Envafolimab combinato con trifluridina/tipiracil e bevacizumab nel trattamento del mCRC refrattario.

Criterio di inclusione:

• Paziente in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio e l'ispezione di follow-up.
• Diagnosi documentata istologicamente o citologicamente di cancro del colon-retto metastatico refrattario al trattamento di seconda linea e superiore allo standard; presenza di almeno una lesione misurabile che deve essere misurata su TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1.
• Performance status ECOG (Gruppo Oncologico Cooperativo Orientale) 0-2.
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

• Il paziente non presentava anomalie ematologiche, epatiche o renali gravi e i risultati entro una settimana erano coerenti con i seguenti test di laboratorio:

  1. Parametri ematologici: conta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L; piastrine ≥ 80×109/L; emoglobina ≥ 90 g/L.
  2. Parametri di funzionalità epatica: AST e ALT ≤2,5×limite superiore della norma（≤5×ULN se sono presenti metastasi epatiche）; Bilirubina ≤2,5 ×limite superiore della norma.
  3. Parametri della funzione renale: Cr ≤ 1,5×limite superiore della norma.
  4. Parametri della funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN o tempo di protrombina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5×ULN.
  5. Proteine ​​urinarie ≤ 1+, quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore ≤ 1,0 g.

Criteri di esclusione:

• Metastasi sintomatiche o note del sistema nervoso centrale (la TC della testa o la RM non sono necessarie per escludere metastasi cerebrali). Per i pazienti con sospetta metastasi neurologica, la TC o la RM della testa devono essere eseguite entro 28 giorni prima dell'arruolamento per escludere metastasi neurologiche.
• La lesione target è stata trattata localmente entro 3 mesi.
• Esistono anomalie neurologiche o psichiatriche che influenzano le capacità cognitive.
• Soggetti con ipertensione non ben controllata da singoli farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg); Pazienti con storia di angina pectoris instabile; Pazienti con angina pectoris o infarto miocardico di nuova diagnosi nei 3 mesi precedenti lo screening; Le aritmie (incluso QTcF: ≥ 450 ms negli uomini e ≥ 470 ms nelle donne) richiedono l'uso a lungo termine di farmaci antiaritmici e insufficienza cardiaca di grado ≥ II della New York Heart Association.
• Anamnesi precedente o combinata di altre neoplasie maligne, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito, del carcinoma in situ della cervice e di altri tumori precoci che si prevede non recidivino entro sei mesi dal trattamento radicale.
• Pazienti attualmente in trattamento o che hanno ricevuto terapie antitumorali nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento.
• Per i soggetti di sesso femminile: devono essere sterilizzati chirurgicamente, in postmenopausa o acconsentire all'uso di un contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante il trattamento in studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento in studio; I test di gravidanza sul siero o sulle urine devono risultare negativi nei 7 giorni precedenti l'arruolamento nello studio e devono essere effettuati su campioni non in allattamento. Soggetti di sesso maschile: pazienti che devono essere sterilizzati chirurgicamente o che hanno acconsentito a utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento dello studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento dello studio.
• Esistono molteplici fattori che influenzano i farmaci orali (come incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale).
• Pazienti con sanguinamento attivo, ferite non cicatrizzate a lungo termine e qualsiasi procedura chirurgica entro 2 mesi.
• Qualsiasi evento di trombosi arterovenosa si sia verificato entro 6 mesi, inclusi accidente cerebrovascolare, trombosi venosa profonda (trombosi venosa profonda causata dall'installazione di un catetere venoso profondo nella precedente chemioterapia, ad eccezione di coloro che sono stati giudicati guariti dallo sperimentatore) e trombosi polmonare embolia.
• Grave versamento nel torace e nell'addome, che richiede un intervento clinico.
• Hanno una disfunzione tiroidea che non può essere mantenuta entro il range di normalità nonostante i farmaci.
• Storia di immunodeficienza o trapianto di organi.
• C'erano altre malattie concomitanti che secondo i ricercatori potevano mettere seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o interferire con il completamento dello studio da parte del paziente.