Asociace mezi výskytem klinického relapsu a modifikacemi střevní mikrobioty: kohortová studie pacientů s pSOriázou (REMISSIOn)
Lidská mikroflóra odpovídá extrémně bohatému a rozmanitému souboru mikroorganismů, které od narození kolonizují naše různé epitely, včetně střeva, plic a kůže, kde nepřetržitě interagují s naším imunitním systémem. Změny v mikrobiálním složení a funkci, nazývané dysbióza, jsou spojovány se změnami imunitních odpovědí a rozvojem onemocnění, jako je lupénka. Nedávný výzkum ukázal, že střevní mikroflóra může podmínit terapeutickou odpověď na inhibitory kontrolních bodů a že transplantace fekální mikroflóry překonává rezistenci vůči této terapii, což naznačuje přímou roli mikrobioty ve schopnosti formovat terapeutickou imunitní odpověď. Expozice antibiotikům v průběhu léčby rakoviny negativně koreluje s odpovědí pacientů na odpověď na léčbu anti-PD-1, čímž se zdůrazňuje souvislost mezi obohacením specifických mikrobiálních taxonů ve střevech a odpovědí na imunoterapii. Toto pozorování naznačuje, že léčby schopné modulovat mikrobiální sítě a podporovat specifické bakteriální klade mohou modulovat imunitní odpověď hostitele. Kromě jejich očekávaného účinku v cílové tkáni by se tedy část terapeutického účinku léků mohla spoléhat na tento mechanismus. U pacientů s psoriázou pozorovací studie naznačují, že střevní mikrobiom se po použití biologických látek anti-IL17 nebo anti-IL23 mění jinak.
Hlavní cíl: Zjistit vývoj mikrobiálního složení vzorků stolice vydaných pacientům, kteří reagovali na biologickou látku (inhibitory IL-17, inhibitory IL-23) a ukončili léčbu na 2 až 4 týdny před datem indexu, ve výchozím stavu a 6 měsíců nebo klinický relaps po přerušení léčby
Design studie: Prospektivní francouzská multicentrická observační kohortová studie
Populace účastníků studie: Pacienti s psoriázou v remisi po léčbě inhibitory IL23i nebo IL17, kteří ukončili léčbu na 2 až 4 týdny.
Počet účastníků zahrnoval: 50 dospělých pacientů považovaných za v remisi, kteří ukončili léčbu po dobu alespoň 2 týdnů a maximálně 4 týdnů, jedno z následujících biologických látek: secukinumab, ixekizumab, brodalumab, bimekizumab, guselkumab, tildrakizumab nebo risankizumab
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mélanie Rousseaux
- Telefonní číslo: 0033 01 40 27 57 24
- E-mail: melanie.rousseaux@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Pierre-André NATELLA, PharmD
- Telefonní číslo: 0033 01 49 81 37 98
- E-mail: pierre.natella@aphp.fr
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt starší 18 let
- Subjekt s diagnostikovanou psoriázou uvažovanou v remisi (jak je definováno absolutním PASI<2 během 6 měsíců po sledování)
- Subjekt, který vysadil svou biologickou látku včetně inhibitorů IL-17 nebo inhibitorů IL-23 na 2 až 4 týdny.
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
Kritéria vyloučení:
- Subjekt v současné době trpí nebo má v anamnéze jiná souběžná kožní onemocnění, která by interferovala s hodnocením psoriázy
- Subjekt léčený NSAID, antibiotiky, antimykotiky, antivirotiky nebo inhibitory protonové pumpy během 4 týdnů před zařazením (nebo předpokládaným použitím během studie)
- Subjekt se současnou diagnózou cirhózy, celiakie nebo známky bakteriální infekce
- Subjekt má souběžnou akutní nebo chronickou virovou hepatitidu B nebo C nebo infekci virem lidské imunodeficience (HIV)
- Subjekt s osobní nebo rodinnou anamnézou psoriatické artritidy nebo zánětlivého onemocnění střev
- Subjekt s BMI<18,5 nebo BMI>35
- Subjekt konzumující probiotika nebo používající specifickou dietu s mnoha dietními vyloučeními podle uvážení výzkumníka
- těhotná a/nebo kojící žena,
- Subjekt zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím nebo pacient v opatrovnictví
- Subjekt není schopen pochopit účel a podmínky studie a není schopen dát souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti s psoriázou v remisi
Pacienti s psoriázou v remisi po léčbě inhibitory IL23i nebo IL17, kteří ukončili léčbu na 2 až 4 týdny.
|
Vzorky stolice jsou sbírkou produktů pocházejících z lidského těla, která není žádným způsobem invazivní, a vzorků neodebíraných v rámci běžné péče. Vzorky stolice budou odebrány doma do 7 dnů od návštěvy M0, M3 a M6 a do 14 dnů od návštěvy M12 v etanolové zkumavce a v DNA/RNA štítu a přepraveny při pokojové teplotě do nemocnice Saint-Antoine (CRB SAT , AP-HP, Pr. SIMON ), vzorky budou rozděleny na alikvoty (3 alikvoty na zkumavky) a skladovány při -80°C po dobu 5 let (obnovitelné). Na konci výzkumu budou vzorky stolice analyzovány pomocí metagenomického sekvenování. Extrakce DNA bude provedena podle standardů The International Human Microbiome Standards. DNA bude skladována při -80°C.
Ostatní jména:
Vzorky krve (sérum, 15 ml) jsou doplňkovým a minimálním odběrem prováděným po odběru vzorku v rámci běžné péče. Vzorky krve (sérum) budou odebrány během návštěvy v M0, M3 (± 7 dnů), M6 (± 7 dnů) a M12 (± 7 dnů). V hodinách po odběru musí být vzorky rozděleny na alikvoty a skladovány při -80°C na bezpečném místě v zúčastněném centru.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mikrobiální vlastnosti
Časové okno: po 6 měsících od vstupní návštěvy nebo při prvním výskytu klinického relapsu psoriázy po základní návštěvě
|
Mikrobiální vlastnosti (genová bohatost, druhy, funkční moduly) ovlivněné vysazením biologického přípravku po 6 měsících nebo prvním výskytem klinického relapsu psoriázy.
|
po 6 měsících od vstupní návštěvy nebo při prvním výskytu klinického relapsu psoriázy po základní návštěvě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Emilie Sbidian, MD-PhD, APHP
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP230758
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .