Envafolimab kombineret med trifluridin/tipiracil og bevacizumab til behandling af refraktær mCRC.

Inklusionskriterier:

• Patient i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprotokollen og opfølgende inspektion.
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af metastatisk kolorektal cancer, der er refraktær over for anden-linje og over standardbehandling; tilstedeværelse af mindst én målbar læsion, som skal måles på CT eller MR efter RECIST 1.1 kriterier.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0-2.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.

• Patienten havde ingen alvorlige hæmatologiske, lever- eller nyreabnormiteter, og resultaterne inden for en uge var i overensstemmelse med følgende laboratorietests:

  1. Hæmatologiske parametre: Neutrofiltal ≥1,5×109/L; Blodplader ≥80×109/L; Hæmoglobin≥90g/L.
  2. Leverfunktionsparametre: ASAT og ALAT ≤2,5×øvre grænse for normal（≤5×ULN hvis levermetastaser er til stede）; Bilirubin ≤2,5 × øvre normalgrænse.
  3. Nyrefunktionsparametre: Cr ≤ 1,5×øvre grænse for normal.
  4. Koagulationsfunktionsparametre: International Normalized Ratio (INR)≤1,5 eller protrombintid (PT)≤1,5×ULN eller aktiveret partiel protrombintid (APTT)≤1,5×ULN.
  5. Urinprotein≤1+, 24-timers urinproteinmængde ≤1,0g.

Ekskluderingskriterier:

• Symptomatiske eller kendte metastaser i centralnervesystemet (hoved-CT eller MR er ikke påkrævet for at udelukke hjernemetastaser). For patienter med mistanke om neurologisk metastase bør hoved-CT eller MR udføres inden for 28 dage før indskrivning for at udelukke neurologisk metastasering.
• Mållæsionen blev behandlet lokalt inden for 3 måneder.
• Der er neurologiske eller psykiatriske abnormiteter, der påvirker kognitive evner.
• Personer med hypertension, der ikke er godt kontrolleret af enkelt antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥140 mmHg, diastolisk blodtryk ≥90 mmHg); Patienter med anamnese med ustabil angina pectoris; Patienter med nyligt diagnosticeret angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder før screening; Arytmier (inklusive QTcF: ≥450 ms hos mænd og ≥470 ms hos kvinder) kræver langvarig brug af antiarytmika og New York Heart Association grad ≥II hjerteinsufficiens.
• Tidligere eller kombineret anamnese med andre maligne sygdomme, med undtagelse af helbredt basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen og andre tidlige tumorer, der forventes at være fri for tilbagefald inden for seks måneder efter radikal behandling.
• Patienter, der i øjeblikket modtager eller har modtaget kræftbehandlinger inden for 4 uger før indskrivningen.
• For kvindelige forsøgspersoner: bør steriliseres kirurgisk, postmenopausale eller give samtykke til at bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel under undersøgelsesbehandlingen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden; Serum- eller uringraviditetstest skal være negative inden for 7 dage før studieoptagelse og skal være ikke-ammende. Mandlige forsøgspersoner: Patienter, der bør steriliseres kirurgisk, eller som har givet samtykke til at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode i undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden.
• Der er flere faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion).
• Patienter med aktiv blødning, langvarige uhelede sår og eventuelle kirurgiske indgreb inden for 2 måneder.
• Enhver arteriovenøs trombosehændelse forekom inden for 6 måneder, inklusive cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose (dyb venetrombose forårsaget af installationen af ​​et dybt venekateter i den tidligere kemoterapi, undtagen for dem, der blev vurderet til at være kommet sig af investigator) og pulmonal emboli.
• Alvorlig bryst- og abdominalvæske, der kræver klinisk intervention.
• Har skjoldbruskkirteldysfunktion, der ikke kan opretholdes inden for normalområdet trods medicin.
• Anamnese med immundefekt eller organtransplantation.
• Der var andre samtidige sygdomme, som efterforskerne besluttede at bringe patientens sikkerhed i alvorlig fare eller forstyrre patientens gennemførelse af undersøgelsen.