Zusammenhang zwischen dem Auftreten eines klinischen Rückfalls und Veränderungen der Darmmikrobiota: eine Kohortenstudie an Patienten mit pSOriasis (REMISSIOn)

Die menschliche Mikrobiota besteht aus einer äußerst reichen und vielfältigen Gruppe von Mikroorganismen, die von Geburt an unsere verschiedenen Epithelien besiedeln, darunter den Darm, die Lunge und die Haut, wo sie kontinuierlich mit unserem Immunsystem interagieren. Veränderungen in der mikrobiellen Zusammensetzung und Funktion, sogenannte Dysbiose, werden mit Veränderungen der Immunantwort und der Entwicklung von Krankheiten wie Psoriasis in Verbindung gebracht. Jüngste Untersuchungen haben gezeigt, dass die Darmmikrobiota die therapeutische Reaktion auf Checkpoint-Inhibitoren beeinflussen kann und dass eine fäkale Mikrobiota-Transplantation die Resistenz gegen diese Therapie überwindet, was darauf hindeutet, dass die Mikrobiota eine direkte Rolle bei der Entwicklung einer therapeutischen Immunantwort spielt. Die Antibiotikaexposition während der Krebstherapie korreliert negativ mit der Reaktion der Patienten auf die Anti-PD-1-Behandlung, was den Zusammenhang zwischen der Anreicherung spezifischer mikrobieller Taxa im Darm und der Reaktion auf die Immuntherapie verdeutlicht. Diese Beobachtung legt nahe, dass Behandlungen, die mikrobielle Netzwerke modulieren und bestimmte Bakteriengruppen fördern können, die Immunantwort des Wirts modulieren können. Daher könnte über ihre erwartete Wirkung im Zielgewebe hinaus ein Teil der therapeutischen Wirkung von Arzneimitteln auf diesem Mechanismus beruhen. Bei Psoriasis-Patienten deuten Beobachtungsstudien darauf hin, dass sich das Darmmikrobiom nach der Verwendung von biologischen Anti-IL17- oder Anti-IL23-Wirkstoffen unterschiedlich verändert.

Hauptziel: Bestimmung der Entwicklung der mikrobiellen Zusammensetzung von Stuhlproben, die Patienten verabreicht wurden, die auf ein biologisches Mittel (IL-17-Inhibitoren, IL-23-Inhibitoren) reagierten und ihre Behandlung zu Studienbeginn 2 bis 4 Wochen vor dem Indexdatum abgebrochen hatten und 6 Monate oder klinischer Rückfall nach Absetzen der Behandlung

Design der Studie: Prospektive französische multizentrische Beobachtungskohortenstudie

Population der Studienteilnehmer: Patienten mit Psoriasis in Remission nach IL23i- oder IL17-Inhibitor-Behandlungen, die ihre Medikamente für 2 bis 4 Wochen abgesetzt haben.

Anzahl der Teilnehmer: 50 erwachsene Patienten, die sich in Remission befanden und für mindestens 2 Wochen und höchstens 4 Wochen die Behandlung mit einem der folgenden biologischen Wirkstoffe abgebrochen hatten: Secukinumab, Ixekizumab, Brodalumab, Bimekizumab, Guselkumab, Tildrakizumab oder Risankizumab