Envafolimab v kombinaci s trifluridinem/tipiracilem a bevacizumabem v léčbě refrakterního mCRC.

Kritéria pro zařazení:

• Pacient schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie a následnou kontrolu.
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná diagnóza metastatického kolorektálního karcinomu refrakterního na druholiniovou a nadstandardní léčbu; přítomnost alespoň jedné měřitelné léze, která by měla být měřena na CT nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1.
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

• Pacient neměl žádné závažné hematologické, jaterní nebo ledvinové abnormality a výsledky během týdne byly v souladu s následujícími laboratorními testy:

  1. Hematologické parametry: počet neutrofilů ≥1,5×109/l; krevní destičky ≥80×109/l; hemoglobin≥90 g/l.
  2. Parametry jaterních funkcí: AST a ALT ≤ 2,5 × horní hranice normy ( ≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny metastázy v játrech); Bilirubin ≤ 2,5 × horní hranice normálu.
  3. Parametry funkce ledvin: Cr ≤ 1,5×horní mez normálu.
  4. Parametry koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)≤1,5 nebo protrombinový čas (PT)≤1,5×ULN nebo aktivovaný parciální protrombinový čas (APTT)≤1,5×ULN.
  5. Bílkoviny v moči≤1+, 24hodinové množství bílkovin v moči ≤1,0g.

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické nebo známé metastázy do centrálního nervového systému (k vyloučení mozkových metastáz není nutné CT nebo MRI hlavy). U pacientů s podezřením na neurologické metastázy by mělo být provedeno CT nebo MRI hlavy do 28 dnů před zařazením, aby se vyloučily neurologické metastázy.
• Cílová léze byla léčena lokálně do 3 měsíců.
• Existují neurologické nebo psychiatrické abnormality, které ovlivňují kognitivní schopnosti.
• Subjekty s hypertenzí, která není dobře kontrolována jednou antihypertenzní medikací (systolický krevní tlak ≥140 mmHg, diastolický krevní tlak ≥90 mmHg); Pacienti s nestabilní anginou pectoris v anamnéze; Pacienti s nově diagnostikovanou anginou pectoris nebo infarktem myokardu během 3 měsíců před screeningem; Arytmie (včetně QTcF: ≥450 ms u mužů a ≥470 ms u žen) vyžadují dlouhodobé užívání antiarytmických léků a srdeční nedostatečnost ≥II stupně New York Heart Association.
• Předchozí nebo kombinovaná anamnéza jiných malignit, s výjimkou vyléčeného bazaliomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku a dalších časných nádorů, u kterých se očekává, že budou bez recidivy do šesti měsíců po radikální léčbě.
• Pacienti, kteří v současné době užívají nebo dostávali protinádorové terapie během 4 týdnů před zařazením do studie.
• Pro ženské subjekty: měly by být chirurgicky sterilizovány, postmenopauzální nebo by měly souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepce během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po skončení období studijní léčby; Těhotenské testy v séru nebo moči musí být negativní do 7 dnů před zařazením do studie a musí být nelaktující. Muži: Pacienti, kteří by měli být chirurgicky sterilizováni nebo kteří souhlasili s používáním lékařsky schválené antikoncepční metody během období studijní léčby a po dobu 6 měsíců po skončení období studie studie.
• Existuje několik faktorů, které ovlivňují perorální léky (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce).
• Pacienti s aktivním krvácením, dlouhodobě nezhojenými ranami a jakýmkoliv chirurgickým zákrokem do 2 měsíců.
• Jakákoli příhoda arteriovenózní trombózy se objevila během 6 měsíců, včetně cerebrovaskulární příhody, hluboké žilní trombózy (hluboká žilní trombóza způsobená instalací hlubokého žilního katétru při předchozí chemoterapii, s výjimkou těch, u kterých zkoušející usoudil, že se uzdravily) a plicní embolie.
• Těžká tekutina v hrudníku a břiše vyžadující klinický zásah.
• Máte dysfunkci štítné žlázy, kterou nelze udržet v normálním rozmezí i přes léky.
• Anamnéza imunitní nedostatečnosti nebo transplantace orgánů.
• Existovala další doprovodná onemocnění, u kterých výzkumníci rozhodli, že vážně ohrozí pacientovu bezpečnost nebo naruší pacientovo dokončení studie.