánů
- Pacienti s aktivní tuberkulózou a HIV pozitivní pacienti
- Současně trpí jinými chorobami krevního systému
- Těhotné nebo kojící ženy
- Neschopnost porozumět protokolu výzkumu nebo jej dodržovat
1. Minulá anamnéza intolerance nebo alergie na podobné léky 2. Pacienti mladší 18 let nebo starší 75 let 3. Souběžně se účastní dalších klinických výzkumných pracovníků 4. Jakékoli další okolnosti, které brání provedení studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Testovaná skupina: Plán indukční léčby A
Preexcitační režim Bortezomib+DAG
|
Preexcitační režim Bortezomib+DAG: Bortezomib (specifikace 3,5 mg, intravenózní injekce, 4krát léčebný cyklus, 1,3 mg/m2, d1, 4, 8, 11; doxorubicin liposomová injekce 5 mg/m2, intravenózní infuze, jednou za druhý den, celkem 5x; cytarabin 10 mg/m2 každých 12 hodin, subkutánní injekce, d1-14; G-CSF 200 μg/m2 denně, subkutánní injekce, d1-14 dní, WBC >10×109/l během chemoterapie , odložte použití, dokud neklesne pod tuto hodnotu;
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina: indukční režim B
Samotný plán předbuzení DAG
|
Preexcitační režim Bortezomib+DAG: Bortezomib (specifikace 3,5 mg, intravenózní injekce, 4krát léčebný cyklus, 1,3 mg/m2, d1, 4, 8, 11; doxorubicin liposomová injekce 5 mg/m2, intravenózní infuze, jednou za druhý den, celkem 5x; cytarabin 10 mg/m2 každých 12 hodin, subkutánní injekce, d1-14; G-CSF 200 μg/m2 denně, subkutánní injekce, d1-14 dní, WBC >10×109/l během chemoterapie , odložte použití, dokud neklesne pod tuto hodnotu;
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost Rychlost výbuchů kostní dřeně
Časové okno: Vyhodnocení 4. víkendu po ukončení všech cyklů chemoterapie
|
Výbuchy kostní dřeně <20 %
|
Vyhodnocení 4. víkendu po ukončení všech cyklů chemoterapie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
krevní rutina
Časové okno: Vyhodnocení 4. víkendu po ukončení všech cyklů chemoterapie
|
diferenciální krevní obraz
|
Vyhodnocení 4. víkendu po ukončení všech cyklů chemoterapie
|
|
funkce jater
Časové okno: Vyhodnocení 4. víkendu po ukončení všech cyklů chemoterapie
|
Detekce koncentrace jaterních metabolitů v krvi
|
Vyhodnocení 4. víkendu po ukončení všech cyklů chemoterapie
|
|
Doba rekonvalescence
Časové okno: Vyhodnocení 4. víkendu po ukončení všech cyklů chemoterapie
|
Doba zotavení neutrofilů, hemoglobinu a krevních destiček pacientů
|
Vyhodnocení 4. víkendu po ukončení všech cyklů chemoterapie
|
|
Výskyt komplikací u pacientů
Časové okno: Vyhodnocení 4. víkendu po ukončení všech cyklů chemoterapie
|
Výskyt komplikací u pacientů
|
Vyhodnocení 4. víkendu po ukončení všech cyklů chemoterapie
|
|
funkce ledvin
Časové okno: Vyhodnocení 4. víkendu po ukončení všech cyklů chemoterapie
|
Analýza složení moči
|
Vyhodnocení 4. víkendu po ukončení všech cyklů chemoterapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Fuling Zhou, phD, Wuhan University
- Vrchní vyšetřovatel: TIANZHI WU, phD, Wuhan University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2023
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. července 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. července 2023
První zveřejněno (Aktuální)
9. srpna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 04
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .