PBI-MST-01(NCT04541108) Podstudie TAK-02: Intratumorální mikrodávkování TAK-676 u HNSCC

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost a ochota dodržet studijní plán návštěvy a hodnocení.
2. Muž nebo žena ≥ 18 let při návštěvě 1 (screening).
3. Patologická diagnostika HNSCC.
4. Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
5. Alespoň jedna léze (primární nádor, recidivující nádor nebo smazaná metastatická lymfatická uzlina) ≥ 2 cm v nejkratším průměru, který je povrchově dostupný pro injekci CIVO, která může být v případě potřeby vedena ultrazvukem a pro kterou je plánován chirurgický zákrok. Léčebný plán může zahrnovat adjuvantní ozařování nebo chemoterapii a pacienti by neměli mít žádné lékařské kontraindikace k operaci.
6. Stav výkonu ECOG 0-2.

7. Pacientky, které:

   • jsou postmenopauzální alespoň jeden rok před screeningovou návštěvou, NEBO
   • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
   • Jsou ve fertilním věku, kteří souhlasí s tím, že budou praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce a jednu další účinnou (bariérovou) metodu současně (viz příklady níže) od okamžiku podepsání ICF do čtyř měsíců po proceduře injekce nádoru NEBO souhlasí s tím, že budou zcela zdržet se heterosexuálního styku.

Vysoce účinné metody:

• IUD
• Hormonální (antikoncepční pilulky/perorální antikoncepce, injekční antikoncepce, antikoncepční náplasti nebo antikoncepční implantáty

Další účinné metody (bariérové ​​metody):

• Latexový kondom
• Diafragma se spermicidem; Cervikální čepice; Houba na mytí
• Souhlasíte s tím, že se zdržíte darování vajíček během účasti ve studii a až čtyři měsíce po proceduře injekce nádoru.

Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilní (tj. stav po vazektomii), kteří:

• Souhlasíte s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce od okamžiku podepsání ICF do čtyř měsíců po proceduře injekce nádoru NEBO souhlasíte s úplným zdržením se heterosexuálního styku.
• Souhlasíte s tím, že se zdržíte darování spermatu během účasti ve studii a až čtyři měsíce po proceduře injekce nádoru.

Kritéria vyloučení:

1. Nádory nebo smazané uzliny, u kterých zkoušející předpokládá, že postrádají dostatečný objem životaschopné nádorové tkáně (na základě dostupného předoperačního zobrazení, předvstřikovacího ultrazvukového zobrazení nebo zpráv o patologii) pro injekci CIVO kvůli velikosti, umístění, nekróze, cystám nadměrné stroma nebo fibróza.
2. Pacienti, kteří podstoupili neoadjuvantní terapii spojenou s chirurgickým zákrokem popsaným v inkluzním kritériu č. 5.
3. Nádory v blízkosti nebo zahrnující kritické struktury, pro které by podle názoru ošetřujícího lékaře injekce představovala pro pacienta nepřiměřené riziko.

4. Pacientky, které jsou:

   • Jak kojící, tak kojící, NEBO
   • Mějte pozitivní těhotenský test na β-hCG při screeningu ověřeném zkoušejícím.
5. Jakékoli nekontrolované interkurentní onemocnění, stav, vážné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušit dodržování postupů nebo požadavků studie nebo jinak ohrozit cíle studie.
6. Pacienti s anamnézou souběžných druhých karcinomů vyžadujících aktivní, pokračující systémovou léčbu.
7. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím léčbu nebo se známou anamnézou nekontrolovaných autoimunitních poruch.
8. Pacienti se známým HIV/AIDS s nekontrolovanou virovou náloží a CD4 méně než 200, se známou anamnézou jiných relevantních vrozených nebo získaných imunodeficiencí nebo známé chronické hepatitidy B/C.
9. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu do 4 týdnů od výchozí/screeningové návštěvy.

10. Použití kteréhokoli z následujících ≤ 2 týdny před injekcí CIVO:

    1. Chronická systémová imunosupresivní léčba nebo kortikosteroidy. Výjimkou z tohoto kritéria jsou intranazální, inhalační, topické nebo lokální injekce kortikosteroidů (např. intraartikulární injekce) nebo steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření).
    2. Modifikátory biologické odezvy pro léčbu aktivního autoimunitního onemocnění.
    3. Hematopoetické růstové faktory.
11. Pacienti s předchozí léčbou jiným agonistou/antagonistou STING a agonisty TLR nebo buněčnou terapií do 2 měsíců od výchozí/screeningové návštěvy.
12. Pacienti, kteří dostávají souběžnou systémovou terapii (např. chemoterapii, cílenou látku nebo imunoterapii atd.) nebo radiační terapii 4 týdny před screeningem prostřednictvím plánovaného chirurgického zákroku.