Envafolimab kombiniert mit Trifluridin/Tipiracil und Bevacizumab bei der Behandlung von refraktärem mCRC.

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist in der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll und die Nachuntersuchung einzuhalten.
• Histologisch oder zytologisch dokumentierte Diagnose eines metastasierten kolorektalen Karzinoms, das auf eine Zweitlinienbehandlung und eine höhere Standardbehandlung nicht anspricht; Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion, die im CT oder MRT gemäß den RECIST 1.1-Kriterien gemessen werden sollte.
• Leistungsstatus der ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

• Der Patient hatte keine schwerwiegenden hämatologischen, hepatischen oder renalen Anomalien und die Ergebnisse innerhalb einer Woche stimmten mit den folgenden Labortests überein:

  1. Hämatologische Parameter: Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L; Blutplättchen ≥80×109/L; Hämoglobin≥90g/L.
  2. Leberfunktionsparameter: AST und ALT ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (≤ 5 × ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind); Bilirubin ≤2,5 × Obergrenze des Normalwerts.
  3. Nierenfunktionsparameter: Cr ≤ 1,5×Obergrenze des Normalwerts.
  4. Parameter der Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Prothrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
  5. Urinprotein ≤ 1+, 24-Stunden-Urinproteinmenge ≤ 1,0 g.

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische oder bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (Kopf-CT oder MRT sind nicht erforderlich, um Hirnmetastasen auszuschließen). Bei Patienten mit Verdacht auf neurologische Metastasierung sollte innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme eine Kopf-CT oder MRT durchgeführt werden, um eine neurologische Metastasierung auszuschließen.
• Die Zielläsion wurde innerhalb von 3 Monaten lokal behandelt.
• Es liegen neurologische oder psychiatrische Anomalien vor, die die kognitiven Fähigkeiten beeinträchtigen.
• Personen mit Bluthochdruck, der durch einzelne blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); Patienten mit instabiler Angina pectoris in der Vorgeschichte; Patienten mit neu diagnostizierter Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; Arrhythmien (einschließlich QTcF: ≥450 ms bei Männern und ≥470 ms bei Frauen) erfordern die langfristige Einnahme von Antiarrhythmika und eine Herzinsuffizienz vom Grad ≥II der New York Heart Association.
• Frühere oder kombinierte Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und anderen frühen Tumoren, die voraussichtlich innerhalb von sechs Monaten nach der radikalen Behandlung kein Rezidiv mehr aufweisen.
• Patienten, die derzeit Krebstherapien erhalten oder innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung erhalten haben.
• Für weibliche Probanden: sollten chirurgisch sterilisiert sein, postmenopausal sein oder der Verwendung eines medizinisch zugelassenen Verhütungsmittels während der Studienbehandlung und für 6 Monate nach Ende des Studienbehandlungszeitraums zustimmen; Serum- oder Urinschwangerschaftstests müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung negativ sein und dürfen nicht laktatorisch sein. Männliche Probanden: Patienten, die chirurgisch sterilisiert werden sollten oder die der Anwendung einer medizinisch zugelassenen Verhütungsmethode während des Studienbehandlungszeitraums und für 6 Monate nach Ende des Studienbehandlungszeitraums zugestimmt haben.
• Es gibt mehrere Faktoren, die sich auf orale Medikamente auswirken (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss).
• Patienten mit aktiven Blutungen, langfristig nicht verheilten Wunden und chirurgischen Eingriffen innerhalb von 2 Monaten.
• Jedes arteriovenöse Thromboseereignis trat innerhalb von 6 Monaten auf, einschließlich zerebrovaskulärer Unfall, tiefer Venenthrombose (tiefe Venenthrombose, die durch die Installation eines tiefen Venenkatheters im Rahmen der vorherigen Chemotherapie verursacht wurde, mit Ausnahme derjenigen, bei denen der Prüfer feststellte, dass sie sich erholt hatten) und Lungen Embolie.
• Schwere Brust- und Bauchflüssigkeit, die eine klinische Intervention erfordert.
• Sie haben eine Schilddrüsenfunktionsstörung, die trotz Medikamenteneinnahme nicht im Normbereich gehalten werden kann.
• Vorgeschichte einer Immunschwäche oder einer Organtransplantation.
• Es gab weitere Begleiterkrankungen, von denen die Forscher feststellten, dass sie die Sicherheit des Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen könnten.